1、* 1LOGO单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式 药物制剂新剂型与新技术 子模块一缓、控释制剂教学目标知识知识目标目标1.熟悉缓释制剂、控释制剂的定义、优点2.了解缓、控释制剂的制备技术3.熟悉缓、控释常用载体能力能力目标目标1.能够说出缓、控释制剂的区别2.能够说出缓、控释与普通制剂的区别硝酸甘油缓释片的制备硝酸甘油缓释片的制备 【 处处 方方 】硝酸甘油 0.26 g(10%乙醇溶液 2.95ml) 硬脂酸 6.0g 聚维酮（ PVP） 3.1 g微晶纤维素 5.88 g 微粉硅胶 0.54 g乳糖 4.98 g 滑石粉 2.49 g硬脂酸镁 0.15 g 十六醇 6.6
2、g【 制法制法 】1.将 PVP溶于硝酸甘油乙醇液中，加微粉硅胶混匀，加硬脂酸与十六醇，水浴加热到 60 ，使溶。将微粉硅胶、乳糖、滑石粉的均匀混合物加入上述熔化的系统中，搅拌 1小时。2.将上述粘稠的混合物摊于盘中，室温放置 20分钟，待成团块时，用 16目筛制粒。 30 干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片。(100片 )缓释制剂 定义 ： 指药物按要求缓慢非恒速释放，与普通制剂比较治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少。缓释制剂每 24h的用药次数可减少至 1-2次以下。 缓释制剂每 4小时服药血药浓度示意图A:最适宜的治疗浓度区域；B:可能发生中毒区域三类制剂血药浓度比较1.常规制剂； 2.
3、缓释制剂；3.控释制剂(一 )缓释制剂的特点和组成 一般制剂必须一日几次给药，且每次给药后血药浓度都会出现峰谷现象，缓释与控释制剂可以克服此种峰谷现象，能使血药浓度维持在比较平稳而持久的有效范围内，同时也提高了药物使用的安全性。 缓释制剂(二 )缓释制剂的分类 缓释制剂按给药途径： 不经胃肠道给药的缓释制剂； 经胃肠道给药的缓释制剂 按制备工艺：薄膜包衣缓释制剂、缓释乳剂、骨架缓释制剂、注射用缓释制剂、缓释膜剂、缓释微囊剂等。 缓释制剂一般由缓释、速释两部分药物组成，缓释部分能在体内长时间缓缓释药，维持有效的血药浓度。速释部分在体内能很快地释放、吸收、迅速达到有效血药浓度。缓释制剂(三 )缓释
4、制剂的设计原理 药物在体内的转运、变化过程如下：(四 )缓释制剂的制法 按化学方法制备 按药剂方法制备减小溶出速度；减小扩散速度维拉帕米渗透泵片的制备维拉帕米渗透泵片的制备处处 方方 片芯处方 盐酸维拉帕米（ 40目） 2850g 甘露醇 (40目 ) 2850g聚维酮 (PVP) 120g 乙醇 1930ml 硬脂酸 (40目 ) 115g聚环氧乙烷 (40万、分子量 500万 ) 60g 包衣液处方（用于每片含 120mg的片芯）醋酸纤维素 (乙酰基值 39.8%) 47.25g 羟丙基纤维素 22.5g 醋酸纤维素 (乙酰基值 32%) 15.75g 聚乙二醇 3350 4.5g二氯甲烷
5、 1755ml 甲醇 735ml制制 备备 片芯制备：将片芯处方中前三种组分置于混合物中，混合 5分钟； PVP溶于乙醇，缓缓加至上述混合组分中，搅拌 20分钟，过 10目筛制粒，于 50 干燥 18小时，经 10目筛整粒后，加入硬脂酸混匀，压片。制成每片含主药 120mg，硬度为 9.7kg的片芯。 包衣：用空气悬浮技术包衣，进液速率为 20ml/mg，包至每个片芯上的衣层增至 15.6mg。将包衣片置于相对湿度 50%、温度 50 的环境中，存放 45-50小时，在 50 干燥箱中干燥 20-25小时。 打孔：在包衣片上下两面对称处各打一个释药小孔，孔径为 254m 。控释制剂(一 )控释
6、制剂的特点 与普通制剂比较，控释制剂释药速度平稳，接近零级速度过程，可使释药时间延长，一般可恒速释药 8-10h，减少了服药次数； 可克服普通剂型多剂量给药后所产生的峰谷现象； 对某些治疗指数小，消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而引起中毒对胃肠刺激性大的药物，制成控释制剂就可减少副作用，如阿司匹林等。 定义 ： 指药物从制剂中缓慢恒速或接近恒速释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度范围的一类制剂。控释制剂(二 )控释制剂的类型 按剂型分类：控释片剂、胶囊剂、微丸、液体制剂、栓剂、膜剂、透皮贴剂、微囊、微球以及控释植入剂等。 按给药途径：口服控释制剂、透皮控释制剂、直肠控释制剂、眼内
7、控释制剂、子宫内和皮下植入控释制剂等。普通剂型和控释给药系统稳态血药浓度示意图 控释制剂(四 )渗透泵式控释制剂 利用渗透压原理制成的控释制剂。 渗透泵型片剂剖面图 药物在控释制剂中存在的不同形式及其释药速率 -时间的关系 (三 )控释制剂的组成 1.药物贮库 ： 贮存药物的部位，药物溶解或分散于其中。2.控释部分 ： 建立并维持设计要求的恒速释药速度。3.能源部分 ： 供给药物分子从贮库恒速释出能量。4.传递孔道 ： 控释作用。控释制剂 双药库式渗透泵片 双药库渗透泵型控释片剖面图1.释药小孔； 2.半透膜薄膜衣；3.隔离膜； 4.第一药库；5.第二药库单室与两室渗透泵型控释片剖面图1.释放
8、药物小孔； 2.片心；3.半透膜； 4.药物库；5.渗透压活性物质库 口服双室渗透泵片控释制剂 多层控释片(五 )膜控释型制剂 指水溶性药物及辅料包封于具有透性的、生物惰性的高分子聚合物膜中而制成的给药系统。(六 )胃内滞留型控释制剂 指药物与亲水胶体及其他辅料混合制成，利用黏度和浮力滞留于胃液中，增加胃内吸收的缓释片或胶囊等制剂。 胃内滞留胶囊控释制剂 胃内漂浮给药系统 胃内漂浮双层片 胃内漂浮片1.胃内漂浮片胃内漂浮片 (胃内滞留片胃内滞留片 )2.胃内漂浮片的类型胃内漂浮片的类型3.胃内漂浮胃内漂浮 -控释组合给药系统控释组合给药系统* 15LOGO单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式
