1、浙 江 省 中 医 院浙 江 中 医 药 大 学 附 属 第 一 医 院浙江省东方医院从 HBV感染的自然史思考慢性乙肝的诊治叶卫江一 慢性乙型肝炎概述二 HBV感染的自然史三 从自然史思考全面的诊断四 从自然史思考治疗的策略内 容一 慢性乙型肝炎概述二 HBV感染的自然史三 从自然史思考全面的诊断四 从自然史思考治疗的策略内 容全球 HBV感染流行情况20亿人曾感染 HBV, 占全球人口 1/3慢性 HBV感染者约 3.54亿，其中亚洲占 2/3,中国占 1/3全球 60亿人口15%25%最终将死于与 HBV有关肝病每年全球死亡75100万例，占死因第 7位Lavanchy D.J Vira
2、l Hepatitis.2004;11:97-1079.74% in 19927.18% in 20062008年，病毒性肝炎仍然是中国第一位的传染病，年发病数 140.7万全国每年死于与乙肝相关肝病近 30万例中国乙肝病毒感染现状HBV感染的转归肝细胞癌急性 HBV感染慢性 HBV 感染5%-10%成年期感染95% 围 产期 /婴幼儿期感染肝硬化慢性肝炎5年內 12%-20%5年內 6%-15% 5年內 20%-23%10 -30%失代偿肝硬化病程变化多端 意味着很难预测疾病如何进展，以及患者对于治疗的反应 需要个体化治疗方案一 慢性乙型肝炎概述二 HBV感染的自然史三 从自然史思考全面的诊
3、断四 从自然史思考治疗的策略内 容一 慢性乙型肝炎概述二 HBV感染的自然史感染过程的表现婴幼儿感染 HBV的自然史成年人感染 HBV的自然史三 从自然史思考全面的诊断四 从自然史思考治疗的策略内 容一 慢性乙型肝炎概述二 HBV感染的自然史感染过程的表现婴幼儿感染 HBV的自然史成年人感染 HBV的自然史三 从自然史思考全面的诊断四 从自然史思考治疗的策略内 容感染过程的表现病原体被清除隐性感染 （ Covert infection）显性感染 （ Overt infection）病原携带状态 （ Carrier state)潜伏性感染 （ Latent infection ）感染过程的表现病
4、原体被清除隐性感染 （ Covert infection）显性感染 （ Overt infection）病原携带状态 （ Carrier state)潜伏性感染 （ Latent infection ）病原体被清除非特异性免疫屏障特异性被动免疫中和特异性主动免疫清除感染过程的表现病原体被清除隐性感染 （ Covert infection）显性感染 （ Overt infection）病原携带状态 （ Carrier state)潜伏性感染 （ Latent infection ）隐性感染病原体侵入人体后 ， 仅引起机体发生特异性的免疫应答 ， 而不引起或只引起轻微的组织损伤 ， 因而在临床上不
5、显出任何症状 、体征 ， 甚至生化改变 ， 只能通过免疫学检查才能发现感染过程的表现病原体被清除隐性感染 （ Covert infection）显性感染 （ Overt infection）病原携带状态 （ Carrier state)潜伏性感染 （ Latent infection ）显性感染病原体侵入后 ， 不仅引起机体免疫应答 ，且通过病原体本身或机体的变态反应引起一系列组织损伤和病理改变 ， 临床上出现某一传染病所特有的综合征感染过程的表现病原体被清除隐性感染 （ Covert infection）显性感染 （ Overt infection）病原携带状态 （ Carrier stat
6、e)潜伏性感染 （ Latent infection ）病原体侵入后 ， 在体内继续生长 、繁殖 ， 携带并排出病原体 ， 人体不出现临床症状病原携带状态感染过程的表现病原体被清除隐性感染 （ Covert infection）显性感染 （ Overt infection）病原携带状态 （ Carrier state)潜伏性感染 （ Latent infection ）病原体感染人体后 ， 寄生在机体中某些部位 ， 由于机体免疫功能足以将病原体局限化而不引起显性感染 ， 也不排出体外 ， 但又不足以将病原体清除时 ， 病原体便可长期潜伏起来 ， 待机体免疫功能下降时 ， 又引起显性感染潜伏性感
7、染隐性感染最常见病原携带状态次之显性感染所占比率最低五种表现的一般规律一 慢性乙型肝炎概述二 HBV感染的自然史感染过程的表现婴幼儿感染 HBV的自然史成年人感染 HBV的自然史三 从自然史思考全面的诊断四 从自然史思考治疗的策略内 容婴幼儿感染乙肝病毒的自然史病原携带状态最常见：占 95%-70%隐性感染次之病原携带状态成年后转为显性感染存在潜伏性感染 免疫耐受期 Immune tolerant 免疫活动期 Immune reactive phase 非活动 HBV携带状态 Inactive HBV carrier state HBeAg阴性的慢乙肝 HBeAg-negative CHB H
8、BsAg阴性阶段 HBsAg-negative phase婴幼儿感染乙肝病毒的自然史25EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2012; 57:167-185. 免疫耐受期 Immune tolerant 免疫活动期 Immune reactive phase 非活动 HBV携带状态 Inactive HBV carrier state HBeAg阴性的慢乙肝 HBeAg-negative CHB HBsAg阴性阶段 HBsAg-negative phase婴幼儿感染乙肝病毒的自然史26免疫耐受期Immune tolerant HBeAg阳性
9、、 HBV的高复制（ HBVDNA高水平） ALT正常或轻度升高、肝内轻微或没有炎症和没有或低纤维化 HBeAg的自然清除很少见 在围产期或早期感染的患者在这个第一阶段很常见和持久 高传染性 诊断： 慢性 HBV携带者27 免疫耐受期 Immune tolerant 免疫活动期 Immune reactive phase 非活动 HBV携带状态 Inactive HBV carrier state HBeAg阴性的慢乙肝 HBeAg-negative CHB HBsAg阴性阶段 HBsAg-negative phase婴幼儿感染乙肝病毒的自然史28免疫活动期Immune reactive phase HBeAg阳性，低病毒复制（反应为血清 HBVDNA低水平） ALT升高或波动，肝组织学为中度或严重的炎症反应和进展较快的肝纤维化 持续数周或数年，另外， HBeAg的自然清除率大大加强了 诊断： HBeAg阳性慢性乙肝（显性感染）29 免疫耐受期 Immune tolerant 免疫活动期 Immune reactive phase 非活动 HBV携带状态 Inactive HBV carrier state HBeAg阴性的慢乙肝 HBeAg-negative CHB HBsAg阴性阶段 HBsAg-negative phase婴幼儿感染乙肝病毒的自然史30
