1、交联羧甲基纤维素钠一、 产品简介交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有 70的羧基为钠盐型） ，由于交联键的存在，故不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水膨胀而不溶解，具有较好的崩解作用；可作为片剂、胶囊剂的高效崩解剂，特别适用于分散片、口崩片、速释片等速释口服制剂。【性状】 本品为白色或类白色、纤维细颗粒状粉末。无臭无味，具有吸湿性，吸水膨胀力大，并能形成混悬液，稍具粘性。在丙酮、乙醇、甲苯、乙醚及大多数有机溶剂中不溶解。【别名】 交联CMC-Na；Sodium Cross-linked Carboxymethyl Cellulose；【英文名】 croscarmellose sod
2、ium【汉语拼音】 Jiaolian Suojiaji Xianweisuna二、 产品质量标准【pH 值】 5.0 7.0【干燥失重】 10.0 %【沉降体积】 10.0 30.0ml【炽灼残渣】 14.0 % 28.0 %【取代度】 0.60 0.85【水溶性物质】 1.0% 10.0 %【氯化钠和羟基乙酸钠】 0.5 %【重金属】 10ppm【砷盐】 0.0002%【微生物限度】 符合规定【有机溶剂残留】 符合规定三、 产品主要特性本品在药剂中主要用作高效崩解剂，为三大超级崩解剂之一，可以为分散片、口崩片、速释片等提供优良崩解性能。其主要特性是：1、 本品的纤维特性产生强烈的毛细管作用，
3、因而具备良好的吸水能力（纤维长，能够有效地引导液体） ；同时交联化学结构形成了一种不水溶的亲水性、高吸水性的物质，具有良好的快速膨胀特性（突出的膨胀特性） 。与其它崩解剂相比，这种双重功能使本品在极少量使用时也具有超级崩解功能。2、 根据制剂试验对比结果显示，与其它超级崩解剂相比较，因为本品兼具较高的吸水膨胀性和自身结构的毛细作用两种因素，溶液可直接渗透至片芯，导致了极快的吸水率；无论亲水性填充剂或疏水性填充剂，都能产生较短的崩解时间。3、 在改善以片剂为主的固体制剂的崩解和溶出方面，崩解力强，用量低。本品的超级崩解特性能够在即使很少量使用（添加用量为0.5%5.0%）即可发挥卓越的崩解效果，
4、能对非常硬的片剂或胶囊起作用，因而具有高成本效率。4、 能用于所有的片剂工艺中，尤其在直接压片工艺中崩解性能突出。5、 在大多数情况下，本品可在压片前的湿法制粒过程中加入，或以外加法加入到干粒子中，可以充分利用它的吸水性和膨胀性能来改进药物溶出。6、 本品外加或内加，或内外加相同量，片剂的脆度不受影响。7、 本品为高流动性粉末，一般用量水平下不会干扰制剂的粘合和流动性。8、 崩解性能几乎不受硬度和压片压力的影响，不受pH和粘度的影响。9、 本品可压性好，压片压力小，不影响药片溶出。10、 与其它崩解剂相比，本品制得片剂的崩解时限和释放效果不会经时而变，显示了优良的经时稳定性，在很多制剂中表现了
5、很好的长期稳定性。四、 使用方法1、崩解机制：本品是一种纤维素型高效崩解剂，能够通过其亲水的纤维状的崩解剂粒子使水份迅速渗入片内以及其产生的崩解力而具有良好的崩解性能，对于干法或湿法制成的片剂都能改善其药物的溶出速率。2、制剂应用：作片剂的崩解剂时本品适用于直接压片和湿法制粒压片工艺。本品可分别于湿法压片工艺润湿阶段或干燥阶段加入（颗粒内加和颗粒外加） ，这样可以最好发挥崩解剂的毛细管和溶胀作用。本品外加比内加的效果更好。用不同崩解剂浓度制成颗粒装入硬明胶胶囊中表明，本品使用2.5%浓度已达饱和效果。本品通常作为片剂崩解剂用量0.53.0 % ，胶囊崩解剂用量1.02.5 %。在直接压片工艺中
6、的用量为1%4%（w/w ） ；在湿法制粒压片的用量为 2%5%（w/w） 。本品和羧甲基淀粉钠合用时崩解效果更好，和玉米淀粉与磷酸氢钙合用时较差。淀粉能抑制本品和羧甲基淀粉钠的效果。甲基纤维素作粘合剂会延长本品的崩解时限，粘度越大的品种延长时间越长。3、注意事项：如发现本品含水量超过质量标准的要求，可在80以下烘干后使用。本品应置于密闭容器中，于阴凉、干燥处贮存。4、配伍禁忌：无论湿法制粒或直接压片工艺，含有吸湿性辅料（例如山梨醇）可造成本品的崩解效率稍微降低。本品与强酸、铁或其他金属（例如铝、汞、锌）的可溶性盐有配伍禁忌。五、 应用实例1、内加、外加、内外加的对比（空白片）组分处方（mg/
7、片）处方 1（mg/片）处方 2（mg/片）处方 3（ mg/片）处方 4（mg/片）乳糖 40 40 40 40微晶纤维素 20 20 20 20淀粉 36 36 36 36淀粉浆 适量 适量 适量 适量交联 CMC-Na 0 2（内加） 2（外加） 2（内外加）硬脂酸镁 0.5 0.5 0.5 0.5滑石粉 0.5 0.5 0.5 0.51 压片：按常规工艺进行制粒，崩解剂分别采用内加、外加、内外加的方法加入。设计样片的直径为 6 mm，片重为 100 mg，硬度为 61 kg。2 崩解检测：按照崩解时限检查法进行崩解时限检测。测定项目硬度（kg）崩解时限（s）平均崩解时限（s）素片 6
8、710 700 730 713内加 6 585 590 560 578外加 6 200 220 210 210内外加 6 290 325 295 303对比三种崩解剂加入方式，外加法最好，内外加法次之，内加法最差。由于采用湿法制粒，内加法加入时崩解剂已部分吸水，崩解性能大幅下降，此时崩解剂之间的差距不明显；外加法则崩解剂未受任何影响，完全发挥其崩解性能，应该最能表现崩解剂之间的差距；内外加法则部分崩解剂受湿法制粒影响，部分不受影响，因而崩解性能表现介于二者之间，可以对崩解剂之间的差距进行佐证。2口腔崩解片：采用口腔崩解淀粉片芯，考查崩解剂在速崩方面的性能。组分处方（mg/片） 处方 1（ mg
9、/片） 处方 2（mg/片）乳糖 30 30微晶纤维素 20 20甘露醇 40 40PVP 浆 适量 适量交联 CMC-Na 0 4（外加）硬脂酸镁 0.5 0.5滑石粉 0.5 0.51 压片：按常规制粒法进行制粒，崩解剂外加，设计样片的直径为 6 mm，片重为 100 mg，硬度为 30.5 kg。2 崩解检测：按照崩解时限检查法对所制备的样片进行崩解时限检测。测定项目硬度（kg）崩解时限（s）平均崩解时限（s ）空白 3.0 220 226 224 223外加交联 CMC-Na 3.0 25 25 20 233、吲哚美辛片的制备（分别以交联 CMC-Na 和 CMS-Na 为崩解剂进行对
10、比试验）组分 处方 1（mg/片） 处方 2（mg/片）微晶纤维素 40 40淀粉 50 50吲哚美辛原料 10 10PVP 浆 适量 适量交联 CMC-Na（外加） 2.5 CMS-Na（外加） 2.5硬脂酸镁 0.5 0.5滑石粉 0.5 0.51 压片：按常规制粒法进行制粒，崩解剂外加，设计样片的直径为 6 mm，片重为 100 mg，硬度为 61 kg。2 崩解检测：按照崩解时限检查法进行崩解时限检测。硬度（kg） 崩解时限（ s）平均崩解时限（s）处方 1 6.0 155 160 140 152处方 2 6.0 192 183 183 1863 溶出度检测：参照吲哚美辛缓释胶囊 WS
11、1-(X-039) -2000Z 中释放度检测方法进行检测。1min 3min 5min 7min 10min处方 1 29.3% 64.2% 97.8% 99.1% 99.6%处方 2 24.6% 60.1% 93.6% 98.9% 99.6%吲 哚 美 辛 片 溶 出 曲 线0204060801001200 2 4 6 8 10 12时 间 （ min）溶出度（%） 处 方 1处 方 24、盐酸普萘洛尔片的制备（分别以交联 CMC-Na 和 PVPP 为崩解剂进行对比试验）组分 处方 1（mg/片） 处方 2（mg/片）微晶纤维素 20 20乳糖 10 10淀粉 40 40盐酸普萘洛尔原料
12、 10 10PVP 浆 适量 适量交联 CMC-Na（外加） 2 PVPP（外加） 2硬脂酸镁 0.5 0.5滑石粉 0.5 0.51 压片：按常规制粒法进行制粒，崩解剂外加，设计样片的直径为 6 mm，片重为 100 mg，硬度为 61 kg。2 崩解检测：按照崩解时限检查法进行崩解时限检测。硬度（kg） 崩解时限（s）平均崩解时限（s）处方 1（交联 CMC-Na） 6.0 255 260 265 260处方 2（PVPP） 6.0 290 305 285 2933 溶出度检测： 参照盐酸普萘洛尔缓释胶囊 WS-015(X-014)-96 中释放度检测方法进行检测。1min 3min 5min 7min 10min处方 1 28.3% 62.2% 96.8% 99.4% 99.6%处方 2 19.5% 60.6% 91.9% 95.5% 99.6%盐 酸 普 乃 洛 尔 片 溶 出 曲 线0204060801001200 2 4 6 8 10 12时 间 （ min）溶出度（%） 处 方 1处 方 2
