1、盐酸度洛西汀肠溶片 说明书来源: 上海中西制药有限公司 【药品名称】通用名称：盐酸度洛西汀肠溶片 英文名称：DuloxetineHydrochlorideEnteric-coatedTablets 商品名称：奥思平 【成份】盐酸度洛西汀 【性状】本品为肠溶片，除去包衣后显白色至类白色 【适应症】用于治疗抑郁症。【规格】20mg（以度洛西汀计） 【用法用量】吞 服，不要咀嚼和压碎。 起始治疗： 推荐本品的起始剂量为 40mg/日（20mg一日二次）至 60mg/日（一日一次或 30mg 一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超 过 60mg/日将增加疗效。 维持/继续长期治疗：
2、 一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受 维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 特殊人群肾脏功能受损患者的用量对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率 30ml/min 的）患者，建议不用本品（见【药理毒理】）。 肝功能不全的患者的用量建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见【药理毒理】和【注意事项】） 老年患者的用量对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额 外
3、小心。 对妊娠后三个月的女性患者的治疗在妊娠后三个月内接触 SSRls 或 SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住 院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见【注意事项】）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月.医生应对治疗的潜在风险和收益进行认真的评价。医 生应考虑在妊娠晚期逐渐减少度洛西汀的用量。 度洛西汀停药： 已有报道本品及其他 SSRls 和 SNRls 药物的停药反应（见【注意事项】）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于 减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以
4、更慢的速度减药。 与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药： MAOI 停药后至少14 天才可以开始本品的治疗。本品停药后至少 5 天才可以开始 MAOI 的治疗（见【禁忌】和【警告】）。 【不良反应】在安慰剂对照研究中导致治疗终止的不良反应 在安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗的患者中发生率2%的不良反应 表 1 列出了 MDD 急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率 5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（见表 1）表 1：抑郁症安慰剂对照试验中不良反应的发生率
5、报告在接受度洛西汀治疗的患者中发生率至少为 20%且大于安慰剂不良反应事件。在接受度洛西汀治疗的患者中发生率至少为 20%且相当或小于安慰剂报告的不 良反应如下：上腹部疼痛、心悸、消化不良、背痛、关节痛、头痛、咽炎、咳嗽、鼻咽炎和上呼吸道感染。 1. 食欲减退包括厌食 2. 失眠包括中段失眠 3. 性高潮异常包括性快感缺乏 4. 射精延迟和射精异常只发生于男性患者 5. 射精异常包括射精障碍和射精不能对男性、女性的性功能的影响： 尽管性欲、性能力和性满足的改变作为精神障碍的一个表现，他们同样可以是药物治疗的后果。然而对于涉及性欲、性能力和性满足问题在内的发生率和严重度难以 获得可靠的估计，部分
6、原因是患者和医生不愿意进行讨论。相应的，在产品说明书中对于不良性体验包括性欲、性能力和性满足的发生率的估计有可能低于其真实的 发生率。表 2 列举了在针对MDD 的安慰剂对照研究中接受度洛西汀治疗的患者（不论男女）自发报告的发生率至少为 2%的性功能方面的不良反应的发生率。表 2：在安慰剂对照研究中与性功能有关的不良反应的发生率 1 1. 至少 20%应用度洛西汀治疗的患者出现，且发生率高于安慰剂 2. 性高潮异常包括性快感缺失 3. 射精障碍包括射精延迟和射精失败 4. NA：不适用性功能方面自发报告的不良反应一般低于实际发生率。Arizona 性感受量表（ASEX）是一个有效的评估性功能不
7、良反应工具，用于 4 项前瞻 性 MDD 安慰剂对照研究中。这些研究中，正如表 3 所示，根据ASEX 的总分，度洛西汀治疗的患者性功能障碍的发生率显著高于安慰剂组。性别分析发现，此种 现象只存在于男性中。接受度洛西汀治疗的男性患者与安慰剂治疗组患者比较，更难以达到性高潮（ASEX 条目 4）。根据 ASEX 总份，与安慰剂比较，度洛西 汀治疗的女性患者没有明显的性功能障碍。但是，这些研究并未包括已知对女性性功能障碍有影响的活性对照药物，因此并不能证实度洛西汀在这一点上与其他抗抑 郁药物不同。负值意味着在基线时有性功能障碍者，治疗后有一定程度的改善，性功能障碍也是抑郁症患者中普遍存在的症状。医
8、生应常规询问可能的性功能方面的 不良反应。表 3：安慰剂对照试验中男女患者的 ASEX 评分改变均值 1. n=对 ASEX 总分中改变无缺失的患者数 2. *p=0。013，与安慰剂对照 3. *p0。001 与安慰剂对照尿急：度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。 实验室变化： 9 周 MDD 安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK 和碱性磷酸（酯）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治 疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见【注意事项】）。 生命体征改变：在为期
9、9 周的 MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为 40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高 2mmHg，舒 张压平均升高 0。5mmHg，收缩压超过140mmHg 的发生率增加。 9 周的 MDD 和 13 周 DPNP 安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加 2 次/分钟。 体重变化:在 MDD安慰剂对照研究中，应用度洛西汀治疗 9 周的患者体重平均下降约 0。5Kg，而安慰剂治疗的患者平均增加约 0。2Kg。 心电图的改变:持续 8 周的 MDD 安慰剂对照研究中，321 例度洛西汀治疗和 169 例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。心
10、率校正后的 QT（ QTc）间期在度洛西汀和安慰剂治疗的患者之间没有差异。两者之间在 QT、PR、QRS 间期之间无显著差异。 上市前度洛西汀治疗抑郁症出现的其它不良反应:下面是一个修订后的 MedDRA 术语列表，反映了在【不良反应】一节的引言中进行定义的不良反应，均为上市 前试验数据库中，各试验期、用多个剂量的度洛西汀治疗后患者所报告的不良反应。这些不良反应既没有在【不良反应】列举，也没有在警告和【注意事项】中提 及，包括在度洛西汀治疗中报告的发生率0。05%、不只一例患者发生过、不象背景事件那么常见、可能与药物有关（如由于药物的药理特性）或者可能非常重 要的一些事件。需要强调的是，尽管下
11、述不良反应发生在度洛西汀的治疗过程中，但是并非一定由度洛西汀所致。下面将按照身体的各个系统将这些不良反应进行分 类并以发生频率递减的顺序来排列（这里列出的是那些没有在安慰剂对照研究不良反应结果表格中列出不良反应），其中发生频率的定义为：“常见的不良反应”， 发生率至少为 1/100；“不常见的不良反应”，发生率在 1/100/1000之间；“罕见的不良反应”，发生率小于 1/1000。 血液和淋巴组织障碍不常见：贫血，白细胞减少、白细胞计数增加，淋巴结病，血小板减少。 心血管系统障碍不常见：心房心室纤颤、右束枝传导阻滞、心衰、充血性心衰、冠状动脉性疾病，心肌梗塞。 眼部障碍不常见：复视、青光眼
12、、干性角膜结膜炎、黄斑变性、黄斑病、幻视、视网膜剥离。 胃肠道系统障碍常见：胃炎；不常见：疱疹性口炎、血便，结肠炎，肠道憩室炎、吞咽困难，食管狭窄，胃刺激，胃溃疡，牙龈炎、胃排空减缓，肠道易激综合 症，下腹痛，黑粪。全身性障碍和给药部位问题常见：僵直；不常见：水肿、紧张不安感、流感样症状，口渴。 肝胆系统障碍不常见：肝脏脂肪变性。 观察到的现象常见：体重增加；不常见：血胆固醇水平升高，血肌酐水平升高，尿排出量减少。 代谢和营养障碍常见：低血糖，食欲增加；不常见：脱水，脂代谢异常、高胆固醇血症、高脂血症，高甘油三脂血症。 肌肉骨骼系统和结缔组织障碍不常见：肌无力。 神经系统障碍常见：感觉减退；不
13、常见：共济失调，构音障碍。 精神障碍常见：早段失眠、易激惹、疲乏、紧张、恶梦、坐立不安，睡眠障碍；不常见：自杀成功、躁狂、心境不稳、强制性言语、呆滞、自杀企图。 肾脏和泌尿系统障碍常见：排尿困难；不常见：排尿急迫，肾病，尿急，尿失禁，尿潴留，尿流减少。 呼吸，胸腔和纵隔障碍不常见：口咽肿胀。 皮肤和皮下组织障碍常见：盗汗，瘙痒，皮疹，皮肤溃疡；不常见：痤疮，脱发，冷汗，瘀斑，湿疹，红斑，红斑疹，剥脱性皮炎，颜面浮肿，过度角化，青肿 趋向增加，光敏性反应，痒疹。 血管性障碍不常见：高血压危象，外周性水肿，静脉炎。 【禁忌】过敏:本品禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏的患者。 禁止与单
14、胺氧化酶抑制剂（MAOI）联用。（见警告） 未经治疗的窄角型青光眼: 临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。 【注意事项】一般注意事项肝脏毒性:度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致 0.4%（31/8454）度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转 氨酶升高的时间中位数为 2 个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，0.9%（8/930）用度洛西汀治疗的患者 ALT 升高超过正常上限 3 倍以上，而安慰剂 组中为 0.3%（2/652）。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有 1%（ 39/3732）的患者 ALT 升高
15、超过正常上限 3 倍以上，而安慰剂组中为0.2%（6/2568）。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示 ALT 升高超 过正常上限 3 倍和 AST 升高超过正常上限 5 倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限 20 倍 的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。 在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3 名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性 磷酸酶升高，提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现
16、上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高 的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已 有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。 对血压的影响: 与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起血压升高，平均升高：收缩压 2mmHg，舒张压0.5mmHg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于 140mmHg。 治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。（见【不良反应】，生命体征变化） 转为躁狂/轻躁狂: 在 MDD 安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组有 0.1
17、%（1/1.139）的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为 0.1%（1/777）。据报导，用其他 已经上市对 MDD 有效药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 癫痫: 还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效，这些患者从临床试验中排除了。在抑郁症患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组有 0.1%（1/1139） 的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为 0%（0/777）。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。 治疗已得到控制的窄角型青光眼: 临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西汀慎用于已稳定的窄角型青光眼患者（见【禁忌】
18、，禁用于未经治疗的窄角型青光眼）。 停药: 已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期 9 周的安慰剂对照临床试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率2 qo 或明显高于骤停安慰剂的症状包括：头晕，恶心，头痛，感觉异常，呕吐，易怒，噩梦。 其他 SSRls 和 SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）上市以来，经常报导因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的， 包括：恶劣心境，易怒，兴奋，头晕，感觉紊乱（感觉异常和电击感），焦虑，意识模糊，头痛，情感脆弱，乏力，失眠，轻躁狂，耳鸣，癫痫等等。虽然上述不良 反应具有自限性，但有些很严重。 停用
19、度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应 用以往的处方剂量。然后，临床医生再以一个更慢的速度减药。（见【用法用量】） 患者合并躯体疾病：度洛西汀治疗合并躯体疾病患者的临床经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣的稳定性影响的资料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水 解成萘酚，有胃排减缓的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）。 度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉疾病患者中进行系统评估。药物上市前的临床研究中，上述患者常作为排除者，未能进入研究中。不过，在 MDD 安慰剂对照试验中
20、，321 名服度洛西汀患者的心电图与基线时正常心电图比较，度洛西汀不会增加有临床意义的心电图异常。（见【不良反应】，心电图改 变） 终末期肾病（需要透析）和严重肾功能不全（C 清除率 30ml/min）患者使用度洛西汀，其血药浓度会增加，尤其是它的代谢产物。因此，不推荐终末期肾病 患者使用度洛西汀。（见【药理毒理】和【用法用量】） 肝功能不全患者使用度洛西汀其血药浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀。（见【药理毒理】和【用法用量】） 患者信息医生和其他卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用药。有给患者提供的“在儿童青少年中使用抗抑郁药的用 药指南
21、”，医生和其他卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容。应当给患者讨论用药指南的机会，并能就患者提出的问 题给予回答。本文结尾附着用药指南的全文。 应当告戒患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报告。症状恶化和自杀风险患者、家属及照料者应当对下列问题 提高警惕：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂、躁狂、行为异常改变、抑郁加重、轻生观念，尤其是 在抗抑郁药治疗早期，和上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告戒患者家属和照料者每天观察这些症状。应当向患者的医生或卫生专业
22、人员报告这些症 状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生、或不是患者平时的症状表现时。可能导致自杀观念和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗。 度洛西汀肠溶片应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。 任何精神活性药物都会损害判断力、思维或运动能力。尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害精神运动表现、认知功能或记忆力，但由于度洛西汀的镇静作用， 在操作危险机械包括机动车应加以注意。除非患者能确定度洛西汀对其该方面的能力没有影响。 由于药物之间的相互作用，建议患者如果正在或计划服用其他处方或非处方药物时，要告之其医生。尽管度洛西汀并不增
23、加酒精导致的精神和运动技能的损害，但度 洛西汀伴随大量的酒精摄人时会导致严重的肝损害。因此，对于大量酒精饮用的患者，通常不建议使用度洛西汀。 应提醒患者，如果在治疗期间怀孕或准备怀孕，应当告之其医生，处在哺乳期同样如此。在治疗的 1-4 周内度洛西汀治疗的抑郁症患者的病情会改善，但要建议患 者维持治疗。 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠由于缺乏足够的、设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西汀。非致畸效应新生儿在妊 娠中期三个月暴露于 SSRls 和 SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）后，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸
24、支持和管道喂食。这些并 发症在出生后会立即发生。已有的临床发现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作和体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖症、肌张力不全、肌张力增高、反射亢 进、震颤、反应过度、易怒、哭闹不止。这些情况或者是SSRls 和 SNRls 的直接毒性作用所致或者可能是药物的戒断反应。应当注意的是，在某些病例中， 其临床表现与五羟色胺综合征一致（见警告，单胺氧化酶抑制剂）。当妊娠女性在妊娠晚期三个月接受度洛西汀治疗时，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真地 评价（见【用法用量】）。 分娩度洛西汀对人类分娩的影响尚不明确。因此，只有证实度洛西汀对于胎儿的潜在获益超过风险时才考虑在分娩期应用
25、。 哺乳哺乳期大鼠应用度洛西汀后，度洛西汀和/或其代谢物会分泌到乳汁中。度洛西汀和/或其代谢产物能否分泌到人类的乳汁中尚不明确，但不推荐哺乳期应用度 洛西汀。 【儿童用药】对于儿童患者的疗效和安全性尚不清楚（见警告）。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。【老年用药】国 外文献报道：在度洛西汀治疗抑郁症（MDD）临床研究的 2418 例患者中，5.9%（143）为 65 岁以上年龄的患者。这些患者和年轻患者间未观察到安全 性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有，发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。【药物相互作用】可能影响
26、度洛西汀的其他药物度洛西汀的代谢与 CYPIA2 和 CYP2D6 有关。CYPlA2 抑制剂度洛西汀与氟伏沙明（强 CYPIA2 抑制剂）联合应 用于男性受试者（n=14）时，度洛西汀 AUC 增加超过 5 倍，Cmax 增加约 2.5 倍，Tir2 增加约 3 倍，其他对 CYPIA2 代谢有抑制作用的药物包 括：西米替丁，喹诺酮抗生素类例如环丙沙星，依诺沙星。CYP2D6 的抑制剂由于 CYP2D6 参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强 CYP2D6 抑制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加。（见【注意事项】项下药物相互作用）联合应用苯三氮卓类药物的研究劳拉西泮稳态浓度的度洛西
27、汀（60mg Q 12hrs）与劳拉西泮（2mg Q 12hrs）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合用药的影响。替马西泮稳态浓度的度洛西汀（ 20mg qhs）与替马西泮（30mgqhs）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合用药的影响。 度洛西汀可能影响的其他药物通过CYPIA2 代谢的药物体外药物相互作用研究显示，度洛西汀对 CYPIA2 活性无诱导作用。因此，虽然未进行有关酶诱 导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使 CYPIA2 底物（例如茶碱、咖啡因）的代谢增加。虽然体外研究显示度洛西汀是 CYPIA2 抑制剂，但是度 洛西汀（60mg 每日两次给药）与作为CYPIA2 底物的
28、茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。因此，度洛西汀对 CYPIA2 底物的代谢不可能 产生有临床意义的明显影响。通过 CYP2D6 代谢的药物度洛西汀是 CYP2D6 中度抑制剂，能够增加经 CYP2D6 代谢药物的AUC 和 Cmax。（见 【注意事项】）。因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量狭窄的药物时，应该谨慎。（见【注意事项】项下药物相互作用）通过 CYP2C9 代谢的药物体外研究显示度洛西汀对 CYP2C9 酶的活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对 CYP2C9 酶底物的代谢无抑制 作用。通过 CYP3A 代谢的药物体外研究结果显
29、示度洛西汀对 CYP3A 酶的活性无抑制和/或诱导作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀 对 CYP3A 酶底物（例如口服避孕药和其他甾体药物）不会因为酶诱导和/或抑制而产生代谢增强或抑制。通过 CYP2C19 代谢的药物体外研究结果显示 治疗浓度的度洛西汀对 CYP2C19 酶活性无抑制作用。虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对 CYP2C19 酶底物的代谢无抑制作用。血浆蛋白结合的 药物因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，由此可能导致发生药物不良反 应。 度洛西汀可能与下述药物存在临床相互作用：酒精：
30、如果度洛西汀和饮酒间隔几个小时，其峰浓度会重合，度洛西汀不会增加酒精导致的精神和运动技能的损害。 度洛西汀临床试验数据库中显示，有三例经度洛西汀治疗的患者出现肝损害，有梗阻的迹象，表现在 ALT 和总胆红素水平上升，这三例患者均有间断、大量的酒精 应用，可能是导致该后果的原因（见【注意事项】，肝毒性）。 中枢神经系统（CNS）药物：考虑到度洛西汀主要作用于中枢神经系统，因此与其他作用于中枢神经系统的药物合用或换用其他作用于CNS 药物包括作用机制相 似的药物时，应慎重。 与影响胃酸药物可能的相互作用：度洛西汀的肠溶衣会保护其到达 pH 值超过 5.5 的胃脑道部分才开始溶解。在极酸性环境中，肠
31、溶衣遭到破坏，度洛西汀会水解 形成萘酚。建议度洛西汀慎用于慢性胃排空障碍（如一些糖尿病患者）患者。增加胃肠道 pH 值的药物会导致度洛西汀的提前释放。但是，将度洛西汀与含有铝和镁 的抗酸剂（ 5lmEq）合用，或者与法莫替丁合用，应用 40mg 的口服剂量，度洛西汀的吸收速率和吸收程度没有受到影响，度洛西汀与质子泵抑制剂合用是否会影响其吸 收尚不清楚。 单胺氧化酶抑制剂：见禁忌和警告。 【药物过量】在人体度洛西汀过量研究的资料很有限，截至到 2003 年 10 月，上市前的临床资料中未报道有致 死性急性药物过量病例；有报道度洛西汀（300-1400 mg）单独或与其他药物合用中有 4 例非致死
32、性急性药物过量。药物过量的处理:度洛西汀无特异拮抗剂，急性药物过量的治疗主要是一般治疗，与其他药物过量处 理相似。保持气道通畅、吸氧和通风，监测心率和生命体症，不推荐催吐，对服药不久或仍有症状者如需要可在适当气道保护下插大孔胃管。活性炭可用于减少度洛 西汀在胃肠道吸收，已有研究显示活性炭可以减少 AUC 和 Cmax，减少幅度约 1/3，由于本品分布容积大，强制利尿、透析、输血、交换输液效果不明显。处 理药物过量时应考虑服用多种药物，特别注意正在或最近服用度洛西汀的患者摄人过量 TCA，这类患者的三环类及其活性代谢产物累积可能加重临床症状，需要延 长密切观察时间（见【注意事项】，【药物相互作用
33、】）。如有治疗药物过量之外的表现，医生应考虑与中毒控制中心联系医生手册中列有注册中毒控制中心的联系 电话。【药理作用】药理作用度洛西汀是一种选择性的 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。 度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统 5-羟色胺与去甲肾上腺素功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体，胆碱能受 体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、CABA 受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。【毒理研究】
34、遗传毒性：度洛西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、 小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达 45mg/kg/天（根据 mg/m2 推算，相对于人最大推荐剂量 60mg/天（MRHD）的 7 倍），未见对交配或生育力的影响。 大鼠和家兔致畸敏感期经口给与度洛西汀可达 45mg/kg/天（根据 mg/m2 推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 7 倍和 15 倍），可见胎仔体重降低， 未见致畸作用。无影响剂量为 lOmg/kg/天（根据 m
35、g/m2 推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 2 倍和 3倍）。 大鼠围产期经口给与度洛西汀可达 30mg/kg/天（根据 mg/m2 推算，大鼠相当于 MRHD 的 5 倍）时，幼仔出生后 l 天存活率、出生时和哺乳期体重下 降，无影响剂量为 lOmg/kg/天。在剂量为 30mg/kg/天时，幼仔出现行为改变，表现为反应性增高，如对噪音惊吓反应增强、自主活动减少。子代断 奶后的生长和生殖行为未见不良影响。 致癌性：大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀 2 年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为 140mg/kg/天（根据 mg/m2 推算，相当于 MRHD 的 11倍）时，可见肝细 胞腺瘤和肝细胞癌的
36、发生率增加，无影响剂量为 50mg/kg/天（根据 mg/m2 推算，相当于 MRHD 的 4 倍）。雄性小鼠在度洛西汀剂量为lOOmg /kg/天（根据 mg/m2 推算，相当于 MRHD 的 8 倍）时，未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在度洛西汀剂量分别为 27 和 36mg/kg/天（根 据mg/m2 推算，分别相当于 MRHD 的 4 倍和 6 倍）时，未见肿瘤发生率增加。 【药代动力学】【贮藏】密封，置阴凉处（不超过 20）保存。 【包装】1. 铝塑包装，10 片/板1 板/盒2. 铝塑包装，10 片/板2 板/盒【有效期】24 个月 【执行标准】国家药品监督管理局标准（试行）YBH25082006 【批准文号】国药准字 H20061261 【生产企业】上海中西制药有限公司 【核准日期】2007 年 12 月 18 日 【修改日期】
