1、偏差,变更控制,年度质量回顾,纠正与预防措施Deviation/CC/APQR/CAPA,上海迪赛诺生物医药质量部,目录,为什么要执行GMP？偏差处理Deviation Handling纠正与预防措施CAPA变更控制Change Control年度产品质量回顾APQR,GMP目的,98版中国GMP第一条和第二条：根据中华人民共和国药品管理法规定，制定本规范本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产全过程，原料药生产中影响成品质量的关键工序。药品管理法第一章，第一条：为加强药品监督管理，保证药品质量，增进药品疗效，保障人民用药安全，维护人民身体健康，特制定本法。,GMP目的,201
2、0年中国GMP（送审稿）第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求。以确保持续稳定的生产出适用于预定用途，符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染，交叉污染以及混淆，差错的纠正。,GMP目的,EUGMPThe holder of Manufacturing Authorization must manufacture medicinal products so as to ensure the they are fit for their intended use comply with requirements of Market
3、ing Authorization and do not place patients at risk due to inadequate safety, quality or efficacy.药品生产企业必须确保所生产的产品适用于预定的用途，符合药品注册批准的要求，并不让患者承担安全、质量和有效性的风险。,GMP目的,cGMP 210.1 (a) to assure that such drug meets the requirements of the act as to safety, and has the identity and strength and meets the qu
4、ality and purity characteristics that it purports or is represented to possess.确保药品能够满足安全的要求，拥有功能以及疗效并且质量和含量指标能够满足要求,GMP目的,WHO-GMP1.3The manufacturer must assume responsibility for the quality of the pharmaceutical products to ensure that they are fit for their intended use, comply with the requirem
5、ents of the marketing authorization and don not place patients at risk due to inadequate safety, quality or efficacy.生产方必须对其药品的质量负责，同时确保其满足预定的用途以及市场的要求，并且不会对用药的安全，质量和有效造成风险。,GMP目的,1.保证生产药品的质量2.保证用药人员的安全,偏差处理Deviation Handling,什么是偏差？偏差处理的目的偏差处理的一般流程偏差与其他三者的关系,偏差处理Deviation Handling,什么是偏差？Deviation: D
6、eparture from an approved instruction or established standard. (ICH Q7a)偏差：对批准的指令或规定的标准的偏离。,偏差处理Deviation Handling,偏差处理的目的将所产生的偏离纠正查找偏离所产生的原因防止以后再次发生,偏差处理Deviation Handling,偏差处理的一般流程：,偏差记录,偏差,偏差调查,偏差处理,偏差回顾,紧急处理措施,根本原因,CAPA,偏差/变更/纠正与预防措施的关系,年度产品质量回顾,纠正与预防措施CAPA,什么是CAPA？何时采取CAPA？CAPA的作用CAPA的一般流程,纠正与预
7、防措施CAPA,什么是CAPA？CAPA=CA+PACA=Corrective ActionCA是为了消除已发现的不符合正常情况所采取的措施PA=Preventive ActionPA是为了消除潜在的不符合正常情况或者可能产生不符合情况所采取的措施,纠正与预防措施CAPA,什么是CAPA？（ISO9000:2005）Corrective Action: Action to eliminate the cause of a detected nonconformity or other undesirable situation.Preventive Action: Action to elim
8、inate the cause of a potential nonconformity or other undesirable potential situation.,纠正与预防措施CAPA,何时采取CAPA？中国2010GMP中纠正和预防措施章节：企业应建立纠正和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。,纠正与预防措施CAPA,CAPA的作用-质量持续改进的来源（ICHQ10）,纠正与预防措施CAPA,CAPA的作用-提供给企业学习的机会,一个简单的PDCA循环,纠正与预防措施CAPA,CAPA的一般流程,发生问题,记录问
9、题,调查问题,分析问题,CAPA确定,CAPA追踪,CAPA关闭,变更控制Change Control,什么是变更控制？为什么要进行变更控制？变更控制的一般流程,变更控制Change Control,什么是变更控制？对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。,变更控制Change Control,为什么要进行变更控制？确保标准的权威性，防止随意变化。从法规角度需要进行必要的变更审批程序。便于质量回顾，进行质量跟踪。确保持续改进得到了及时有效的执行，并高
10、度保证变更不会引发不期望的后果。,变更控制Change Control,变更控制的一般流程,变更提出,部门评估,QA评估,确定方案,方案执行,变更追踪,变更关闭,年度质量回顾APQR,什么是年度质量回顾？年度质量回顾应有哪些内容？年度质量回顾的作用,年度质量回顾APQR,什么是年度质量回顾？EUGMP1.4：因定期对所有注册的药品（包括仅供出口的产品）质量进行回顾审核。以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适应性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾审核的历史数据，每年进行回顾审核并有文件记录。,年度质量回顾APQR,年度质量回顾应有哪些内容？EUGMP1.4
11、:回顾审核至少包括以下内容1）产品所用的原辅料，尤其是来自新供应商的原辅料2）关键中间控制点及成品的结果3）所有不符合质量标准的批次及其调查4）所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的纠正和预防 措施的有效性5）工艺或分析方法的所有变更6）药品注册批准所有变更的申报、批准或退审，包括来自第三国（出口） 相关的变更信息,年度质量回顾APQR,年度质量回顾应有哪些内容？EUGMP1.4:回顾审核至少包括以下内容7）稳定性考察计划的结果及任何呈现的不良趋势8）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查9）其他以往产品工艺或设备的整改措施是否完善10）新注册批准药品和有注册变更药品上市后的质量状况11）相关设备和设施，如空调净化系统，水系统，压缩空气等的确认状态12）对技术协议的回顾审核，以确保内容更新。,年度质量回顾APQR,年度质量回顾的作用确认现行生产工艺及控制方法的有效性；质量标准生产工艺再验证的评估寻找改进产品或降低成本的途径；评估变更控制系统的有效性；提高官方认证及监督检查的证明文件；与管理层沟通的信息,谢谢Thanks,上海迪赛诺生物医药质量部,
