1、 本文由 1308421381 贡献pdf 文档可能在 WAP 端浏览体验不佳。建议您优先选择 TXT，或下载源文件到本机查看。上 海 精神 医 学年第卷第期综述抗 精 神 病 新药 阿 立 呱哇黄文武 姜德 国、人 类 在 探索抗精 神 病 药物 的 历 史 上 从 未 停 止 过 前 进 的 脚 步 传统抗 精神病 药 是 在 偶 然情况 下 被 发 现 的 在 保 留 其, ,受 体高 对,受体有 双 向 拮抗 又 激 动 作 用 阁受体 螺 呢 隆结合 测 定 和 针对即。一项 对 小 鼠垂 体、作 用 机 制 的基 础 上 非 典 型 抗 精神病药 物增 加或减 少 了某 些,受体
2、亚 型 保护 测 定 甲现 氟 呱 吮醇、及催乳 素。岁水 平 的 定 量核 糖 核 酸 研究发,作 用 使之疗 效 更 全 面 安全 性 更 高,、。最新 由,一施“贵 宝及 日 本“公 司 研 发 的 新 型 抗 精 神病 药 阿 立 呱 哇于”、增加的汇螺 呢 隆结 合率 使和年通 过 了 美 国“审查 被 誉 之为 第” 。受体水平分别升高岁,催乳素 螺 ,三 代抗 精神病 药多 巴 胺 系 统 稳 定剂,本文 复 习 了近 年。水 平增 加呢 隆结 合率则 减少 水平 各减 少。岁来上 的有 关 文 献 资料 在 此对该药 作一 综 合报道使、受体和药代 动 力 学对催 乳 素、水
3、平无影响 舒必利 水 平分别 达。时增加受体而 氯 氮平。如化学 名 为二氢一 一的商品名 为一,中文 译 名 为 阿 立 呱 哩一,一二 氯苯 基一一一呢 嚓基氧化 丁基召一 一,扩 不 引起 任何 作 用 受 体 持续 的 对垂体 抑 制作 用 是其 临 床 上极少 出 现高催乳 素血症 的基 础 ,经喳,一,一哪工一一 ” 一佗卜, 。在人体。户 的亲和 力 对,一对 人类、,一几、 、多 巴胺、受 体 有很 高口 服 生 物利 用 度 为食物对 之无 影 响口服受 体 也有 较 高 的 样 和 力 受 体 也 有一 定 的 亲 和、一一小 时后达 到血 浆 峰 值 浓度一。其母 药半衰
4、 期 为的半衰期为、小时小时,对 肾上腺素能 叭 组 胺、主要 代 谢 产 物 脱 氢。力 对,、一犯、肾 上 腺 素能一心。、日、的代谢 主 要 有 基 化作 用,、种形 式 脱 氢作用 脱烷 作用 和 经田 组 胺 受 体 的 亲 和 力较低。通过肝酶代 催化,、玛 玛灭活和。在体外试验肠、在 人类受体 克 隆株 上 的 功 能表现 如激,中 脱 氢 经基 化作 用 的 主 要 依 赖 而 脱 烷作 用 由。巴的【催化,动 部分激 动 拮 抗 具 有 特殊 的细 胞 类 型 选 择性 这种 功 能 性 选择 地有 选 择 地 激 动 多 巴 胺 性地 与 其 他 生 物 胺 尤 其 是用川
5、。一“”单 次 口 服后 标机制 提 示 它 在 人 体 能 功 能 性,记 容积分 布 为从尿 液 泄。从粪便排泄,。静脉 注 射后 稳 态及其主。受体 并与、受 体 以 及有选 择,一在 治 疗血 浓 度 时,竹 受 体产 生 相 互作一要 代 谢 产物 的 蛋 白结合 率 为其 中主 要 为 白蛋 白可以脱,书 记心等也 发 现 它 具 有 较 强 的一 一通 过 血脑屏 障 并与 剂 量相 关,。受 体 有 部分 激 动 受体 拮抗 作 用 与 齐 呱 西 酮 一 样对 的 亲 和 力 非 常低 作 用 但与 受体,、 、。药理 作 用与已上市 的 经 典 非 经 典抗 精神病 药不
6、同 受 体激动剂 受 体部分 激动剂、 、还是 第一个被称 为 多 巴 胺 系统稳 定 剂 的,“”如。比药物。大脑 正 常 的 多 巴 胺 能 神 经 传 递 的 稳定 是 靠 平 衡 刺 激 突触 前 突 触 后 受体 实现 的、是对于,多 巴胺。突 触前,受体,受 体它 既 是 突触前 自身受体 激动 剂 又 是 突 触后受体拮抗 剂受 刺 激 时突 触 后 特殊 位点 的 使 部分脑 组织 中 部位 的释 放 就被 关 闭 了 这 样 可 以。其 自身受体激 动 作用表 现 在 能倒转 大 鼠脑 内巴 胺 合成。 诱导 的多卜, ,浓 度过 高 或 活 动 过 度 得 到 控制 而 其
7、他 多 巴 胺 系统 稳 定 剂。二叩亦,而 突触 后 拮 抗 作 用 则二则被允许正常活 动的 概念 就是指 它 能在,能抑 制 阿 朴 吗 啡 诱 导 的 僵 住 行 为,能神经 传 递水平太 低 时 这类药 又 被 的汤 太 活,在动物 实 验 中不 引 起 刻 板行 为 在 中脑保持或 增进神经 传递 在太 高 时 降低 传 递 功 能 称为,边 缘 系统 通 路上 具 典 型 的 拮抗受 体 的 作 用 在 中脑 皮 质,抗 精神病 药 即 它 对,受 体 的 刺激 和 阻 断 作“,却 有独 特 的胺能 传 递 。受体 部分激动作用 川 在覆 盖 区 可 同时对,用 恰 到好处 不
8、 会 太过 也 不 会 太弱 就 象 伪烫”“神经 元 起 激动 和 拮抗 作 用 能 抑 制黑 质一纹 状 体 通 路 上 多 巴 与、太冰 一 样”。在 治 疗 精 神病 时 它 能 下 调 亢 进,受体 的亲 和力 比 与动 改 善 阳性症状 上 调 低兴奋状 态 的,神 经 元 改 善 阴性生 理 功 能 不 影 响运症状 和认 知 功 能 同 时 维 持 正 常 的作者单位浙 江省温 州 市精 神病院心 身科动功能 和 催 乳素水 平。1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights re
9、served.http:/疗效一项 引胺 一 经 色胺 系 统稳 定 剂、 、,它 对 精神 分裂症 阳性 阴性症 状 和,、抑 郁 焦 虑 认 知 功能 都有 明显 的 疗效 而 安 全性 更 高 其 独例 随机 双 盲 对 照 治疗 精 神 分 裂 症 和 分裂情 感,特 的 药理学特性 将 引导 精神科领 域 一 番新 的 探 索 参,。性精神病 研 究 结 果量表 总 分 和 阳 性 症 状分 吮醇岁 能显 著改 善、与氟 呱 吮醇均 能显 著改 善,考。文,献一一岁 与氟 呢 量 表 阴性症 状分 但 只有,、 一一丽,【一,一。一,卿 卿一,一,一甲名发 生 率 体 重 和 催 乳
10、 素水平 变 化 改 在 变方 面 能 与 安 慰 剂 相 当 川 等研究 发现。衍肠,卯。叩二。、戏兄叮朋,一岁 与氟 呢 吮醇、利培酮,岁劝拍,二仆,的疗 效相 似 但 在 持续疗效方 面 和 对衰退 抑 郁 病人 时 疗效,丽,高于 氟 呱 吮 醇 在 改 善 阴 性症 状 方 面 较 利培 酮 起 效 快 发 生 率与利培 酮 安慰剂 相 似 不 影 响病人 的 糖 耐量 ” 另、,。汕朋似一腼一 一,一,目一 项 多 中心 研 究 将慢性 稳 定期 目前在应 用 其他 口 服 抗 精 神、衍叩日一】喇,一,户。,病药 的精 神分 裂 症 病人 转 为马上 停 用 原 药物 改 用,治
11、疗】。共 三 种 方案周 内渐停剂 量在肠卿一一钾二 叮加。岁,甲, ,原药,二扩,酗。渐停 原 药周 内渐加 至结 果 三 组 均 能 安 全转 为单 用”。 肠,心盯,目,、 细一,治疗 精神症状 得 到 进一步 的 改 善一巧 可 以 治疗 注意 缺 陷 多动 障碍。肠,氏,晚公枷旧, ,但 更 高 的 剂量 疗 效并不更 好安全性诫 留刀二,临床应用 结 果 表 明性。有 很 高 的安 全 性 和 耐 受时,功 】罗颐 面币衍,一项研究 发 现。 时也不 会 引起均未发现 究 结 果 表明,在 受 体 占有 率 超 过 早 期 试验 还 发 现 在 持 续治疗 精,咬理面加,神病 人
12、时 能显 著降低 催 乳 素 水平 从 即 时 到 长期 的临 床试验延长 户二、血户,”即 日 。叮。一项一周 多 中 心 双 盲 随 机对 照 研 组,。 。,】 留组 简称二,一,公叭一面氏兄与安慰剂组二的 副 反 应 发 生 率相 似 氟 呢 吮 醇组,一静坐 不 能嗜睡 的 发 生 率 显 著 高 于 前者,组以司,的静 坐 不 能与剂 量 无 显 著 相 关 与安 慰 剂 组 比 较主 运 动量 表组不 自二,沁,动肠,衅一,胡伴罗钾评分 下 降更 显 著、尸缤组有 小 幅比差翻面心,度 的体 重 改 变 异无显 著 性。,与氟 呢 吮 醇 组,叭, ,“砂、山另外、组 未见 有延
13、 长 和 血 清 泌 乳 素增、 、, ,卿曲高。 互 己币场叨介面合 用卡 马 西平丁 可使、 、抑 制剂 帕 罗 西 汀 氟 西 汀 奎 尼、卿加 记诫,”,疗效 血 药浓 度 和 药物 毒 性 增 加 而 红 霉,素 酮 康 哇 袖 汁 可 使其 浓度 下 降盐 不 影 响 其药代 动力 学。法 莫替 丁 丙 戊 酸 盐 和 锉一,、,皿皿, ,在研究、岁 以 上老 年 人 的 药代 动力 学 尚未更 好皿川, ,。】伽,一曾有 报道 的较 常见、 、 、的药物 副 反 应 有 焦 虑 头、 、,过峨,日”痛 失眠 头晕 思 睡 恶 心 呕 吐 尿失 禁 颈 硬 抽筋 偶见一吮 而乎即初帕 七”叮的有 静 坐 不 能 便秘 皮疹 咳嗽 鼻 塞 少 见的 有 震 颤 发热 骨痛 肌 痛 视 物模糊、。朗一哪,即 。吨,结论耐是第 一 个 多 巴 胺 系 统 稳 定 剂 也 有 称 多 巴,城司叨几 妙,】汕,城妞一脚,。1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.http:/1
