1、欢迎同学们学习 医学免疫学！中山大学中山医学院免疫学教研室 黄俊琪 ,医学免疫学,Medical Immunology 研究人体免疫系统的结构和功能的科学,免疫学概论一、免疫学简介二、免疫学的发展史三、免疫组织和器官,免疫学简介,免疫学基本内容,免疫与免疫学的概念 免疫系统的基本功能 免疫系统的组成 免疫应答的种类及其特点,免疫的概念免疫(immunity)：机体识别和排除抗原性异物，维持机体正 常生理平衡和稳定的功能。,狭义上：人体对病原体（病菌、病毒）和有害物 质的抵抗力。 广义上：识别自己，排除异己。,免疫系统三大功能及其表现功能 正常表现免疫防御 抗感染(immunologic def
2、ense)免疫稳定 免疫调节与免疫耐受 (immunologic homeostasis) 消除炎症或衰老细胞免疫监视 控制癌变细胞(immunologic surveilance),免疫系统的分类,固有或天然免疫系统（非特异性免疫系统） 适应性免疫系统（获得性免疫或特异性免疫系统）,先天性免疫,固有性免疫/非特异性免疫1. 特征 （1）出生时即具有，遗传获得 （2）反应迅速，针对范围广,2. 组成 （1）屏障结构 皮肤和粘膜屏障，血脑屏障，胎盘屏障 （2）吞噬细胞 吞噬、分解生物大分子，杀灭病原体。 （3）正常组织和体液中的杀菌物质 补体、溶菌酶等,ssRNA,Recognize and i
3、nduce immunity,获得性免疫/特异性免疫 1. 特征 （1）个体出生后，由于接触抗原而获得。 （2）针对性强（特异性强）与多样性 （3）耐受性 （4）记忆性,适应性免疫,2. 组成 （1） 体液免疫 B细胞介导 （2） 细胞免疫 T细胞介导,免疫学的发展史经验免疫学时期 科学免疫学时期 现代免疫学时期,免疫学研究在医学领域特殊地位,20世纪 诺贝尔生理学或医学奖对它及相关学科的褒奖达26次之多： 首届诺贝尔奖就授予免疫学成就； 70年代之后，免疫学每10年都有3次获奖,免疫学发展简史,经验免疫学时期中国 明代 正式记载接种“人痘”，预防天花18世纪中叶 英国医生Edward Jen
4、ner 种牛痘预防天花目前，通过全球性大面积疫苗接种我们已经消灭了天花病毒,Progression of Smallpox,Day 7,Day 3,Day 5,天花病毒 (Pox virus),科学免疫学时期,兴起： 病原菌的发现推动了疫苗的研制。 学派形成： 抗体的发现推动体液免疫学的研究。 细胞免疫学的发展 重大理论和理论： Erhlich侧链学说 Burnet的克隆选择学说 免疫耐受的发现。 单克隆抗体（monoclonal Ab)技术的建立。 全面认识,Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating
5、 that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.,Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax ,Edward Jenner 1749-1823 Successful vaccination against smallpox,Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905
6、 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus,学派的形成,体液免疫1.抗体的发现1890年,von Behring和 Kitasato正式用白喉抗毒素治疗白喉病人2.Bordet发现补体3. Landsteiner抗原的结构与抗原特异性；血型 3. Tiselius和Kabat电泳鉴定证明抗体是-球蛋白4. Porter和Edelman：抗体是四肽链结构,细胞免疫学的发展,1880s，俄Metchnikoff 吞噬作用 1942，Landsteiner TB迟发型超敏反应 1957，Burnet 克隆选择
7、学说 1957，Glick B细胞 1961，Miller和Good T细胞 1960s，Warner和Szenberg T/B细胞功能 1967，Claman和Mitchell T/B细胞协同作用 1975，Kohler和Milstein McAb技术 T/B细胞亚群、免疫应答的研究,免疫耐受的发现 1945，Owen,新生期接触抗原形成的耐受,Medawar观察到的小鼠皮肤移植,人 工 免 疫 耐 受,Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用体内存有识别多种抗原的细胞系，在其细胞表面有识别抗原的受体 抗原使免疫细胞活化、增殖最后成为抗体产生细胞及免疫记忆细胞 胎生期免疫细胞与自己抗原相接
8、触形成天然自身耐受状态（禁忌细胞系） 免疫细胞系可突变产生与自己抗原发生反应的细胞系可形成自身免疫反应,抗传染免疫,1920世纪初1.确定了免疫性分类：主动免疫和被动免疫；2.提出了体液和细胞免疫学说；3.观察到免疫效应的两面性：生理性和病理性；4.建立了血清学技术：抗原-抗体反应的检测法。,现代免疫学时期,一、 免疫学理论抗体多样性和特异性的遗传学基础；TCR的基因克隆；免疫遗传学和MHC限制性的发现细胞因子及其受体信号转导造血与免疫细胞的发育；排斥和耐受机制,二、免疫学技术DNA疫苗；基因工程制备重组细胞因子；免疫细胞治疗；完全人源抗体；口服自身抗原预防自身免疫病；,免疫组织和器官, 免疫
9、组织与器官,外周淋巴器官及组织中枢淋巴器官,淋巴结脾粘膜相关淋巴组织,骨髓 胸腺,Lymph system: fluids & Macrophage WBC with lymph nodes,中枢免疫器官,骨髓 结构 红、黄骨髓 造血组织（基质细胞/造血细胞）和血窦 功能 各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所 B细胞分化成熟的场所 体液免疫应答发生的场所,CD34+CD117+,位置: 位于胸骨后, 分左、右两叶，成长扁条状。,胸腺,T细胞分化、发育、成熟的场所 发生最早，胚胎9w出现，20w成熟 结构 皮质：胸腺细胞、胸腺上皮细胞、DC、巨噬 髓质：胸腺小体 胸腺微环境：胸腺细胞、胸腺基质细
10、胞（TSC） 细胞间接触 分泌细胞因子和胸腺肽类分子 SCF、IL-1、2、6、7、TNF、GM-CSF 胸腺素、胸腺生成素、胸腺肽,外周免疫组织器官,成熟T、B等免疫细胞定居的场所 产生免疫应答的地方,位置：五六百个大小不一的小体，在颈部、腋窝、腹股沟等处最多。,淋巴结,结构 皮质区 浅：TI区，B细胞，淋巴滤泡 深：TD区，T细胞，高内皮小静脉（HEV） 髓质区 髓索：LC密集，B/浆为主 髓窦：巨噬细胞多 功能 T、B细胞定居场所 免疫应答场所 参与淋巴细胞再循环 过滤作用,脾脏,位置：腹腔的左上部，呈卵圆形。,脾脏,最大 结构 白髓 动脉周围淋巴鞘：T 淋巴滤泡：脾小结 B 边缘区：T
11、/B、巨噬 红髓 脾索：B/浆、DC、巨噬细胞 脾血窦： 功能 T、B细胞定居场所 免疫应答场所 合成某些活性物质：如补体 过滤作用,黏膜免疫系统,MIS/黏膜相关淋巴组织（MALT） 黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织及某些带生发中心器官化的淋巴组织（扁桃体、PP、阑尾） 局部特异性免疫应答,MALT,组成 肠相关淋巴组织（GALT） M细胞 上皮细胞间淋巴细胞 鼻相关淋巴组织（NALT） 支气管相关淋巴组织（BALT） 功能及特点 参与局部免疫应答 产生sIgA,Peyers Patches,Follicle Associated Epithelium “Dome”,PP,Villi,M Cells,Antigen,The M Cell “Pocket”,淋巴细胞归巢与再循环,淋巴细胞归巢 成熟LC经血循环迁移定居外周免疫组织器官特定区域 淋巴细胞归巢受体/血管地址素（HEV） 淋巴细胞再循环 LC（T）在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程 使LC分布更加合理 新的LC补充，增强机体免疫功能 增加Ag与APC接触机会 使免疫系统成为整体，有利于传递免疫信息而发挥效应,要求掌握免疫的概念、免疫的功能、免疫应答的类型、固有免疫和适应免疫的比较、免疫组织和器官功能及淋巴细胞再循环的概念熟悉对免疫学作出巨大贡献的伟人了解免疫学发展史,
