1、第二十章 抗病毒药和抗艾滋病药,（Antiviral Agents and Anti-AIDS Agents）,第一节 抗病毒药 （Antiviral Agents ）,概述 病毒性疾病是严重危害人类健康的传染病，统计资料称：临床上病毒引起的疾病占60-65%。 病毒引起的疾病：流行性感冒、麻疹、腮腺炎、水痘、小儿麻痹症、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、狂犬病、流行性出血热和疱疹病毒等引起的各种疾病。,病毒的组成：核心部分 核酸（DNA和RNA）+被膜（糖蛋白）病毒必须寄生在宿主细胞内进行繁殖。病毒在寄生细胞内的增殖称为复制。抗病毒药物的作用主要是通过影响病毒复制周期的某个环节而实现的。目前的抗病毒药
2、只是对病毒的抑制,不能直接杀灭病毒。,研究抗病毒药的困难: 病毒必须寄生在宿主细胞内进行复制， 某些病毒又极易变异。 目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物。,按作用部位分为： 抑制病毒复制的药物 干扰病毒核酸复制的药物 影响核糖体转录的药物,抗病毒药物分类：,1、金刚烷胺类 2、干扰素及干扰素诱导剂 3、流感病毒神经氨酸酶抑制剂,、抑制病毒复制初始时期的药物,金刚烷胺类,金刚烷 金刚烷胺 金刚乙胺,金刚烷胺主要抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部，也抑制病毒复制的早期阶段。,金刚烷胺类药物的作用特点,用于预防和治疗A型流感病毒，特别是亚洲A2型流感病毒 抗病毒谱较窄， 可以通过血脑屏障，所以有中
3、枢神经系统副作用 最新资料表明，金刚乙胺对SARS病毒有效,干扰素及干扰素诱导剂,干扰素是病毒或其他诱导剂进入机体后诱导宿主细胞产生的一类糖蛋白，分子量从2万至16万的混合物。对所有病毒的繁殖，几乎都有抑制作用。 具有高度的种属特异性，人类干扰素有、 三类。 某些小分子进入机体，可诱导机体释放干扰素。,二 、干扰病毒核酸复制的药物,主要通过选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成，抑制病毒的繁殖。 结构上分为：核苷类非核苷类,1、嘧啶核苷类,（一）核苷类 利用代谢拮抗原理。,胸腺嘧啶脱氧核苷,碘苷,碘苷可和胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒D
4、NA的合成。,2、嘌呤核苷类,从链霉菌的培养液中提取得到。 由于腺苷类药物在体内易被脱氨酶转化成脱氨化合物而失去活性，在寻找腺苷脱氨酶抑制剂的过程中，发现开环的核苷有较好的抗病毒活性。,腺苷脱氨酶,阿糖腺苷,广谱抗病毒药,泛,（二）非核苷类,利巴韦林,广谱抗病毒药，对多种病毒有效。 有致畸作用，禁用于孕妇和准备生育妇女。,第二节 抗艾滋病药 （ Anti-AIDS Agents）,艾滋病（AIDS）：获得性免疫缺陷综合症 （acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）,概述,现状,艾滋病(AIDS)是由人免疫缺陷病毒型(human immunodeficie
5、ncy virus，HIV - )引起。当HIV进入宿主细胞后，逆转录酶就会利用病毒的RNA合成DNA，合成的DNA模板通过整合酶的作用装配到宿主基因中。,抗艾滋病药物的作用环节：,1、阻止HIV与宿主细胞的结合 2、阻止病毒的逆转录 3、阻止病毒的包装和释放,一、逆转录酶抑制剂,逆转录酶（Reverse transcriptase，RT）是爱滋病病毒复制中的重要酶，是HIV病毒特有的，人类细胞无此酶。,（一）核苷类,齐多夫定，（zidovine，AZT）,（叠氮胸苷）,发现：,1964年 合成 1968年 用于抗癌药研究 1972年 用于单纯疱疹病毒复制的研究 1984年 发现对HIV有抑制
6、作用 1986年 上市,关于AZT,化学名：3-叠氮基-2,3-双脱氧胸腺嘧啶核苷 齐多夫定是美国FDA批准的第一个用于AIDS及其相关症状治疗的药物 AZT通过生成三磷酸化AZT（AZTTP）后起效 AZT的毒性为骨髓抑制和贫血，易产生耐药,AZT的发现促使人们重新评价一些核苷类药物,脱氧胸苷的脱水产物，对酸稳定，口服吸收良好。,嘌呤核苷类,治疗不能耐受AZT或对AZT无效的病人。,核苷类抗病毒药需转变成三膦酸酯的形式而发挥作用。,（二）非核苷类,二氮卓类,专一的HIV-I逆转录酶抑制剂，与核苷类药物一起使用。最大问题是快速诱导抗药性，12周内即失去抗病毒作用。,非核苷类抗病毒药不需要磷酸化活化。,二、HIV蛋白酶抑制剂,抑制HIV蛋白酶的活性会产生无感染能力的未成熟的子代病毒，从而阻止病毒进一步感染的进行。 1. 肽类抑制剂 2. 拟肽类抑制剂 3. 非肽类抑制剂,合成,Aciclovir（阿昔洛韦）合成,Zidovudine（齐多夫定）合成,Aciclovir（阿昔洛韦）合成,法1,鸟嘌呤,法 2,返回,Zidovudine（齐多夫定）合成,返回,胸腺嘧啶,
