1、1生 物 烷 化 剂 ： 属 于 细 胞 毒 类 药 物 ， 在 体 内 能 形 成 碳 正 离 子 或 其 他 具 有 活 泼 的 亲 电 性 基团 的 化 合 物 ， 进 而 与 细 胞 中 的 生 物 大 分 子 （ DNA， RNA， 酶 ） 中 含 有 丰 富 电 子 的 基 团（ 如 氨 基 ， 巯 基 ， 羟 基 ， 羧 基 、 磷 酸 基 等 ） 发 生 共 价 结 合 ， 使 其 丧 失 活 性 或 使 DNA分 子 发 生 断 裂 ， 导 致 肿 瘤 细 胞 死 亡 ， 抗 肿 瘤 活 性 强 。软 药 ： 是 容 易 代 谢 失 活 的 药 物 ， 使 药 物 在 完 成
2、 治 疗 作 用 后 ， 按 预 先 设 定 的 代 谢 途 径 和可 以 控 制 的 速 率 分 解 、 失 活 并 迅 速 排 出 体 外 ， 从 而 避 免 药 物 的 蓄 积 毒 性 ， 这 类 药 物 被 称为 软 药 。前 药 ： 是指一类在体外无活性或活性很小，在体内经过酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。生 物 电 子 等 排 体 ： 具 有 相 似 的 物 理 及 化 学 性 质 的 基 团 或 取 代 基 ， 会 产 生 大 致 相 似 、 相关 或 相 反 的 生 物 活 性 。合 理 药 物 设 计 ： 是依据与药物作用的靶点即广义上的受体，如酶，受体，
3、离子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，寻找和设计合理的药物分子。主要通过对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构，功能，与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计。先 导 化 合 物 ： 是 通 过 各 种 途 径 得 到 的 具 有 一 定 生 理 活 性 的 化 学 物 质 。 因 先 导 化 合 物 存在 着 某 些 缺 陷 ， 如 活 性 不 够 高 ， 化 学 结 构 不 稳 定 ， 毒 性 较 大 ， 选 择 性 不 好 ， 药 代 动 力 学性 质 不 合 理 等 等 ， 需 要 对 先 导 化 合
4、物 进 行 化 学 修 饰 ， 进 一 步 优 化 使 之 发 展 为 理 想 的 药 物 ，这 一 过 程 称 为 先 导 化 合 物 的 优 化 。代 谢 拮 抗 ： 就 是 设 计 与 生 物 体 内 基 本 代 谢 物 的 结 构 有 某 种 程 度 相 似 的 化 合 物 ， 使 之 竞争 性 地 与 特 定 的 酶 相 作 用 ， 干 扰 基 本 代 谢 物 的 被 利 用 ， 从 而 干 扰 生 物 大 分 子 的 合 成 ； 或以 伪 代 谢 物 的 身 份 掺 入 生 物 大 分 子 的 合 成 中 ， 形 成 伪 生 物 大 分 子 ， 导 致 致 死 合 成 ， 从 而影
5、 响 细 胞 的 生 长 。药物名称,结构,药理作用,靶点1、西咪替丁（Cimetidine ）：抗溃疡药 机理：是第一个上市（ 76 年，英国）的 H2 受体拮抗剂。治疗溃疡的首选药物。2、五氟尿嘧啶（Fluorouracil）：简称 5-FU，抗肿瘤药，抗代谢 机制：胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂。靶点：抑制 DNA 的合成。3、氯丙嗪：抗精神病药，机制：阻断脑内多巴胺受体，产生抗精神病作用。4、氯沙坦：抗高血压药，第一个非肽的 Ang受体拮抗剂，靶点： Ang受体5 双氯芬酸钠：抗炎、镇痛和解热药。靶点：脂氧合酶，环氧合酶。其镇痛活性为吲哚美辛的 6 倍，阿司匹林的 40 倍。解热作用为吲
6、哚美辛的 2 倍，阿司匹林CH3 NNCH3HNHNSNHN2的 35 倍。本品药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。6、奥美拉唑 Omeprazole：抗溃疡药 第一个上市的质子泵抑制剂。 NNSOHNCH3OCH3CH3H3CO7、氯苯那敏:抗过敏，组胺 H1 受体拮抗剂。靶点：H1 受体8、硝苯地平：抗溃疡药 组胺 H2 受体拮抗剂，抗高血压药钙离子拮抗剂/钙通道阻滞剂9、氯雷他定：抗过敏，H2 受体拮抗剂10、阿昔洛韦 aciclovir：抗病毒。靶点：病毒编码的胸苷激酶和 DNA 聚合酶。机制：抑制病毒编码的胸苷激酶和 DNA 聚合酶，从而抑制感
7、染细胞中 DNA 的合成，而不影响非感染细胞的 DNA。 aciclovir 作用于酶-模板复合物，在病毒和宿主之间具有很高的选择性，是一个很好的抗病毒前药靶向作用的例子。ClHN ONaClO311、吉非替尼 gefitinib：抗肿瘤药，蛋白酪氨酸激酶抑制剂。靶点：蛋白酪氨酸激酶。首个获准上市的 EGFR-TK 抑制剂，用于前列腺癌、食管癌、肝细胞癌（HCC） 、胰腺癌、膀胱癌、肾细胞癌（RCC） 、恶性黑色素瘤等。12、利多卡因：酰胺类局麻药 13、塞替派：抗肿瘤药14、环磷酰胺（注射液）：抗肿瘤，增加选择性的前药，在体外对肿瘤细胞无效，体内有效15、吲哚美辛：非甾类抗炎药，靶点为环氧合
8、酶（COX ） 。是 5-羟色胺的衍生物。吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗 5-HT，而是和其他大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成。吲哚美辛的抗炎活性比可的松强 5 倍，比保泰松强 2.5 倍。16、地西泮: 苯二氮类药物, 地西泮具有抗焦虑、抗癫痫、镇静、松弛骨骼肌肉及消除记忆的作用.靶点: 作用于体内抑制性神经递质：-氨基丁酸（GABA）的一种受体“GABAA 受体复合物“（复合物包含 GABA 受体，苯二氮平类药物受体和一个与 GABA 受体偶联的氯离子通道）417、巴比妥: 催眠药18、沙丁胺醇：拟肾上腺素药, 靶点: 2 肾上腺素能受体19、普鲁卡因: 局
9、部麻醉药20、盐酸哌替啶: 人工合成的麻醉药物21、诺氟沙星：抗菌 靶点: DNA 拓扑异构酶22、布洛芬: 非甾体抗炎药, 镇痛药 靶点: 布洛芬于神经细胞中，可以抑制细胞内的 RHoA 信号，显著促进神经细胞的轴突生长。 23、美洛昔康: 非甾体抗炎药 靶点: 环氧酶(COX)H2NONProcaine5简答题1合成类阿片镇痛药按照结构分为几类？举一类哌啶类：盐酸哌替啶氨基酮类：盐酸美沙酮吗啡烃类及苯并吗喃类：喷他佐辛其他药物：地佐辛2.抗生素里青霉素 G 有哪些不足？怎样化学修饰耐酸、耐酶、广谱 ?青 霉 素 的 不 足 ： 不 耐 酸 ， 不 耐 酶 、 抗 菌 谱 窄 及 过 敏 反
10、 应 。6 位侧链酰胺基上连有苯氧甲基或其他吸电基团，可以降低羰基电子云密度，组织羰基向 b 内酰胺环转移，增加对酸的稳定性。在分子中适当的部位怎么国家立体位阻的基团；A、在侧链引入立体位阻大的基团（芳香环 上引入甲氧基）B、在 6 位引入甲氧基和甲酰氨基，由于立体位阻的影响保护 b-内酰胺环不被 b 内酰胺酶进攻，得到耐酶抗生素。6 位的侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱，改变极性，使之易透过细胞膜，可以扩大抗菌谱，例如芳环乙酰胺的 a 位引入-NH2，-COOH 等亲水性基团，可以扩大抗菌谱。3抗高血压药分为几类？每类举一例交感神经药物：作用于神经系统盐酸可乐定 ； 作用于神经末梢的药物利舍平神
11、经节阻断药美卡拉明血管扩张药物：钾通道调节剂米诺地尔 ； NO 供体药物硝普钠ACE 抑制剂：卡托普利 血管紧张素受体拮抗剂：氯沙坦钙离子拮抗剂：硝苯地平 利尿药：氢氯噻嗪4. 抗生素的定义，抗菌抗生素有几类？每类各举一例定义：是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物有选择性杀灭或抑制作用的药物。 内酰胺类：青霉素四环素类：盐酸多西环素氨基糖苷类：卡那霉素大环内脂类：罗红霉素其他抗生素：氯霉素，林可霉素，磷霉素5.简述药物作用靶点分为几大类？每类举一类以酶为作用靶点：5-氟尿嘧啶以核酸（RNA、DNA）为作用靶点：喹诺
12、酮类抗生素以膜离子通道（钙，钾，钠，氯）为作用靶点：硝苯地平 以受体为作用靶点：西咪替丁6.喹诺酮类药物构效关系67.比较脂肪氮芥和芳香氮芥的药效、毒副作用并说明原因。比较：和芳香氮芥相比，脂肪氮芥属于强烷化剂，对肿瘤细胞杀伤力较大，抗瘤谱较广，同时选择性较差，毒副作用也较大。原因：氮芥类药物主要通过进攻细胞内亲核中心，使之发生烷基化而丧失活性。脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，进攻 碳原子比较容易，生成的亚乙基亚胺离子，然后亚乙基亚胺离子与细胞内亲核中心发生作用。芳香氮芥类药物由于氮原子的孤对电子和苯环共轭，减弱了氮原子的碱性，较难形成环状亚乙基亚胺，通过失去氯原子形成碳正离子中间体发挥作用。8
13、.吗啡的药理作用，副作用，作用靶点药 理 作 用 ： （ 1） 激 动 中 枢 神 经 阿 片 受 体 而 产 生 强 大 的 镇 痛 作 用 ， 对 一 切 疼 痛 均 有 效（ 2） 镇 静 作 用 （ 3） 镇 咳 作 用 （ 4） 兴 奋 平 滑 肌 （ 5） 可 促 进 内 源 性 组 织 胺 释 放 而 导 致外 周 血 管 扩 张 、 血 压 下 降 ， 脑 血 管 扩 张 、 颅 内 压 增 高副 作 用 ： 有 很 强 的 成 瘾 性 及 呼 吸 抑 制 、 血 压 降 低 、 恶 心 、 呕 吐 、 便 秘 、 排 尿 困 难作 用 靶 点 ： 激 动 中 枢 神 经 阿
14、片 受 体9.克拉维酸与青霉素联合应用的依据（耐药原理、作用靶点）细 菌 产 生 的 内 酰 氨 酶 使 某 些 内 酰 胺 类 抗 生 素 水 解 失 活 是 细 菌 耐 药 性 产 生 的 主 要 机 理 。 克 拉 维酸 可 使 不 耐 内 酰 胺 酶 的 抗 生 素 如 青 霉 素 G 的 抗 茵 谱 增 广 ， 抗 菌 活 性 增 强 ， 且 对 多 种 产 内酞 胺 酶 的 细 菌 产 生 明 显 地 增 效 作 用 。 克 拉 维 酸 单 独 应 用 无 效 。 通 过 与 内 酰 胺 酶 牢 固 地 结 合 使 酶不 可 逆 地 失 活 ， 保 护 不 耐 酶 的 青 霉 家
15、或 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 免 遭 破 坏 ， 从 而 使 后 者 更 多 地 进 入 作 用 部 位 ，而 发 挥 其 抗 菌 作 用 ， 克 服 细 菌 产 生 耐 药 性 以 提 高 疗 效10.抗肿瘤天然药物主要有哪些？举三例并说明作用机理。作用原理：干扰细胞有丝分裂阶段，抑制细胞分裂和增殖。作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体额移动。秋水仙碱：在微管蛋白上游一个结合位点长春碱：在微管蛋白上有两个结合位点紫杉醇：作用于聚合状态微管11.调血脂药物按结构分为几大类？每类举一例（1）降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物胆汁酸螯合剂：考来烯胺 HMG-CoA 还原酶抑制剂：洛伐
16、他汀（2）降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物苯氧乙酸脂类：氯贝丁酯 烟酸类：5-氟烟酸 其他类：右旋甲状腺素12.抗心律失常药分为几大类？每类举一个例 A 类：奎尼丁 ; . B 类：利多卡因; . C 类：氟卡尼 .钾通道阻断剂：盐酸胺碘酮 .类 受体阻断剂：普萘洛尔 类钙离子拮抗剂：维拉帕米13.二氢吡啶降压药构效关系1,4二氢吡啶环和 NH 基是必需基团，若二氢吡啶环氧化或还原，就会失去活性；3,5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同时活性增大；4 位为苯环取代，苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强；2，6 位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性；X 射线衍射表明，1,4 二氢吡啶环为船式结构，苯环上的邻位或间位取代基使苯环同二氢吡啶环呈垂直状态，苯环上的取代基与 4 位 H 同侧，这种构像能增强与受体结合能力5。盐酸哌替啶双氯芬酸钠盐酸利多卡因7克霉唑西替利嗪苯巴比妥卡托普利8环磷酰胺普萘洛尔氯雷他定胺碘酮
