1、上海集巨生物科技发展有限公司石蒜碱生产工艺规程文件名称 石蒜碱生产工艺规程 文件编号 QA-QC002-1编 制 人 编制日期 年 月 日 生效日期 年 月 日审 核 人 审核日期 年 月 日 复制日期 年 月 日批 准 人 批准日期 年 月 日 复制份数颁发部门 分发部门编订依据 药品生产质量管理规范1998 版 编订 修订 复审目 的：明确石蒜碱生产工艺规程范 围：石蒜碱生产工艺规程责 任：生产人员、车间主任、QA 内 容：1、适用范围：适用于石蒜碱的生产全过程2、工艺规程的内容2.1 产品名称：石蒜碱2.2 产品概述：石蒜碱的医药作用主要是抗癌，抗炎，抗病毒，抗菌杀虫，催吐、祛痰，对中枢
2、系统的作用，对循环系统的作用，对子宫和肠管平滑肌的作用，对垂体肾上腺皮质系统的作用，对血糖的影响，促进尿酸排泄，对免疫功能的影响等等，另外就是其所具有的毒性作用。 2.3 生产工艺流程图：粉碎 加水、加热、调 PH（50、6hr、PH4）加入过滤 石蒜干片酶解石蒜粗粉复合酶上海集巨生物科技发展有限公司调节 PH11离心过滤加入 过滤连续萃取浓缩加入酸水萃取调 PH10回收溶剂过滤1%酸水溶解，过滤。活性炭脱色，过滤。调 PH=11，过滤。乙醇重结晶2.4 操作过程及工艺条件： 滤液滤渣片碱溶液滤液 滤渣弃浓缩液有机相水相弃乙酸乙酯2%硫酸水液浓缩液有机相酸水相片碱溶液滤渣滤液另处理碱水液用滤渣
3、 0.5 倍 1%酸洗滤液 滤渣弃滤液与酶解过滤液合并滤液滤液得石蒜碱滤液 滤渣上海集巨生物科技发展有限公司2.4.1 石蒜干片粉碎成 60 目的细粉，为酶解原料，每批投料 80kg。2.4.2 先在提取罐中加入约 0.1%的硫酸水液（PH4）480kg，再投入原料干粉，预热至 50，搅拌均匀后，加入 1.6L 的纤维素复合酶，保持温度，持续搅拌酶解 6hr。2.4.3 酶解完成后，用 150 目滤布过滤，滤渣用滤渣的 0.5 倍 1%酸洗过滤，滤液与滤液合并。滤渣约 50kg 检测后弃去；滤液约 500kg 用片碱溶液调 PH11，放凉后用管式离心机离心过滤，滤渣约 15kg 弃去；2.4.
4、4 上述离心滤液用 3 倍乙酸乙酯连续萃取 6hr，有机相回收溶剂后得浓缩液约 35kg，水相取样检测后弃去。2.4.5 萃取浓缩液用旋转蒸发仪回收至约 5L，用 2%的硫酸水液萃取三次，每次 3L，酸水液合并，萃取有机相回收溶剂后弃去；2.4.6 酸水相用片碱溶液调 PH11 后，过滤，滤渣用 2%的硫酸水液溶，2%活性碳脱色，调碱析出，醇重结晶；沉淀烘干，检测，粉碎包装。2.5 生产过程的质量监控 工序 质量监控点 控制要求 检查频次备料 原料 无霉变、无腐烂、水分小于 10%，加兰他敏含量大于 5/万 1 次/批粉碎 原料 无杂质、无异物，60 目粉，水分 1 次/批酶解 温度 4555
5、 1 次/批PH PH4 1 次/批加水量 是干粉重量的 67 倍 1 次/批滤渣 石蒜碱含量小于 2/万，重量小于原料的 1.3 倍 1 次/批离心 滤液 PH 大于 9，滤液不含可见杂质 1 次/批萃取 萃取水液 石蒜碱含量小于 0.006mg/ml 1 次/批反萃 酸水液 PH 小于 3 1 次/批脱色 PH PH 小于 3 1 次/批烘干 温度 小于 60， 1 次/批2.6 质量标准2.6.1 原料：符合原料质量标准 QA-QC0422.6.2 辅料：3.6.2.1 复合酶：符合辅料质量标准 QA-QC0442.6.2.2 硫酸：符合辅料质量标准 QA-QC0382.6.2.3 片碱
6、：符合辅料质量标准 QA-QC0392.6.2.4 乙酸乙酯：符合辅料质量标准 QA-QC041上海集巨生物科技发展有限公司2.6.2.5 活性炭：符合辅料质量标准 QA-QC2.6.2.6 乙醇：GB6782.6.3 包装材料质量标准：QA-QC0502.6.4 成品质量标准：项目 内控质量标准 备注性状 白色粉末水分 小于 2%含量 石蒜碱含量大于 95%微生物限度检查 每 克 含 细 菌 数 不 得 过 1000 个 ， 含 霉 菌 数 不 得 过100 个 ， 大 肠 杆 菌 、 活 螨 均 不 得 检 出2.7 技术指标及物料消耗定额：工序 原料消耗 辅料消耗粉碎 小于 1%酶解 8
7、0kg 复合酶 1.6L，硫酸 0.5L离心 片碱 1.5kg萃取 乙酸乙酯 78L反萃 硫酸， 0.5L脱色 活性炭 10g乙醇 乙醇 1L2.8 各工序物料平衡及计算公式工序 有效成分转移率 有效成分提取率粉碎 100% 100%酶解 90% 85%萃取 90% 75%反萃 96% 70%脱色烘干上海集巨生物科技发展有限公司2.9 主要设备一览表（包括设备生产能力、规格型号、厂家）设备名称 规格 生产厂家 生产能力 标准操作程序粉碎机 QA-QC006酶解罐 QA-QC008调减罐 QA-QC010高速管式离心机 GQ75 QA-QC009萃取塔 QA-QC011浓缩罐 QA-QC012真
8、空系统 QA-QC016旋转蒸发仪 QA-QC0132.10 工艺卫生：生产过程涉及到的卫生管理规程及 SOP编号 执行的管理规程 文件编号1 粉碎机清洁标准操作规程 QA-QC0222 提取罐清洁标准操作规程 QA-QC0213 管式离心机清洁标准操作规程 QA-QC0234 萃取塔清洁标准操作规程 QA-QC0245 浓缩器清洁标准操作规程 QA-QC0256 旋转蒸发器清洁标准操作规程 QA-QC0267 一般生产区公用器具清洁标准操作规程 QA-QC0292.11 技术安全及劳动保护2.11.1各班组工作岗位严禁吸烟，禁止使用明火。2.11.2各种电器下班后须切断电源。2.11.3车间
9、内重要岗位须放置灭火器。2.11.4操作者必须严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。2.11.5各工序应严格执行岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。2.11.6各工序严禁跑冒滴漏，浓缩有机相时，谨防溶剂气体泄露，以防发生事故。上海集巨生物科技发展有限公司2.11.7各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等。2.12 劳动组织定员定岗、生产周期序号 劳动组织 工作内容 定员1 粉碎 领原料，并将原料粉碎成 60 目粉 12 酶解 将原料粉投入酶解罐并酶解、过滤 23 离心 酶解液调碱，并离心过滤 24 萃取 离心液体萃取并浓缩萃取液到少量 25 反萃 萃取浓缩液再浓缩后酸反萃，再调碱萃取并浓缩成稠膏16 脱色、结晶、烘干脱色精制，结晶后过滤，烘干并粉碎包装 1
