1、肿瘤相关性贫血及慢性病贫血的诊断、 鉴别诊断及其治疗,目录,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,恶性肿瘤是严重危害人们身体健康的常见疾病, 而贫血是恶性肿瘤患者常见症状,它可以显著降低患者的生存质量,因此成为晚期肿瘤临床治疗的一个重要方面。引起肿瘤患者贫血的原因很多，但主要因素之一被认为是慢性病贫血( anemia of chronic disease, ACD)有关。 ACD是常见的临床综合症之一,是由慢性感染、炎症、恶性肿瘤和自身免疫性疾病等所引起，临床上以低血清铁、低血清转铁蛋白、低转铁蛋白饱和度和高血清铁蛋白为特征，是缺铁性贫血以外的第二个常见的贫血。,项目背景、技术特色与优势及省
2、内领先水平,ACD 患者常表现为网状内皮系统铁异常增高,而骨髓铁降低,血清铁和总铁结合力降低,血清铁蛋白异常增高,其分子发生机制尚未完全明确。 骨髓像检查和骨髓铁染色对于鉴别ACD和缺铁性贫血具有重要的参考价值，但由于它是一种创伤性检查方法，操作繁琐且取材难度较大，开展也受到了一定的限制；也就是说目前没有一个直接、方便的指标来判断是否存在ACD，往往综合了病史、贫血严重程度、低血清铁、高血清铁蛋白等各项因素后再作出诊断。,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,铁调素（Hepcidin,HEP）是由肝脏合成的多肽类物质，通过减少小肠对铁的吸收以及减少网状内皮系统对铁的释放而负性调节铁代谢平衡。
3、血清Hepcidin与血清铁、膜铁转铁蛋白以及总铁结合力均有明显的关系。最近的研究结果表明, Hepcidin 与ACD 的发生之间存在密切的联系铁调素调节蛋白(hemojuvelin，HJV)是最近发现的一种重要的铁代谢调节蛋白，通过激活BMP(骨形态发生蛋白，Bone Morp hogenetic Proteins比如BMP6)进而促进SMAD1/5/8(转化生长因子 家族成员配体)的磷酸化。这些活化的SMAD 可依次与SMAD4 结合形成复合体，然后这个复合体移动到细胞核刺激铁调素基因的表达。HJV 的调节作用是在转录后水平。HJV 蛋白有两种亚型，一种是可溶性sHJV，另一种是通过糖基
4、磷脂酰肌(GPI)锚合在细胞膜上的GPI-HJV。血清中的sHJV通过与GPI-HJV 相互竞争抑制BMP 信号通路的传导。,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,转铁蛋白受体-2（TFR-2），也是铁代谢的重要指标之一，该受体在正常细胞上不表达，但常常在肿瘤细胞中表达，特别是卵巢癌、恶性胶质瘤和结肠癌细胞株中的表达，在部分恶性血液病中也可见表达。有国外的研究表明除了HJV外，TFR2也是刺激Hepcidin表达的因素之一，具体机理尚不明确。骨新生蛋白（Neogenin）,也是是刺激Hepcidin表达的因素之一，最近的研究表明Neogenin通过抑制HJV的分泌，导致sHJV的减少，从而导
5、致对BMP 信号通路的传导抑制减少来达到与HJV一起促进Hepcidin表达，从而调节铁代谢的目的。,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,国外在2003年始逐步认识到Hepcidin 为基础的铁代谢指标在诊断ACD中的作用。如Nemeth 等分析了患慢性感染或重症炎症的贫血患者尿中的Hepcidin 水平,发现这些患者尿中Hepcidin 的排泄增加100 倍,而炎症较轻的患者中,尿Hepcidin仅少量增加;另外,铁超负荷的患者尿中Hepcidin 亦增加100倍;上述患者中Hepcidin 的排泄与血清铁蛋白密切相关，从而认为可将Hepcidin
6、作为ACD的诊断指标之一。,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,国外在2003年始逐步认识到Hepcidin 为基础的铁代谢指标在诊断ACD中的作用。如Nemeth 等分析了患慢性感染或重症炎症的贫血患者尿中的Hepcidin 水平,发现这些患者尿中Hepcidin 的排泄增加100 倍,而炎症较轻的患者中,尿Hepcidin仅少量增加;另外,铁超负荷的患者尿中Hepcidin 亦增加100倍;上述患者中Hepcidin 的排泄与血清铁蛋白密切相关，从而认为可将Hepcidin作为ACD的诊断指标之一。Igor等则发现37例慢性病贫血中血清Hepcidin和IL-6与对照组和缺铁性贫血比较
7、均明显增高，并且Hepcidin是由LPS 和IL-6所介导的。,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,而上述研究未明确提出Hepcidin在诊断ACD中的作用。但自从山东医科大学附一院，在Clin Exp Med杂志上发表文章认为Hepcidin是诊断ACD及与其IDA鉴别的标志，国外的研究也逐步多了起来，如Rhrig G等在2014年Z Gerontol Geriatr上发表文章认为Hepcidin是鉴别慢性病贫血和缺铁性贫血的关键因素。,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,国内对该方面的研究尚少，除山东医科大学的研究外，江苏省人民医院2014年在Eur J Haematol发表文章
8、认为Hepcidin是肿瘤相关性慢性病贫血和缺铁性贫血诊断和鉴别的关键因素。但上述研究尚未确定Hepcidin具体的CUT OFF值是多少，也没有进一步检查sHJV、BMP6、Neogenin、TFR2等与铁调素有关的代谢指标在ACD中及IDA中的表达情况及区别。,项目背景、技术特色与优势及省内领先水平,因此有必要对肿瘤相关性慢性病贫血患者的血清Hepcidin及相关的一些铁代谢指标进行测定，得出在诊断及鉴别诊断中能起到关键作用的指标，并得出CUT OFF值，已得到一些直接、方便的指标来判断是否存在ACD，并与IDA相鉴别，从而避免盲目补铁治疗，达到对该类患者早诊断、早治疗的目的。,预期建设目
9、标,通过联合检测铁调素（Hepcidin）、铁蛋白（SF）和s-HJV）、BMP6、Neogenin、TfR2等指标，明确地将缺铁性贫血（IDA）和肿瘤相关性贫血及其他慢性病贫血（ACD）区分开来，达到对该类患者早诊断、早治疗的目的。,学科的工作基础和条件,2005年从大内科分出. 2006年被评为苏州市首批重点临床专科,2次复查,分别以93和96高分通过. 目前在编医技人员近50人，其中主任医师1名，副主任医师5名，副主任护师1名，主管护师多名。技术员1名，物理师1名。,博士1名,硕士12名.在读硕士2名教授1人,副教授1人,讲师2人; 硕士生导师1人江苏省333工程培养人才1人; 苏州市及
10、太仓市522卫生人才学科带头人,技术骨干各1人.太仓市优秀科技专家,市政府咨询团成员1人. 太仓市十大杰出人才,娄东英才1人.,学科的工作基础和条件,科室与江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院,南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院,复旦大学附属肿瘤医院,苏州大学附属第二医院等高校和医院合作开展临床和科研工作。,学科的工作基础和条件,业务工作2013年门诊近15000人次2013年住院达4000余人次,学科的工作基础和条件,研究方向 红细胞系统疾病 淋巴增殖性疾病 血小板疾病 血栓形成 实体瘤放化疗,学科的工作基础和条件,重点研究课题 ACD的发病机制 血液病的铁代谢 淋巴瘤,多发性骨髓瘤
11、的基础与临床 ITP的发病机制 恶性肿瘤中的血栓形成及其干预,学科的工作基础和条件,ACD: 10年住院肿瘤患者贫血发生率的调查 ACD,IDA中EPO的检测 Hepcidin,LPS,IL-6; IL-8,IL-1,IL-10,IL-12;TNF-, TNF-;IFN-,IFN- 4.TfR2,PN1(PNF),s-HJV 5.BMP6,BMP4,(s-HJV) 6.Neogenin,(BMP6,s-HJV) 7.EPO-R与肿瘤预后关系,学科的工作基础和条件,淋系增殖性疾病: Livin,Smac Skap2,p27 BAFF,APRIL 美罗华和乙肝病毒关系 CA-125,LDH,2微球
12、蛋白在NHL中的意义,学科的工作基础和条件,血小板及血栓方面: TPO,IL-11 D-D与脑梗塞,心肌梗塞的关系 BAFF,APRIL TF在血栓形成中的意义,学科的工作基础和条件,学科的工作基础和条件,检测51例癌性贫血患者和51例癌无贫血患者的血清Hep、sHJV、TFR2。 结果：贫血组Hepcidin、TFR2均高于无贫血组；而sHJV及明显低于无贫血组。贫血组铁蛋白与Hepcidin及TFR2呈负相关 结论：癌性贫血的发生是一个复杂的过程，在此过程中TFR2、sHJV、Hepcidin的表达异常导致的铁失利用是其中的关键因素,前期的研究结果,学科的工作基础和条件,检测53例癌性贫血
13、患者和52例无贫血癌症患者的血清BMP6、s-HJV、Hepcidin水平。 结果：贫血组BMP6和Hepcidin均高于无贫血组，s-HJV则明显低于无贫血组。 BMP6与s-HJV、Hb 均呈负相关。 结论：癌性贫血患者高表达BMP6和Hepcidin，低表达s-HJV，BMP6和s-HJV呈负相关，两者对Hepcidin的调控，以及在贫血的发生发展中起重要的作用。,前期的研究结果,学科的工作基础和条件,检测41例IDA患者和20例对照者的血清BMP6、Hepcidin水平，并分析它们之间的相互关系。 结果：IDA组BMP6明显高于对照组，而Hepcidin与对照组比较均无统计学意义（均为
14、P0.05）。BMP6与Hb 呈负相关，但与Hepcidin不相关。 结论：IDA患者高表达BMP6，并与Hb呈负相关。BMP6对IDA的发生发展有较为重要的作用。,前期的研究结果,项目负责人概况,项目负责人潘湘涛1985年本科毕业于南通医学院，同年于太仓市第一人民医院内科工作，1994年任太仓市第一人民医院内科副主任，2000年任太仓市第一人民医院副院长，2000年硕士研究生毕业于苏州大学，2007年博士毕业于苏州大学。历年来荣获“太仓市首届十大杰出人才奖”、“太仓市优秀科技专家”和“娄东英才”等光荣称号，兼任太仓市医学会理事和内科学组组长，市政府咨询团成员。,太仓市第一人民医院血液肿瘤中心 科研立项 （2010-2013）,近年来获得的课题、成果,太仓市第一人民医院血液肿瘤中心 科研获奖 2009-2013苏州市科技进步奖 三等奖 1次 苏州市科协双杯奖 3次 苏州市自然科学优秀学术论文 一等奖 2篇二,三等奖 多篇太仓市科技进步奖 一等奖 1次二等奖 2次三等奖 1次,近年来获得的课题、成果,太仓市第一人民医院血液肿瘤中心 论文发表 2009-2013,近年来获得的课题、成果,太仓市第一人民医院血液肿瘤中心 论文发表 2009-2013,近年来获得的课题、成果,项目进度安排,我们努力并期待明天会更好！,汇报完毕，谢谢！,
