1、第二章 职业有害因素与健康损害（P74） 第一节 生产性毒物与职业中毒 (Occupational toxicant and Occupational poisoning）,基本概念毒物（Poison; Toxicant; Toxic Substance）:在一定条件（物理性状、吸收剂量等）下，较小剂量即可引起机体功能性或器质性损害的化学物。 毒性(Toxicity):毒物引起机体损害的能力。 危害性（Hazard)：指化学物质在生产、使用或消除过程中损害机体健康的可能性。,职业性毒物 (Occupational toxicant) 生产过程中存在的可能对人体产生有害影 响的化学物。 职业中毒
2、 (Occupational poisoning) 劳动者在职业活动中组织器官受到工作场 所毒物的毒作用而引起的功能性和器质性 损害，称为职业中毒。！ 毒物的毒性分级 一般根据动物实验结果（LC50, LD50)来分。 分剧、高、中、低、微毒。,欧共体对化学物的毒性分级毒性分级 大鼠经口 大鼠或兔经皮 大鼠经吸入 （LD50mg/kg） （LD50） （LC50mg/L/4h）剧毒 25 50 0.5毒 25-200 50-400 0.2-2 有毒 200-2,000 400-2,000 2-20 (140g/70kg:人),我国职业性化学毒物危害程度分级指标 I（极度危害） II（高度危害）
3、 III (中毒危害） VI (轻度危害） 急性毒性 呼吸道LC50 20，000经皮LD50 2500经口LD50 5000 急性发病 易、后果严重 可、预后良好 偶发 未见、有急性影响 慢性中毒 患病率5% 10,(一)、职业性毒物的来源及存在形式1、来源：原料、中间产品、辅助材料、成品、副产品或废弃物、夹杂物等。2、形式：固体或半固体、液体、气体、蒸气或气溶胶（aerosol） 气溶胶：指飘浮在空气中的粉尘(dust)、烟(fume)和雾(mist)。！,(二)、 接触机会开采搬运加工出料成品使用等(三)、 接触途径 毒物进入人体的途径：呼吸道、皮肤、消化道。！(四)、 毒物在体内的转化
4、 分布：吸收后的毒物及其代谢产物在体内循环与分布的过程。 生物转化(biotransformation)氧化、还原、水解和结合：毒物吸收后，受到体内生化过程的作用，其化学结构发生一定改变，这一过程称为生物转化。 排出：以原形（不转化）或代谢产物的方式排除体外。肾脏、呼吸道、消化道或其他途径。 蓄积（物质蓄积、功能蓄积）！,物质蓄积：毒物或其代谢产物在接触间隔期内如不能完全排出体外，造成在体内的逐渐积累，称为物质蓄积。 功能蓄积：某些毒物在体内解毒或排泄较快，停止接触后，在体内用目前的技术检测不到该物质或其代谢产物，但长期接触仍可引起慢性中毒，称为功能蓄积。,结合反应的类型 结合类型 底物 结合
5、基团来源 酶定位 葡萄糖醛酸 酚, 醇,羟胺等 尿苷二磷酸,葡萄糖醛酸 微粒体 硫酸 酚, 醇,芳香胺等 PAPS, 胞液 乙酰化 芳香胺等 乙酰辅酶A 胞液 甲基化 酚, 胺等 S-腺苷甲硫氨酸 胞液,微粒体 甘氨酸 带羟基的毒物 甘氨酸 胞液,线粒体 谷胱甘肽 硝基化合物,羟胺 GSH 胞液,微粒体PAPS: 3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸,(五）、影响毒物对机体毒性作用大小的因素1.理化特性（水溶性、脂溶性、挥发性） 2.接触剂量、浓度和时间 3.毒物相互之间的联合作用 4.个体易感性：影响个体易感性的因素有年龄、性别、健康状态、营养、内分泌、免疫状态、遗传因素、生理状态。！,联合作用的类型
6、 1、独立作用(independent joint action)：毒物之间对机体产生的影响互不关联，其混合物的毒性是各个作用的相加。2、相加作用(additive joint action)：各毒物在化学结构上属同系物，或结构相近似，或其作用的靶器官相同，其表现为相加作用。 3、增强或协同作用(synergism)：两个或两个以上毒物同时存在时，一个毒物加强另一毒物的毒性。 4、拮抗作用(antagonism)：两个或两个以上毒物同时存在时，一个毒物可以减弱另一毒物的毒性。,（六）、职业中毒的临床表现1.种类 急性中毒(occupational acute poisoning) 短时间内吸收
7、大剂量毒物所引起的中毒。 慢性中毒(occupational chronic poisoning)长期吸收小剂量毒物所引起的中毒。 亚急性中毒(occupational sub-acute poisoning, 3-6 个月)。 迟发性中毒(occupational delayed poisoning)，从开始接触至出现最早临床表现之间需一段时间（潜伏期）。2.临床表现 神经系统：神经衰弱样征状。 呼吸系统：咽炎、喉炎、气管炎、支气管炎、肺炎、肺水肿、哮喘。 血液系统：贫血、溶血、出血和高铁血红蛋白症等。 消化系统：口腔炎、腹绞痛、中毒性肝炎。 生殖系统：生殖毒性和发育毒性。 泌尿系统：中毒性
8、肾病。 金属烟热(metal fume fever),吸入新生金属氧化物烟后6-12 小时内头晕、疲倦、乏力、胸闷、肌肉痛、危寒、寒颤、发热,体温在37.5 C以上,血白细胞增多,一般24小时痊愈。,3.职业中毒的诊断！ 1、职业史 2、毒物接触史 3、现场危害调查与评价 4、临床表现(症状与体症) 5、辅助检查(包括实验室检查：生物材料中毒物的测定、生物材料中代谢产物的测定、器官损伤的指标) 6、集体诊断,三名以上取得职业病诊断资格的执业医师集体诊断。,毒物毒性作用和检查证据毒物 受累器官 毒 作 用 检 查 证 据 铅 骨髓 卟啉代谢 尿ALA、尿卟啉苯 骨髓 造血抑制 白细胞再生障碍性贫
9、血四氯化碳 肝 肝细胞损伤 血清GPT苯的氨基 血液 血红蛋白氧化 高铁血红蛋白硝基化合物有机磷农药 神经系统 胆碱脂酶抑制 胆碱脂酶活性氯丙烯 周围神经 轴索变性 肌电图：神经原性损害镉 肾 肾小管损伤 低分子蛋白尿氟 骨 骨中钙代谢紊乱 骨质硬化（X线）刺激性气体 肺 肺毛细血管通透性 肺水肿砷化氢 血液、肾 血管内溶血 血红蛋白尿,4.职业中毒的急救和治疗原则 急救原则： 1、现场抢救（自救或互救） 2、防止毒物的继续吸收 3、加强毒物的排出 4、清除进入人体毒物的作用 治疗原则: 1、病因治疗：阻止毒物继续进入体内，使毒物尽快排出体外以及拮抗或消除其毒作用。 2、对症治疗：是主要方法。
10、目的是保护生命的重要器官，使人体功能恢复。 3、支持治疗：提高患者的抗病能力，促使早日恢复或延长寿命。 慢性职业中毒：,（七）、 职业中毒的预防1、消除毒物 2、降低浓度：革新技术改造工艺、通风排毒、建筑布局卫生。 3、个人防护：防护服、防护面具、个人卫生。 4、增强体质、加强安全卫生知识宣传。 5、严格执行国家颁布的有关劳动保护和工业卫生法规和标准。 6、职业卫生服务 环境监测、生物材料监测与健康检查。,引起多人急性中毒常见职业毒物及事故原因常见毒物：最常见的是：CO、氨、氯、硫化氢；其次为：氮氧化物、光气、有机磷农药、硫酸二甲酯。事故原因：违反操作规程或操作不当；设备、管线泄漏(跑、冒、滴、漏）；意外事件；贮运不当。,
