1、第49章 抗恶性肿瘤药,第一节 抗肿瘤药物的作用机制及其分类,根据其作用机制，抗肿瘤药分为以下五类： （一）干扰核酸（RNA和DNA）合成的药物 （二）破坏DNA结构和功能的药物 （三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物 （四）干扰蛋白质合成的药物 （五）影响激素平衡，抑制肿瘤的药物,第二节 细胞增殖周期动力学,抗肿瘤药的分类以及生长比例,1.生长比率：指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全 （GF） 部细胞群中的比例 2.周期非特异性药物指对增殖细胞群的各期细胞以及G0期细胞均有杀伤作用的药物 3.周期特异性药物指仅对增殖周期中的某一期有较强作用的药物,各类抗肿瘤药物 杀灭骨髓干系胞及淋巴瘤细胞的量效曲线
2、,第三节 常用的抗肿瘤药 一、干扰核酸生物合成的药物,甲氨蝶呤 【作用机制】抑制二氢叶酸还原酶，使5,10-甲撑四氢叶酸不足，脱氧核苷酸合成障碍，DNA合成受阻，抑制肿瘤细胞增殖。,【作用特点】,1.细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞 2.用于儿童急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、消化道癌、卵巢癌等 3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨髓移植、器官移植等 4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害，骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使用可致肝肾损害,氟尿嘧啶,【作用机制】 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而使DNA合成受阻。 2.进入体内转化为5-氟尿嘧啶核
3、苷，以伪品掺入RNA中，阻碍RNA和蛋白质合成。,【作用特点】,1.主要作用于S期细胞，但对其他各期细胞也有作用 2.主要用于消化道癌、乳腺癌，疗效好 3.口服吸收差，主要静脉注射给药 4.有消化道不良反应、骨髓抑制、脱发、皮肤色素沉着，注射可致静脉炎,巯嘌呤,【作用机制】在体内转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成,【作用特点】,1.对S期作用明显（其他期也有效） 2.口服吸收好，部分经黄嘌呤氧化酶代谢，故与该酶抑制剂（别嘌呤醇）合用可增强疗效 3.主要用于儿童急性淋巴性白血病，大剂量用于绒毛膜上皮癌 4.常见胃肠道反应、骨髓抑制,羟基脲,【作用机制】抑
4、制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成,【作用特点】,1.选择性作用于S期细胞 （属细胞周期特异性药） 2.主要用于慢性粒细胞白血病、黑色素瘤也可用于细胞同步化，使细胞集中于G1期，然后用对G1期敏感的放疗和化疗，以提高疗效 3.主要不良反应为骨髓抑制，胃肠反应，肝损害,阿糖胞苷,【作用机制】1.抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成 2.掺入DNA，干扰复制 3.阻止胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸,【作用特点】,1.S期细胞周期特异性药物 2.主要治疗急性粒细胞白血病、单核细胞白血病 3.主要不良反应为严重的骨髓抑制，消化道反应，静脉注射可致静脉炎,二、破坏DNA结构和
5、功能的药物 （一）烷化剂,【作用机制】本类药物具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等起烷化反应，以烷基取代上述基团的氢原子，形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，或使复制时碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。,环磷酰胺,【作用特点】 1.在体内转化成磷酰胺氮芥与DNA发生烷化，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖。 2.属周期非特异性药物，体外无效 3.对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好 4.有免疫抑制作用，可用于某些自身免疫性疾病及器官移植 5.不良反应有骨髓抑制、消化道反应、脱发，化学性膀胱炎等,塞替派,【作
6、用特点】 1.抗瘤谱较广，抑制瘤细胞分裂，选择性高 2.主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌等 3.骨髓抑制作用比氮芥轻，胃肠反应少见,白消安,【作用特点】 1.在体内解离后起烷化作用 2.对慢性粒细胞白血病疗效显著，对急性白血病无效 3.主要不良反应为骨髓抑制，久用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩,亚硝脲类 卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀,【作用特点】1.本类药物脂溶性高，易透过血脑屏障，其活性代谢物对增殖细胞各期均有作用 2.用于治疗脑瘤、黑色素瘤及胃肠道瘤 3.主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应等,（二）抗生素类 博来霉素,【作用特点】 1.阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖，作用于G2和M期（
7、细胞周期非特异性药物） 2.注射给药后皮肤、肺脏分布多，用于鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管、阴茎、宫颈） 3.不良反应为过敏性休克样反应，肺间质纤维化,丝裂霉素,【作用特点】1.抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂，抗瘤谱广（细胞周期非特异性药物） 2.与博来霉素、长春新碱合用治疗宫颈癌与多柔比星、5-FU合用治疗胃、胰腺癌、肺癌等 3.有明显而持久的骨髓抑制及胃肠道反应,（三）金属化合物 顺铂和卡铂,【作用特点】 1.进入体内解离后破坏DNA的结构和功能，为细胞周期非特异性药物 2.抗瘤谱广，为联合化疗常用药，治疗睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等 3.主要不良反应为消化道反应
8、、肾毒性、骨髓抑制、听力减退等,（四）喜树碱类 喜树碱和羟基喜树碱,【作用特点】 1.干扰DAN拓扑异构酶，破坏DNA结构，抑制DNA合成（细胞周期特异性药物:S期） 2.喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮细胞癌，急、慢性粒细胞白血病等羟喜树碱用于治疗原发性肝癌、头颈部癌和白血病 3.不良反应:胃肠道反应、骨髓抑制、血尿等,三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 放线菌素D,【作用特点】 1.干扰转录过程，抑制RNA合成，属细胞周期非特异性药物 2.抗瘤谱窄，主要用于肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌瘤等 3.主要有恶心呕吐、口腔炎、骨髓抑制等,柔红霉素,【作用特点】1.主要用于急性淋巴细胞白血病、急
9、性粒细胞白血病 2.骨髓抑制、心脏毒性较大,多柔比星,【作用特点】1.细胞周期非特异性药，对S期和M期作用最强 2.用于急性白血病、恶性淋巴瘤及实体瘤 3.不良反应与柔红霉素相似，对心脏毒性稍轻,普卡霉素,【作用特点】 1.作用与柔红霉素相同 2.有阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢，使血钙降低的作用 3.用于睾丸胚胎瘤，纠正癌症所致血钙过高 4.主要不良反应为恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少，肝肾毒性,四、干扰蛋白质合成的药物 长春碱类,长春碱 【作用特点】 1.细胞周期特异性药物，主要作用于M期，干扰纺锤丝微管蛋白的合成，使细胞的有丝分裂停止于M期 2.主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮
10、癌 3.主要不良反应为骨髓抑制、有脱发、恶心反应，静脉注射可致静脉炎，漏出血管外可致局部组织坏死,长春新碱,【作用特点】 1.本品作用与长春碱相同，但作用强度不及长春碱 2.对骨髓抑制作用不明显，但神经毒性较为突出（指端麻木、肌无力、腱反射抑制、外周神经炎）,鬼臼毒素类,依托泊苷 替尼泊苷 【作用特点】 1.二者为鬼臼毒素的半合成衍生物，可抑制DNA拓扑酶，使DNA双链断裂和细胞死亡，为细胞周期特异性药物，使细胞有丝分裂停止于M期 2.依托泊苷与其他抗癌药合用治疗睾丸癌、肺小细胞癌，替尼泊苷用于儿童白血病 3.主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，大剂量可引起肝毒性,紫杉醇,【作用特点】 1.选
11、择性促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，从而影响纺锤体功能、抑制瘤细胞的有丝分裂 2.主要用于转移性卵巢癌、乳腺癌 3.体内血浆蛋白结合率高，主要经胆汁排泄 4.主要不良反应为骨髓抑制、周围神经性病变、肌肉痛等,三尖杉酯碱,【作用特点】 1.细胞周期非特异性药物，抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解，抑制有丝分裂 2.主要用于急性粒细胞白血病，疗效明显 3.主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，少数人有心肌损害,门冬酰胺酶,【作用特点】 1.水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，抑制其生长 2.主要用于急性淋巴细胞白血病 3.常见不良反应为胃肠道反应与精神症状，可引起出血，低蛋白血症,五、
12、激素类 肾上腺皮质激素,【作用特点】 1.抑制淋巴组织、使淋巴细胞溶解 2.对急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤有较好疗效；对慢性淋巴细胞白血病除可减少淋巴细胞数目外，还可缓解血液系统并发症 3.对其他癌无效，仅在癌瘤所致的发热不退、毒血症状明显时，少量短期应用以改善症状,雌激素,【作用特点】 1.抑制下丘脑及垂体，减少促间质细胞激素的分泌， 从而减少睾丸间质细胞和肾上腺皮质的雄激素分泌，可直接对抗雄激素对前列腺癌组织的生长促进作用 2.用于前列腺癌、绝经7年以上的转移性乳癌有内脏或软组织转移患者 3.有恶心呕吐、头昏、乳胀、子宫出血，长期使用有水钠潴留,雄激素,【作用特点】抑制垂体促卵泡激素的分泌，减少雌激素产生；对抗乳腺促进激素的促进作用，可用于女性晚期乳癌、乳癌有骨转移患者,他莫昔芬,【作用特点】为合成的雌激素竞争性拮抗剂，可阻断雌激素对乳癌的促进作用，抑制乳癌生长，用于治疗乳癌。,第四节 抗肿瘤药的应用原则,1.根据细胞增殖动力学规律 2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑 3.从药物的毒性考虑 4.从抗瘤谱考虑 5.给药方法,
