1、临床输血与检验2010年4月第12卷第2期恶性实体肿瘤与血小板增多的关系张丽娟胡长路189【摘要】恶性实体肿瘤患者血小板增多，且这种现象发生于多种恶性肿瘤中。血小板的增多程度与肿瘤分期、淋巴结浸润存在相关性。血小板增多会导致血液高凝状态，并在肿瘤的疾病进展、转移方面起着重要的作用。恶性实体肿瘤中血小板增多被认为是一个独立的预后因素。应用抑制血小板药物可能为肿瘤治疗的新观念。【关键词】血小板增多 恶性肿瘤 预后 肿瘤转移【中图分类号】R3311+43 R73 【文献标识码】A 【文章编号】16712587(2010)02018904恶性肿瘤与血小板增多早在100多年前即被临床医生所关注。自187
2、2年Riess首次报道恶性肿瘤患者中存在血小板增多以来，人们陆续报道了肺癌，食管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、直结肠癌、恶性胸膜间皮瘤、口腔鳞状细胞癌和妇科恶性肿瘤等疾病中存在血小板增多。在这些疾病中，血小板增多作为一个不良预后因素被报道。恶性实体肿瘤中血小板增多可能导致凝血异常，如血栓形成和出血倾向123；同时对肿瘤的疾病进展和转移方面起着重要作用。笔者就恶性实体肿瘤与血小板增多之间的关系进行综述。1恶性肿瘤中血小板增多的发生率11恶性肿瘤中血小板增多的定义恶性肿瘤与血小板增多的关系一直受到人们的重视。血小板增多3是指循环血液里的血小板数异常增多，可发生于多种生理刺激；也可发生于感染
3、、炎性疾病、药物作用之后和恶性肿瘤及一些慢性髓性疾病等情况。此外还存在原发性血小板增多症，原发性血小板增多症为克隆性，而恶性肿瘤引起血小板增多为反应性。恶性实体肿瘤中的血小板增多的定义目前尚无统一标准大多数文献将其定义为外周血血小板400XDOI t 103965lJissn1671-2587201002043作者单位t230001安徽省立医院作者简介t张丽娟(1986一)，女，安徽肥东人，在读硕士研究生，主要从事恶性肿瘤个体化治疗研究，(Tel)13966784036通讯作者：胡长路，男，主任医师，(E-mail)huchangluC$C0orgcn5周贵珍，段勇FAME全自动酶免处理系统常
4、见故障及排除方法J现代检验医学杂志200520(5)：886葛红卫，王鸿捷，张爱红等FAME全自动酶标分析系统的应用J中国输血杂志，1998，Ii(3)：122-1247李玉笑，郑优荣，肖韶英。等FAME酶标分析系统在安全输血中的应用J广东医学，2002，23(5)：461-4638董继业FAME全自动酶免分析系统异常实验结果分析J实用医技杂志，1998，5(10)t1259王寒梅血液检测酶联免疫法全自动化的应用J中国109L“讳3；然而也有作者持不同意见，如Metindir等阳总结血小板计数达300109L为阂值。Soonthornthum等71研究120例泰国的卵巢癌患者以血小板数400X
5、109L为标准有42例血小板增多，其发生率为35；当以血小板数305109L为标准时，有59例血小板增多。其发生率为491。1wasaki等研究143例经手术切除的肺转移患者，以血小板数为220X109L为分割点，有51例(356)患者术前血小板数220 X 109L。12恶性肿瘤中血小板增多的发生率 国内外研究已经表明恶性肿瘤与血小板增多具有相关性，恶性肿瘤中血小板增多与肿瘤的类型、分期密切相关。其中约3060恶性肿瘤常合并血小板增多，甚至伴随血栓疾病，尤其在肿瘤晚期此现象相当普遍9。121不同类型肿瘤的血小板增多的发生率不同恶性实体肿瘤常合并血小板增多，不同类型的实体肿瘤中血小板增多的发生
6、率不同。如Gungor等n1研究292例确诊为卵巢上皮性肿瘤患者。有124例(425)血小板400X 109L血小板增多与CAl25水平升高、肿瘤分期较晓、肿瘤分化较低、生存期较短有统计学意义。Haddad等10研究154例从婴幼儿到20岁的附件区包块的患者中，其中病理为良性的有ii0例，恶性的为44例血小板400X 109L的比例在恶性患者所占比例为282，而良性肿瘤为85(PX 109L的患者有9例(148)其中7例伴有贫血。在单因素分析中血小板增地方病防治杂志，2004，19(6)：33910许斌EIISA检测HBsAg影响因素的探讨J临床检验杂志，2000。18(4)：23211李天君
7、，张印则影响ELISA检测结果的因素J中国输血杂志。2000，13(4)：25012林蔷薇囝丽红标本的质量对全自动酶免分析系统的影响J实用医技杂志。2006。13(1)：65(qk稿日期：20090715)(本文编辑：蒋光明)万方数据190多对宫颈浸润和淋巴结转移有统计学意义。Ikeda等s3研究369例经过手术的胃癌患者，其血小板：40010L发生率为II4。而有的恶性肿瘤很少发生血小板增多如淋巴瘤在医学文献报道中仅有3例非霍奇金淋巴瘤与血小板增多症共存口。当临床上存在无法解释的血小板增多时，应考虑恶性肿瘤的可能性。Weiser等凹研究恶性肿瘤的并发症和临床表现对诊断肿瘤的价值，在282例疑
8、似恶性肿瘤但无组织病理诊断的患者中，选择275例可行病理活检或影像临床评估的患者，结果有179例最后确诊为恶性肿瘤。275例患者中有28例血小板数440109L，26例最后确诊为恶性肿瘤。恶性肿瘤的血小板增多的发生率为15。非肿瘤患者中血小板增多的发生率为2(P=0002)。122血小板增多与恶性肿瘤分期 血小板增多存在于多种恶性实体肿瘤，尤其存在于晚期肿瘤。Erdemir等123研究118例接受根治性肾切除术的肾癌患者有23例患者血小板数400109L(1949)，且血小板增多在T1一T2肾癌患者发生率为1081，而T3一T4患者中发生率为3409，此外血小板增多的发生与淋巴结浸润也存在相关
9、性，伴有血小板增多的患者术后病理显示淋巴结浸润阳性率明显高于血小板正常的患者。118例患者中淋巴结阳性的患者有5例其中4例血小板增多。占血小板增多患者的174，血小板正常者淋巴结阳性所占比例为11(195)(P=o005)。Gogus等【3】研究151例行根治性肾切除术的局限期肾细胞癌患者，有21例患者术前血小板计数400109L，在肿瘤T分期较晚的患者中血小板增多率明显增高，淋巴结阳性也与血小板增多有关。在137例术后病理未见淋巴结转移(NO)患者中有16例血小板增多(117)14例术后病理淋巴结阳性(N+)患者有5例血小板增多(357)(P=0028)。但也有作者提出不同意见。Aoe等1
10、3研究611例肺癌患者，其中98例(16)伴有血小板400109几。血小板增多和年龄相关(P=0000 6)，血小板增多与行为状态(PS)相关(P=00002)。但血小板增多与性别、肿瘤组织病理、临床分期、血清乳酸脱氢酶浓度无关。血小板数在小细胞肺癌和非小细胞肺癌患者间的差异无统计学意义。2恶性实体肿瘤中血小板增多机制 血小板增多是一个复杂过程，目前认为恶性肿瘤引起的血小板增多为反应性增多，但机制尚未完全阐明。其病理生理过程可能与血小板数量的增加有关，而不是血小板寿命的延长或破坏的减少。目前对恶性肿瘤中血小板增多的解释有以下几点：(1)自细胞介素一6(IL一6)与血小板增多有关“。有一种假说认
11、为，IL-6诱导促血小板生成素(TPO)【3J、巨核细胞生长因子的产生。巨核细胞生长因子现被认为是巨核细胞生成的主要体液调节者I“。(2)促血小板生成因子过度生成，可能是主要原因。TPO受体的活化和骨髓中TPOmRNA水平的反馈调节导致血小板增多啪其可能机制为恶性肿瘤本身可产生一种类似促血小板生成素的、起到骨髓刺激作用的物质，此物质能刺激多能干细胞，促使粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)生成，形成巨核细胞集落，促使血小板生成增多“。(3)血小板衍生生长因子(PDGF)10,1Z和血管内皮生长因子(GF)表达增加这是一种强有力的促有丝分裂剂，其增加可促进肿瘤生成。Bachelot等15研究
12、87例转移性激素难治性乳腺癌患者血VEGF，得出血清VEGF水平与血小板增多水平相关(P350109L的恶性肿瘤患者其发生静脉血栓栓塞的可能性明显增加。血小板增多增加肿瘤血行转移的机会。血小板、肿瘤细胞相互黏附作用形成癌栓。从而有利于癌细胞黏附于血管内皮，血小板栓子将肿瘤细胞包裹在内，保护肿瘤细胞逃逸宿主免疫系统的破坏5，并继而侵袭到血管内皮下基质，然后肿瘤细胞穿出血管壁，在远隔部位形成转移灶。肿瘤细胞和血小板在增加血管生长因子的释放中起共同作用，促进肿瘤血管生成1“。一旦肿瘤细胞从脉管中外渗，活化血小板可能传导生长信号来加速肿瘤细胞存活和增殖。恶性实体肿瘤中血小板增多已被认为是继肿瘤浸润深度
13、和淋巴结转移之后的独立预后因素1副。血小板数目影响肿瘤患者的总生存。如Brockmann等Czo研究胶质母细胞瘤患者的总生存分析的影响因素时，将血小板计数分为四个层次分别分析：血小板数在正常范围内的升高(350400)109几相对于血小板数在350109L以下的患者生存期明显减少；血小板数在450109L以下的血小板增多患者的预计中位生存期为4个月，而血小板数大于450109L的患者中位生存期为2个月。Ikeda等嘲研究血小板增多在胃癌患者的预后影响中指出，血小板数正常的胃癌患者1年生存率和5年生存率分别为857和729。然而。伴有血小板增多的胃癌患者的1年生存率和5年生存率分别为524和23
14、4，二者存在明显差别。Tomita等”研究240例可行手术切除的非小细胞肺癌患者，分析术前血小板增多对患者生存的影响发现伴有血小板增多的患者5年生存率为2887，相比较没有血小板增多的患者，其5年生存率为6373。单因素和多因素分析均显示血小板增多为可切除的非小细胞肺癌的独立预后因素。Aoe等is3研究万方数据临床输血与检验2010年4月第12卷第2期611例肺癌患者，其中血小板增多的肿瘤患者中位生存期为75个月，相比没有血小板增多的肿瘤患者中位生存期为101个月(P=0002 9)。此外。血小板增多的恶性肿瘤患者易发生血行转移，导致肿瘤进展Oogus等n研究151例行根治性肾切除术的局限期肾
15、细胞癌患者，21例患者血小板数400109L，其中10例死于疾病进展(476)，130例血小板计数正常的患者中有21例死于疾病进展(162)(P=0002)。生存曲线显示血小板增多的患者中位生存期为452个月，没有血小板增多的患者中位生存期为766个月。4血小板增多的恶性肿瘤患者的治疗 1962年Gasic等用培养的肿瘤细胞诱导出血小板聚集，提出血小板与肿瘤细胞相互作用的理论，其后，Gasic及Kolenich等用阿司匹林处理小鼠以抑制血小板聚集，结果使注入鼠内的肿瘤细胞转移形成减少4262。此后Gastpar将抗血小板药物应用于临床，使这一领域从病生机制研究过渡到临床应用研究的阶段。2001
16、年血小板衍生生长因子受体抑制剂(PDGFRI)SUl01的二期临床实验证实其可改善前列腺癌患者的一般状况和中位进展时间，提示PDGFRI可能对治疗恶性肿瘤有效，使肿瘤治疗过渡到分子靶向的水平2“。人们已经认识到血小板的升高对恶性肿瘤患者的预后有不良影响，血小板增多与血小板促进肿瘤生长有关，选择和控制血小板数(如使用细胞净化)到正常水平，在不增加肿瘤出血的风险下。可提供一个对血小板显著增高患者的治疗选择2。抑制血小板药物有可能成为一类有发展潜力的抑制肿瘤转移的药物2副。包括：(1)抑制血小板聚集和粘附的药物：如非甾体消炎药、肝素、维生素K拮抗剂、血小板聚集抑制荆(如前列腺环素、双嘧达莫)。Kud
17、erer等”3应用肝素和华法林治疗肿瘤患者，发现应用低分子肝素后减少了133的癌症死亡率，应用华法林后减少了58的癌症死亡率。Lazo-Langner等Cz4在实体恶性肿瘤的标准治疗外加用低分子肝紊发现第1年的死亡风险减少13，第2年减少10，同时没有增加出血的危险。(2)活血化瘀中药：许多中药也具有抗血小板的作用，尤其是传统的活血化瘀中药，如川芎的有效成分川芎嗪在体外能明显抑制ADP、胶原、凝血酶等诱导血小板聚集物质，当归和川芎的共同活性成分阿魏酸体内或体外均能抑制各种引起血小板聚集与释放诱导剂口“。因此。活血化瘀中药在抗肿瘤转移方面的作用值得进一步深入研究。(3)血小板衍生生长因子受体抑制
18、剂(PDGFRI)：SUl01是一种高选择性有效的PDGF受体a和p的抑制剂2“。44例晚期激素难治性前列腺癌患者参加SUlOl的二期临床试验，应用SUlOl的前列腺癌患者的一般状况和中位进展时问明显改善，提示PDGFRI可能对治疗恶性肿瘤有效。苹果酸舒尼替尼是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体。其抑制作用已通过肾透明细胞癌的抗血管生成的靶向治疗的研究得到证明拍】。191然而。抑制血小板药不是细胞毒药物，不是传统意义的抗肿瘤药。有报道显示抗血栓形成药可抑制转移但增加肿瘤细胞存活，提示血小板和肿瘤细胞的相互作用的分子机制复杂多样啪】。5结语综上所述，血
19、小板增多发生于多种恶性肿瘤，血小板的增多程度与肿瘤分期、淋巴结浸润与否存在一定的相关性。恶性肿瘤中血小板增多的机制目前尚未被完全阐明，但其对恶性肿瘤患者产生多种影响，如引起凝血异常、增加肿瘤血行转移的机会、对肿瘤患者的生存有着不利的影响。由于血小板计数是一种价廉，快速、方便的实验室检测手段，可以作为额外的恶性肿瘤标记物来预测肿瘤的预后m】。因此，抑制血小板药物有可能成为一类有发展潜力的抑制肿瘤转移的药物。参考文献l Zecchina G,Ghio P，Bosio Set a1Reactive thrombocy-tosis might contribute tO chemotherapyrel
20、ated throm-bophilia in patients with lung cancerJ-Clin LungCancer，2007，8(4)：2642672 Brockmann MA，Giese AMueller K，et a1Preoperativethrombocytosis predicts poor survival in patients withglioblastomaJNeuro-Oncology，2007，9(3)：3353423 Gogus C，Baltaci S，Piliz E，et a1Significance of throm-bocytosis for de
21、termining prognosis in patients with 10-calized renal cell carcinomaJAdult Urology。2004。63(3)：4474504 Gungor T，Kanat-Pektas MSucak A，et a1The role ofthrombocytosis in prognostic evaluation of epithelial o-varian tumorsJArch Oynecol Obstet，2009，279(1)：53565 lkeda M，Furukawa H，Imamura H。et a1Poor prog
22、nO-sis associated with thrombocytosis inpatients with gastric cancerJAnnals of Surgical Oncology，2002，9(3)：287291。6 Metindir J，Bilir DGPreoperative hemoglobin andplatelet count and poor prognostic factors in patientswith endometrial carcinomaJCancer Res Clin Oncol，2009，135(1)：1251297 Soonthornthum T
23、，Suraseraneewong VKengsakol K，甜a1Thrombocytosis in Advanced Epithelial OvarianCancerEJMed Assoc Thai2007，90(8)：149515008 1wasaki A。Hamanaka W，Harnada T。et a1Significanceof platelet counts in patients who underwent surgicaltreatment for lung metastasisJInt Surg，2007。92(2)：1031099 Weiser MA，Cabanillas
24、 M，Vu K，et a1Diagnostic eval万方数据192uation of patients with a high suspicion of malignancycomorbidities and clinical predictors of cancerJAm JMed Sei2005。330(1)：11-1810 Haddad LB，Laufer MRThrombocytosis associatedwith malignant ovarian lesions within a pediatricadolescent populationJPediatr Adolesc G
25、ynecol，2008，21(5)：2432461 1 HernandezBoluda J，Cervantes F，Alvarez Aet a1Non-Hodgkins lymphoma following untreated essen-tial thrombocythemiaJLeukemia and Lymphoma，2000，36(3)：42142312 Erdemir FKilciler MBedir S。et a1Clinical significanoe of platelet count in patients with renal cell car-cinomaJUrol I
26、nt，2007，79(2)：111-11613 Aoe K，Hiraki A。Ueoka Het a1Thrombocytosis as auseful prognostic indicator in patients with lung can-cerJRespiration，2004。71(2)：17017314 Lu CCChang KW，Chou FC，et a1Association of pretreatment thrombocytosis with disease progressionand survival in oral squamous cell carcinomaJO
27、ralOncol。2007，43(3)：28328815 Bachelot T。Ray-Coquard I，MenetrierCaux C。et a1Prognostic value of serum levels of interleukin 6 andof serum and plasma levels of vascular endotheliaIgrowth factor in hormone-refractory metastatic breastcancer patientsJBr J Cancer，2003，88(11)：1721172616 Zeidman lBuss JMTr
28、ansputmonary passage of tumot cell emboliJCancer Res，1952，12(10)：73173317 Falanga A，PanovaNoeva MRusso LProcoagulantmechanisms in turnout ceilsJBest Pract Res ClinHaematoI，2009，22(1)：496018 Khorana AAKuderer NM，Culakova E，et a1Development and validation of a predictive model forchemotherapy associat
29、ed thrombosisJBlood，2008，111(10)：4902490719 Tomita M，Shimizu T，Hara Met a1Prognostic impact of thrombocytosis in resectable nonsmall cellJ Clin Transfus Lab MedApr2010，Vo坐。No：2lung cancerJInteract Cardiovasc Thorac Surg，2008，7(4)：61361520 Brockmann MAGiese A，Mueller Ket a1Preopera-tive thrombocytosi
30、s predicts poor survival in patientswith glioblastomaJNeuroOncology，2007，9(3)：33534221 Ko YJ。Small EJ，Kabbinavar F，et a1A multiinstitutional phase ii study of SUl01：a platelet-derivedgrowth factor receptor inhibitor。for patients withhormone-refractory prostate cancerCJClin Cancer，2001，7(4)：80080522
31、1wasaki A，Hamanaka W，Harnada T。et a1Significance of platelet counts in patients who underwentsurgical treatment for lung metastasisJInt Surg，2007。92(2)：103-10923 Kuderer NM，Khorana AA，Lyman GH。et a1A metaanalysis and systematic review of the efficacy andsafety of anticoagulants as cancer treatment：i
32、mpacton survival and bleeding complicationsJCancer，2007，110(5)：1149116124 Lazo-Langner A，Goss GDSpaans JN。et a1The ef-fect of low-molecular-weight heparin on cancer surviral：A systematic review and metaanalysis of ran-domized trialsEJThromb Haemost2007，5(4)：72973725李家明，赵永海，马逢时，等川芎嗪芳酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性J
33、有机化学，2008，28(9)；1578一158326 Motzer RJ，Bukowski RM，Figlin RA。et a1Prognosticnomogram for sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinomaJCancer，2008，113(7)：1552155827 Sierko EWojtukiewicz MZInhibition of plateletfunction：does it offer a chance of better cancer pro-gression controlJSemin Th
34、romb Hemost，2007，33(7)：712721(收稿日期：20090929)(本文编辑：王红梅)万方数据恶性实体肿瘤与血小板增多的关系作者： 张丽娟， 胡长路作者单位： 安徽省立医院,230001刊名： 临床输血与检验英文刊名： JOURNAL OF CLINICAL TRANSFUSION AND LABORATORY MEDICINE年，卷(期)： 2010,12(2)参考文献(27条)1.Lu CC;Chang KW;Chou FC Association of pretreatment thrombocytosis with disease progression ands
35、urvival in oral squamous cell carcinoma外文期刊 2007(03)2.Zeidman I;Buss JM Transpulmonary passage of tumor cell emboli 1952(10)3.Bachelot T;Ray-Coquard I;Menetrier-Caux C Prognostic value of serum levels of interleukin 6 and ofserum and plasma levels of vascular endothelial growth factor in hormone-ref
36、ractory metastaticbreast cancer patients外文期刊 2003(11)4.Sierko E;Wojtukiewicz MZ Inhibition of platelet function:does it offer a chance of better cancerprogression control外文期刊 2007(07)5.Motzer RJ;Bukowski RM;Figlin RA Prognostic nomogram for sunitinib in patients with metastaticrenal cell carcinoma外文
37、期刊 2008(07)6.李家明;赵永海;马逢时 川芎嗪芳酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性期刊论文-有机化学 2008(09)7.Weiser MA;Cabanillas M;Vu K Diagnostic evaluation of patients with a high suspicion ofmalignancy:comorbidities and clinical predictors of cancer外文期刊 2005(01)8.Iwasaki A;Hamanaka W;Harnada T Significance of platelet counts in patients w
38、ho underwent surgicaltreatment for lung metastasis外文期刊 2007(02)9.Soonthornthum T;Suraseraneewong V;Kengsakol K Thrombocytosis in Advanced Epithelial Ovarian Cancer2007(08)10.Metindir J;Bilir DG Preoperative hemoglobin and platelet count and poor prognostic factors inpatients with endometrial carcino
39、ma 2009(01)11.Ikeda M;Furukawa H;Imamura H Poor prognosis associated with thrombocytosis inpatients withgastric cancer外文期刊 2002(03)12.Gungor T;Kanat-Pektas M;Sucak A The role of thrombocytosis in prognostic evaluation of epithelialovarian tumors 2009(01)13.Gogus C;Baltaci S;Filiz E Significance of t
40、hrombocytosis for determining prognosis in patientswith localized renal cell carcinoma 2004(03)14.Brockmann MA;Giese A;Mueller K Preoperative thrombocytosis predicts poor survival in patientswith glioblastoma外文期刊 2007(03)15.Lazo-Langner A;Goss GD;Spaans JN The effect of low-molecular-weight heparin
41、on cancer survival:Asystematic review and meta-analysis of randomized trials外文期刊 2007(04)16.Kuderer NM;Khorana AA;Lyman GH A meta-analysis and systematic review of the efficacy and safetyof anticoagulants as cancer treatment:impact on survival and bleeding complications外文期刊2007(05)17.Iwasaki A;Haman
42、aka W;Harnada T Significance of platelet counts in patients who underwent surgicaltreatment for lung metastasis外文期刊 2007(02)18.Ko YJ;Small EJ;Kabbinavar F A multi-institutional phase ii study of SU101:a platelet-derivedgrowth factor receptor inhibitor,for patients with hormone-refractory prostate ca
43、ncer 2001(04)19.Brockmann MA;Giese A;Mueller K Preoperative thrombocytosis predicts poor survival in patientswith glioblastoma外文期刊 2007(03)20.Tomita M;Shimizu T;Hara M Prognostic impact of thrombocytosis in resectable non-small cell lungcancer外文期刊 2008(04)21.Khorana AA;Kuderer NM;Culakova E Developm
44、ent and validation of a predictive model forchemotherapy associated thrombosis外文期刊 2008(10)22.Falanga A;Panova-Noeva M;Russo L Procoagulant mechanisms in tumour cells 2009(01)23.Aoe K;Hiraki A;Ueoka H Thrombocytosis as a useful prognostic indicator in patients with lungcancer 2004(02)24.Erdemir F;Ki
45、lciler M;Bedir S Clinical significance of platelet count in patients with renal cellcarcinoma 2007(02)25.Hernandez-Boluda J;Cervantes F;Alvarez A Non-Hodgkins lymphoma following untreated essentialthrombocythemia 2000(03)26.Haddad LB;Laufer MR Thrombocytosis associated with malignant ovarian lesions
46、 within apediatric/adolescent population外文期刊 2008(05)27.Zecchina G;Ghio P;Bosio S Reactive thrombocytosis might contribute to chemotherapy-relatedthrombophilia in patients with lung cancer外文期刊 2007(04)本文读者也读过(10条)1. 黄建国 血小板与恶性肿瘤期刊论文-现代肿瘤医学2009,17(11)2. 许斌.黄羽 恶性肿瘤与血小板增多关系的探讨期刊论文-广西医学2009,31(11)3. 李庆华
47、.谭清武 老年恶性肿瘤与继发性血小板增多症期刊论文-临床军医杂志2008,36(6)4. 孔丽慧.吴艳萍 恶性肿瘤继发性血小板增多症四例期刊论文-肿瘤研究与临床2006,18(7)5. 陈怀宇.江悦华.王晓怀.戴辉.谢波.张晓婷.杜琴 晚期恶性肿瘤患者的sTfR、TPO与骨髓功能关系的初步报道期刊论文-肿瘤研究与临床2002,14(3)6. 王海霞.陈俊民.刘华 恶性肿瘤继发血小板增多症30例临床分析期刊论文-山东医药2010,50(4)7. 王春霞.王洪云.李怀臣.雷茂禄 转化生长因子在肺癌组织中表达的意义期刊论文-山东医科大学学报2001,39(2)8. 孙杨.丘江 106例重症肝病患者白细胞检测结果异常情况及原因分析期刊论文-国际检验医学杂志2010,31(7)9. 王欣 血小板检测过程中影响因素及解决方法期刊论文-内蒙古中医药2010,29(2)10. 郝少丽.唐玉凤.李桂芳 XE-2100血液分析仪两种模式检测结果的比较期刊论文-临床检验杂志2007,25(6)本文链接：http:/
