1、2012 烟雾病诊断治疗指南（williis 环自发性闭塞）目录1.烟雾病的概念1.1 诊断标准1.2 诊断性分类2.烟雾病的流行病学2.1 发病人数及男女比例2.2 发病年龄2.3 无症状型烟雾病2.4 烟雾病的全球分布3.烟雾病的病理学及病因学3.1 病理学3.2 家族型烟雾病3.3 遗传因素4.烟雾病的症状4.1 首发症状4.2 发作频率4.3 不同年龄和烟雾病类型的症状特点5.类烟雾病5.1 类烟雾病5.1.1 定义5.1.2 补充事项5.1.3 证据5.2 单侧烟雾病5.2.1 定义5.2.1 症状和诊断标准5.2.2 流行病学5.2.1 单侧型烟雾病向双侧性烟雾病进展6.烟雾病的诊
2、断6.1 脑血管造影与核磁影像学诊断6.2 脑血流灌注（CBF）：SPECT 与 PET 的诊断7.烟雾病的治疗7.1 外科治疗7.2 药物治疗7.3 除学习烟雾病的治疗8.烟雾病的预后8.1 儿童烟雾病的预后8.2 成人烟雾病的预后8.3 无症状型烟雾病的预后1.烟雾病的概念1957 年首次对烟雾病的脑血管造影特征进行描述（自发性 willis 环闭塞，脑血管呈现“烟雾状” ）8，1960 年将其明确命名为烟雾病【1-3，6,7】 。烟雾病的病理学特表现为：颈内动脉末端慢性进行性狭窄，进而导致在脑基底部出现由大量侧枝循环形成的异常血管网（烟雾状血管在脑基底部， “烟雾病”的命名来源于日语，描
3、述了在血管造影时侧枝循环形成的特殊影像【6】 ） ，最后，双侧颈内动脉闭塞，烟雾状血管消失，颈外动脉系统和椎基底动脉系统向颅内形成大量代偿【1-3,5-7】 。该病被劳动卫生社会福利部的疑难病治疗研究组织所收录。现该组织对烟雾病诊断学标准如下：1.1 诊断标准（1） 脑血管造影是明确诊断烟雾病的金标准：（i）颈内动脉末端或大脑前动脉和/或大脑中动脉起始部狭窄或者闭塞；（ii）造影动脉期在狭窄或者闭塞血管附近出现异常脑血管网；（iii）双侧均符合（i）和（ii）的表现。（2） 当 MRI 和 MRA 的表现符合以下所有标准时，可不行脑血管动脉造影检查。以下为“MRI 和 MRA 影像学诊断标准”
4、：（i）MRA 显示颈内动脉末端或大脑前动脉和/或大脑中动脉起始部狭窄或者闭塞；（ii）MRA 显示在基底部出现异常脑血管网；注意：当 MRI 显示在基底节区出现 2 个以上可见的流空影时，可以将流空影作为异常血管网的表现。（iii）双侧均符合（i）和（ii）的表现。(3) 烟雾病病因学未明确，需要与以下同烟雾病临床表现相似的脑血管损伤的基础疾病进行鉴别诊断：（i）动脉粥样硬化， （ii）自身免疫性疾病， （iii）脑脊膜病， （iv）脑肿瘤， （v）Downs 综合征， （vi）神经纤维瘤病， （vii）头部外伤， （viii）头部放射线照射后脑血管损伤， （ix）其他。（4）病理可以作为诊
5、断参考：（i） 动脉内膜增厚，主要表现在双侧颈内动脉末端由于该原因引起的血管官腔狭窄或者闭塞；脂质沉积偶发于增厚的内膜；（ii） Willis 环受累动脉（大脑前、中、后动脉）偶发不同程度的狭窄或者闭塞并伴有血管内膜纤维细胞的增厚、内弹性膜的波动以及中膜变薄；（iii）Willis 环周围可见大量血管沟通（穿通支和吻合支） ；（iv） 软脑膜可见网状的小血管网。1.2 诊断性评估烟雾病可以基于上述（1）-（4）标准诊断为明确烟雾病和可能性烟雾病。在行尸检未行脑血管造影时，应参考诊断标准（4） 。明确的烟雾病：符合诊断标准（1）或标准（2）并且符合诊断标准（3） 。儿童烟雾病患者中，如果一侧脑血
6、管符合诊断标准（1）或者（2）中的（i）和（ii） ，同时对侧颈内动脉末端明显狭窄也可做出明确诊断。可疑的烟雾病：符合诊断标准（1）或者（2）和（3） ，但除去诊断标准（1）（iii）和/或（2） （iii） 。2.烟雾病的流行病学烟雾病多发于包括日本在内的亚洲各国，西方国家少发，由日本报道的烟雾病流行病学数据可精确代表世界分布。早期的流行病学调查包括 1970 年由 Kudo 对 376 名患者进行的评估分析以及 Mizukawa 等对 518 例患者进行的评估分析。此后，1977 年建立了对 Willis环自发性闭塞研究的委员会。1983 年开始，委员会成员逐渐开展病例统计和随访调查，截至
7、 2006 年，共计 962 例患者入选，其中有 785 例确诊的烟雾病患者和 60 例可疑烟雾病患者以及 62 例类烟雾病患者。除了通过该委员会进行资料统计积累外，在 1984 年、1990 年和 1994 年分别开展了三次大规模的 全国性的流行病学调查。2.1 发病人数及男女比例1994 年 Wakai 等进行了一次全国性的流行病学调查，约 3900 人被认为患有烟雾病（为了更确切，该数目为进行过检查的患者人数） 。3.16/10 万人受到烟雾病的影响，其中发病率约为 0.35/10 万人。从“对 Willis 环闭塞疾病进行药物治疗的患者”该定义将，2005 年患者人数与 1994 年相
8、比，从 5227 例上升至10812 例。如果现在在此进行全国性调查，发病人数必定远远高于 1994 年。该结果的产生与疾病宣传力度的加大和人们对烟雾病认识的不断加深有关，同时，1995 年推出的“烟雾病 MRI 和 MRA 影像学诊断指南”使得仅仅通过 MRA 便可诊断烟雾病，该指南同样使人们更易于发现烟雾病。从不同的报道看烟雾病发病的男女比例几乎一致：1:1.8-1.9.女性多发，10.0 的病人有家族史。2.2 发病年龄1994 年全国性调查和 2006 年数据库评估发现烟雾病首发症状有着相似的发病年龄：表现为“双峰型” ，主要的高峰在前十年，其次发生在 20 岁-30 岁，然而最近的一
9、项报告指出烟雾病的首发年龄前较之前的结论更高一些。烟雾病不同的首发症状类型将在第四部分介绍。2006 年数据库评估分析指出出血型烟雾病其首发症状出现的年龄在 20 岁以后，并呈单峰型。然而另一项研究指出出血型烟雾病首发症状出现在 50 岁-60 岁之间。2.3 无症状型烟雾病最近几年，无症状型烟雾病和不表现特殊症状的烟雾病（例如头痛）逐渐引起人们的关注。上述类型的患者增加的原因部分是由于 MRI 的广泛应用和在体检时进行头部检查的人数增多。Ikeda 等对 11402 例健康体检的患者（男性7570 人，女性 3832 人，均行 MRI/MRA 检查）分析后推测烟雾病的患病率在无症状人群中为
10、50.7/10 万人。Baba 等对北海道地区进行了一项流行病学调查，烟雾病的患病率约为 10.5/10 万人，该结论远远高于先前调查得出的结论。然而该研究包括动脉粥样硬化在内的患者未排除，同时该研究可能未包含相当相当数量的潜在烟雾病患者（无症状型烟雾病或者仅表现为轻微症状的烟雾病） 。2.4 烟雾病的全球分布Goto 和 Yonekawa 回顾分析了从 1972 年至 1989 年发表的文章指出除了日本外约有 1063 例烟雾病的报道。这些患者中有 625 人为亚洲人（韩国 289 例，中国 245 例） ，201 例为欧洲人，176 例为北美或者南美人。1990 年全国性普查报道约 300
11、0 日本人患有烟雾病，即使考虑到对本病的认识程度的差异，烟雾病更常见于亚洲患者，而且其最大的病例数在日本。更有趣的是欧洲和北美/南美洲报道的病例中有许多亚裔和非裔患者，而高加索族几乎很少报道。1995 年Ikezaki 等对韩国 29 个州的 451 例患者进行了报道。3.3.烟雾病的病理学及病因学3.1 病理学尸检结果发现烟雾病的主要病理表现为颈内动脉末端的狭窄或者闭塞。有学者认为烟雾状血管是侧枝循环的一种表现，而侧枝循环的建立是为了代偿由于血管狭窄引起的脑缺血。在疾病发生的早期（Suzuki 分期为 I 期） ，烟雾状血管少见。管壁中膜平滑肌细胞的衰退和血管平滑肌细胞的大量死亡导致中膜变薄
12、、内弹性膜的波动和重叠、间质中坏死细胞成分的累积以及血管平滑肌的增生均导致血管内膜增厚和血管官腔狭窄，这些均为导致血管闭塞的原因。发生在颈内动脉末端的病理变化在全身动脉亦可发生，大量血管平滑肌细胞的异常被认为是造成颈内动脉闭塞的原因。转录因子（例如肿瘤生长因子-、碱性成纤维细胞生长因子、人类生长因子）也参与到疾病的变化中。遗传因素也被认为与疾病发生密切相关，然而由于不完全外显并且与年龄相关，遗传因素的累积被认为导致血管平滑肌细胞死亡和增生。3.2 家族型烟雾病有报道将家族性烟雾病与散发的烟雾病在家族相关性上进行区分。有报道称家族性烟雾病约占所有病例的 10%，然而，随着 MRA 的广泛应用，患
13、者亲属中无症状型烟雾病患者的数目会增加。3.3 遗传因素家族型烟雾病利用全基因组分析已明确其基因位点为 3p24-p26 和 8q23，染色体分析其位于 6q25（D6S441）和 17q25。有遗传倾向的烟雾病家族（3 代及3 代以上受影响）其染色体有明显的遗传位点，在这些家族中发现 17q25.3 有显著地遗传连锁。目前，责任基因位于不同的基因位点，表型出现异质性。单侧烟雾病向双侧进展的病例以及疾病起始动脉狭窄转向对侧动脉狭窄的病例已有报道。因此，主要动脉的狭窄、单侧烟雾病、狭义双侧烟雾病被认为是进展性病变，家族型烟雾病已被认为具有相同的基因易感性，是一种不完全外显的常染色体显性遗传病，在
14、同一家族中有不同时期的报道。所以，遗传因素和年龄以及环境因素被认为是疾病发生的必要因素。4.4.烟雾病的症状4.1 首发症状烟雾病可以发生在儿童到成人的任何年龄段。但大体上讲儿童主要表现为缺血症状，成人除了缺血灶症状外还表现为出血症状。表 3 反映了烟雾病研究委员会到 2000 年收集的 1127 例患者其缺血型和出血型的年龄分布。由于发病年龄和发病类型（出血性和缺血型）不同以及症状的严重程度有差异，我们发现该病的症状合病程是有所变化的。随着 MRI 的广泛应用，许多处于无症状期或者仅仅表现为头痛的患者被偶然确诊为烟雾病。烟雾病研究委员会在 1979 年将首发症状分为 6 类：出血型、癫痫型、
15、梗塞型、TIA 型、频发性 TIA 型（每月发作两次以上）以及其他型。随后又增加了“无症状型” ，2003 年又增加了“头痛型” 。表格 1 反映了 2003 年至 2006 年之间收集的 962 例烟雾病患者首发症状每种疾病类型的比例。数据资料主要来自于委员会所属的医学中心。在一项北海道地区的调查显示无症状型烟雾病的发作频率与先前的报道相比有所增加，同时成人烟雾病的比例较先前报道有所提高。4.2 发作频率表格 2 反映了到 2000 年 1127 例明确诊断的缺血型（梗塞型、TIA 型和频发的 TIA 型）和出血型烟雾病患者首发症状的分布情况。在这两种发病类型中，肌无力、意识障碍、感觉障碍、
16、头痛、言语障碍最为常见，然而出血型烟雾病首发症状中意识障碍和头痛较肌无力更多见。 （P0.01） 。4.3 不同年龄和烟雾病类型的症状特点由于年龄和发病类型的不同，症状有所差异。儿童患者首发症状以脑缺血为主，尤其易发生在剧烈运动、吹口琴、食用热食等导致过度换气的情况下。症状表现为突发或者反复发作的昏迷（四肢瘫痪、偏瘫、单瘫） ，意识障碍、感觉障碍、癫痫发作、头痛。许多患者症状几乎均出现在同侧，但偶尔也会出现左右左右侧交替发病的情况。此外，有些患者出现不自主运动，例如舞蹈病、肢体震颤，上述脑缺血损伤会持续存在或有所缓解。脑萎缩的发生造成了精神障碍和智力下降，同时会留有脑梗塞后遗症。烟雾病患儿的大
17、脑后动脉直到疾病发展到高程度时才会受累，小于 5 岁的患儿与成人不同，临床表现多为缺血型，颅内出血少见。成人患者尤其年龄在 25 岁以上时通常以突发脑出血（脑室出血、蛛网膜下腔出血、和脑实质出血）为主，根据出血位置不同其临床症状可表现为意识障碍、头痛、肌无力和言语障碍。颅内出血一般为小的脑室出血，所以症状轻微，然而也会导致一定的神经功能损伤，发展到严重程度可能会导致死亡。此外，患者再出血的概率很高，大约有一半的死亡患者是由再次出血引起。除了上述症状外，成人烟雾病还表现为同儿童相近的缺血症状。这些患者会出现年龄相关性血管变化，这些变化导致脑梗塞的发生从而引起永久性损伤。随着 MRI 的广泛应用，
18、无症状型烟雾病和仅表现为头痛的烟雾病被相继确诊。头痛的特征多种多样，包括偏头痛样的跳痛或者是紧张性头痛的钝痛。到目前为止，头痛的确切发病机制尚不明确。5.类烟雾病5.1 类烟雾病5.1.1 定义类烟雾病是指表现为颈内动脉末端狭窄/者闭塞或者合并大脑前或/和大脑中动脉起始部出现异常血管网并且伴有一种基础疾病。在单侧烟雾病中，如果存在基础疾病，我们也可将其称之为“类烟雾病” 。这种情况被叫做“类烟雾病” （“烟雾综合征”和“近似烟雾病”的近义词） 。单侧烟雾病不合并基础疾病应被认为是可能的烟雾病，并且要与“类烟雾病”区分开。5.1.2 补充事项以下疾病被认为是基础疾病：动脉粥样硬化、自身免疫性疾病
19、（系统性红斑狼疮 SLE、抗磷脂抗体综合征 aas、结节性多动脉炎、干燥综合征） 、脑脊膜炎、神经纤维瘤病、颅内肿瘤、Downs 综合征、头部外伤、放射性损伤、甲亢、头狭窄、先天性卵巢发育不全、先天性肝内胆管发育不良征、Williams 综合征、假性吐纳氏综合征、玛法综合症、结节性硬化、糖原累积病 1 型、Parder-Willi 综合征、Wilms 肿瘤、原发性草酸盐沉积病、镰状细胞性贫血、Fanconi贫血、球形红细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症、2 型纤维蛋白溶酶原不足、钩端螺旋体病、丙酮酸盐激酶缺乏症、蛋白质缺乏、蛋白 C 缺乏症、纤维肌性增生、成骨不全症、多囊肾、口服避孕药以及药物中毒
20、（可卡因等） 。5.1.3 证据类烟雾病可以发生在任何阶段。小儿患者多患有先天性疾病而成人患者则更多患有后天性获得性疾病。类烟雾病表现为癫痫、头痛或者无症状。由于基础疾病（潜在疾病）造成的精神发育迟滞合并脑血管病相关的症状导致了复杂的临床表现。类烟雾病血管造影差异很大，从与烟雾病相似的血管表现到与烟雾病造影表现一致，又可以出现明显不同的结果，例如动脉粥样硬化的造影表现。在一项关于类烟雾病合并神经纤维瘤病的研究中，单侧病变占 30%，类烟雾病放疗后，受累动脉造影剂显影增强而在确诊的烟雾病患者中造影结果未明显增强。与辐射相关的烟雾病中，包括颈外动脉在内的侧枝循环显影良好。在病理方面，由于基础疾病的
21、不同其结果也不同。合并神经纤维瘤病的类烟雾病中，病变处可发现炎性细胞的渗入。类烟雾病继发脑脊髓膜炎的病理表现与确诊的烟雾病相似。类烟雾病的治疗与烟雾病相同。有报道认为对于合并激素分泌异常的类烟雾病（甲亢）和合并自身免疫性疾病的类烟雾病，分别对内分泌紊乱进行调整以及免疫抑制治疗是有效的。对类烟雾病合并神经纤维瘤病、Downs 综合征以及放射性疾病行血管重建治疗（直接或者间接）是有效的。血管重建术预防类烟雾病患者再次出血的效果尚未明确。在类烟雾病中单侧病变会逐步发展成双侧，基础疾病的性质对患者的预后有很大影响。5.2 单侧烟雾病5.2.1 定义单侧烟雾病也被称为可能的烟雾病表现为颈内动脉末端单侧狭
22、窄或者闭塞并伴有烟雾状血管的形成。单侧病变可能合并有其他的基础疾病，例如甲亢、颅内动静脉畸形、Downs 综合征、Aperts 综合征、神经纤维瘤病、头部放射治疗后、系统性红斑狼疮以及干燥综合征。当合并上述基础疾病时，我们称之为类烟雾病。儿童患者单侧烟雾病合并对侧颈内动脉末端狭窄时我们认为此时为确定的烟雾病而不再是单侧烟雾病。 5.2.2 流行病学2006 年对 2998 个日本机构进行初步调查发现，在 2635 例烟雾病患者中单侧病变的发病率为 10.6%。单侧烟雾病偶有家族病史，对 15 个有 3 带或者 3 代以上的发病家族分析发现除了 43 例明确的烟雾病外，有 5 例为单侧烟雾病，推
23、断该病有可能是常染色体显性遗传，因此，有家族病史的单侧烟雾病被认为是烟雾病的一种亚型。此外，单侧烟雾病与明确的烟雾病有所不同，因为单侧烟雾病没有阳性家族病史同时也没有脑脊液中碱性成纤维细胞生长因子水平的增高。5.2.3 症状和诊断标准 单侧烟雾病的症状与明确的烟雾病症状相同，除了缺血症状，还包括出血症状、并发脑动脉瘤、不随意动动等。需要通过脑血管造影进行明确诊断，判断脑缺血的严重程度依赖于脑血流灌注显像。5.2.4 单侧型烟雾病向双侧性烟雾病进展从不同的报道中发现，从单侧发展到双侧的概率从 10%到 39%。有一项研究对 10 例单侧烟雾病随访 10 年后发现仅有 1 例（10%）儿童患者进展
24、为双侧烟雾病。在另外一个研究中，6 例患者中有 2 例（33%）从单侧病变进展为双侧病变。在对 64 例单侧烟雾病随访 1 到 7 年后发现，有 17 例（27%）患者进展为双侧，并且发现 5 年内发生双侧病变的患者儿童常见并且烟雾病发作年龄早。也有研究对 12 例儿童患者以及 5 例成人患者进行随访发现有 6 例儿童患者在随访 20个月内出现双侧进展性病变。6.烟雾病的诊断6.1 脑血管造影与核磁影像学诊断6.1.1 推荐脑血管造影是诊断烟雾病的金标准，利用核磁强度1.5T（尤其为 3.0T）的核磁进行检查，MRI 可以提供明确的诊断。（1）MRA 显示颈内动脉末端或大脑前动脉和/或大脑中动
25、脉起始部狭窄或者闭塞；（2）MRA 显示在基底部出现异常脑血管网；注意：当 MRI 显示在基底节区出现 2 个以上可见的流空影时，可以将流空影作为异常血管网的表现。（3）双侧均符合（i）和（ii）的表现。可以依靠 MR 结果对疾病进行分期，而且 MRI 是一种安全无创的检查方法。 （附录 1，推荐等级 C1）6.1.2 解释原则上，烟雾病的诊断应符合以下标准：（1）颈内动脉末端或大脑前动脉和/或大脑中动脉起始部狭窄或者闭塞；（2）动脉期在狭窄或者闭塞部位出现异常血管网；（3）符合（1）+（2）的双侧病变。脑血管造影是诊断烟雾病的金标准，但是上述的 MR 表现也被认为是诊断标准（附录 1 证据级
26、别 III） 。然而诊断标准（1）-（3）是日本健康劳动福利省对该难治性疾病所指定的诊断标准，在外科手术评估时，我们应尽可能的行常规脑血管造影术（证据级别 III） 。总所周知我们可以根据脑血管造影进行分期，然而有学者提出了一种通过MRA 进行评估的方法。在该评分系统中，对 MRA 结果进行简单评分，然后统计总分，该分级的结果与常规的血管造影分期相符合。并且有报道称具有高灵敏度和特异性。MRA1 级相当于造影分期的 I 和 II 期，MRA2 级相当于造影分期的 III 期，MRA3级相当于造影分期的 IV 期， MRA4 级相当于造影分期的 V 和 VI 期（证据级别III） 。MRA 对于
27、评估手术效果、观察手术后造影变化十分有效（证据级别 III） 。MRI 灌注成像对脑血流评估是一终有效、简便的手段（证据级别 III） 。6.2 脑血流灌注（CBF）：SPECT 与 PET 的诊断6.2.1 推荐 利用 SPECT 和 ECT 对缺血型烟雾病其脑血流动力学评估可以有效地诊断和评估缺血的严重程度（附录 1，推荐等级 B） 。6.2.2 解释6.2.2.1 临床意义CBF-SPECT 和 PET 已经应用于对烟雾病患者脑血流动力学的评估。利用该检查对脑缺血严重程度进行血流动力学评估，对是否进行脑血管重建术是一种参考，同时对治疗效果和预后的评估均具有临床意义。6.2.2.2 烟雾病
28、患者脑血流动力学已有利用 PET 对脑缺血和典型灌注缺损的烟雾病患者进行脑血流动力学进行评估的报道（附录 1 证据级别 III） 。这种临床病理特征以脑缺血为主，同时脑缺血继发一系列代偿反应以维持脑氧代谢率，包括增加氧摄取分数（降低脑代谢储备） ，因为脑灌注压显著下降，仅仅通过脑血管舒张反应无法维持正常脑血流（虽然增加了脑血流量但是降低了脑血管储备） 。随着 CBF 示踪剂的发展以及90 年代中后期定量分析方法的进步，在安静状态和乙酰酰胺激活条件下均可利用 CBF-SPECT 进行定量测试。这些先进的技术可以对烟雾病患者脑缺血后血流动力学变化的严重程度进行评估（证据级别 III） 。在动脉粥样
29、硬化性卒中的患者中，通过 SPECT 测量的脑缺血血流动力学 2 期定义为：CBF80%正常CBF，10%正常脑血管储备，相当于利用 PET 测得的贫困灌注期。对烟雾病患者利用同一评估指标是十分有效的，但是 SPECT 与 PET 效果尚未进行直接对比。在对严重缺血的烟雾病儿童患者进行乙酰唑胺激活的 SPECT 检查应格外注意，因为在检查中可能会出现缺血加重的情况。6.2.2.3 烟雾病患者脑血流动力学及预后动脉粥样硬化性卒中的患者通过 PET 检查发现贫困灌注高的患者卒中复发率高，通过 CBF-SPECT 检查发现动脉粥样硬化性卒中患者脑缺血损伤后其脑血流动力学处于 2 期。有报道证实当脑血
30、管储备严重下降时儿童烟雾病患者脑缺血损伤复发率高。血管重建术后脑血管储备改善不足的患儿其预后较差，同时病程中出现神经功能缺损和反复性脑缺血发作的概率也升高。6.2.2.4 基于脑血流动力学评估的脑血管重建术一般来讲，对于处于贫困灌注（PET）和脑缺血血流动力学 2 期（CBF-SPECT）的患者行脑血管重建术（EC-IC bypass）可以改善脑血流灌注压。烟雾病缺血症状均出现在儿童和成人患者中（证据级别 IIa） ，当 CBF-SPECT 检查发现脑血管储备下降提示大脑缺血时，此时我们考虑行脑血管重建术（证据级别III） 。然而，对于单侧烟雾病患儿，只要无症状侧脑缺血不严重，我们可以待其缺血
31、症状改善后行血管重建术（证据级别 III） 。相反，即使脑血管储备不下降，对于出血型烟雾病患者应及时行脑血管重建术以预防再次出血的发生。但实际上并没有研究支持上述理论。目前，日本成人烟雾病实验（JAM）已经开始，该实验主要面向日本成人出血型烟雾病患者（证据级别 III） 。6.2.2.5 脑血管重建术后脑血流动力学脑血管重建术后脑血流动力学得到长期改善已有报道。然而，术后预后情况的报道少见（证据级别 II） 。在成人烟雾病患者行脑血管重建术后发生过度灌注伴随一过性神经症状恶化现象的发生也有所报道（证据级别 III） 。6.2.2.6 脑血管造影和脑血流动力学对成人烟雾病患者行脑血管造影和脑血流
32、动力学评估后发现烟雾状血管增加显著超出基底部范围的患者较烟雾状血管少的患者其脑缺血症状更加严重。基于此我们可以将脑血管造影所见的血管进展程度作为评估术后脑缺血严重程度的指标（证据级别 III） 。6.2.2.7 脑电图和脑血流动力学的重建现象对有脑缺血的烟雾病患儿行脑电图检查揭示了血管重建现象的特征。并推测可能与过度换气后皮层 CBF 延迟恢复有关。有重建现象的区域行 ECT 后其脑血管储备显著下降，而在脑血管重建术后重建现象消失的部位其脑血流动力学也有明显改善。 7.烟雾病的治疗7.1 外科治疗7.1.1 推荐对表现为缺血症状的烟雾病患者行外科血管重建术是有效地（附录 1 推荐级别 B） 。
33、7.1.2 解释7.1.2.1 外科手术治疗对有脑缺血损伤的烟雾病患者行外科血管重建术可以降低 TIA 发作频率以及脑梗塞的风险、提高生活质量、改善脑功能的长期预后（附录 1 证据级别 IIb)。术前 ECT 或 PET 检查出现血流动力学损伤的患者行脑血管重建术后脑血流动力学及脑代谢均有所改善。7.1.2.2 手术方式烟雾病血管重建术包括直接吻合术和间接吻合术。直接吻合术包括：颞浅动脉-大脑中动脉吻合术（STA-MCA） ，间接吻合术包括：脑-颞肌贴敷术（EMS） ，脑-硬膜-动脉血管融通术（EDAS） ，脑-颞肌-动脉贴敷术（EDAMS） ，脑-动脉贴敷术（EAS） ，脑-硬膜贴敷术（ED
34、S）以及多孔术等。不管是直接吻合术、间接吻合术还是联合吻合术都有报道证实可以改善脑血流、减轻缺血性损伤的严重程度和发作频率，降低脑梗塞发作的风险、改善术后的生活质量和脑功能的长期预后（证据级别 IIb)。成人患者行间接吻合术的效果并不明显，但直接吻合术效果良好。直接吻合术和间接吻合术对儿童患者改善预后均有效。7.1.2.3 围手术期管理围手术期要维持血压，维持正常血碳酸水平，保证充足的体液平衡，同时注意缺血并发症的发生（包括非手术侧） （证据级别 III） 。血管重建术后急性期会出现神经症状，在对血流动力学评估时我们应该考虑到临床症状例如脑过度灌注综合征（证据级别 III） 。7.1.2.4
35、术后评估血管重建术后利用 SPECT 和/或 PET 对术后 CBF 改善程度以及脑血管储备能力进行估测是评估手术效果的一种有效方法。脑血管造影和 MRA 可以有效的对术后吻合血管的血流进行评估（证据级别 III） 。7.2 药物治疗7.2.1 推荐药物治疗烟雾病推荐口服抗血小板药物，但该建议没有充足的科学依据支持（附录 1 推荐级别 C1） 。7.2.2 解释烟雾病药物治疗大致分为卒中急性期药物治疗和卒中慢性预防性用药以及无症状型烟雾病的药物治疗。7.2.2.1 卒中急性期烟雾病脑缺血禁忌使用静脉注射组织纤溶蛋白酶原激活物（tPA） （日本卒中委员会关于静脉注射 tPA 合理应用指南） 。临
36、床表现为脑梗塞的成人烟雾病患者中推荐应用依达拉奉（脑保护药）和抗凝药物（如奥扎格雷、阿加曲班、阿司匹林和肝素） ，同时这些也是动脉粥样硬化性脑梗塞的指定用药。虽然缺乏足够的证据，但是这些药物在治疗由烟雾病引起脑梗塞时被认为是有效的（附录 1 证据等级 III） 。对大面积梗塞导致脑水肿和颅内高压的患者甘油的应用被认为有效（证据等级 III） 。此外对症支持治疗（例如退烧药治疗发热、抗癫痫药物治疗癫痫发作、适当控制血压、供氧以维持动脉血氧饱和、严重病例预防性应用抗溃疡药物）在脑梗塞急性期是十分重要的（证据等级 III） 。当需要进行必要的机械通气时，动脉血局部 CO2 分压应维持在 40mmHg
37、 之上。关于血压的控制，一般来讲在急性期血压不易控制太低（证据等级 III） 。药物治疗儿童烟雾病脑梗塞报道较少。服用阿司匹林抗血小板治疗（1-5mg/kg）被认为有效（证据等级 III） 。与治疗成人表现缺血的烟雾病病例相似，儿童患者可以应用依达拉奉保护脑组织，奥扎格雷、阿卡曲班抗凝治疗。抗惊厥药物应该用于惊厥的治疗。同时应该注意阿司匹林会增加小儿 Reyes 综合征的发病风险。对表现为出血的成人烟雾病患者，当舒张压180mmhg，收缩压105mmhg，平均血压130mmhg 时，为预防脑出血发生，抗高血压治疗是有效的。停止任何抗血小板、抗凝治疗，同时考虑应用维生素 K 和血制品（新鲜冰冻血
38、浆和 IX 因子复合物） （证据等级 III） 。7.2.2.2 卒中慢性期预防复发对表现为脑缺血损伤的患者首先进行外科治疗指征的评估。推荐口服阿司匹林，但是应该注意长期服用阿司匹林会导致疾病类型由缺血型向出血型转变（证据等级 III） 。 “常规利用 MRIT2 相检查是否有微出血倾向对预防出血可能有效”这一课题是否有效需要在将来进一步验证。如果患者对阿司匹林不耐受，或者长期服用该药后对缺血发作耐药，推荐使用抗血小板药物氯吡格雷。对于儿童患者推荐使用耐受性和安全性好的噻吩并吡啶。然而，长期联合应用阿司匹林和噻吩并吡啶已被认为增加了出血并发症的风险。有报道指出尤其是患有严重脑萎缩以及出现大量脆
39、弱血管壁的烟雾状血管的烟雾病病人联合使用两种或者两种以上抗血小板药物时会增加脑出血的风险。按照以下原则控制卒中发生的危险因素：高血压行降压治疗、糖尿病控制血糖、控制高血脂、戒烟、减肥等。在生活方式方面进行指导：例如过度换气会导致烟雾病发病，所以儿童患者应避免服用热食（面条、热汤等） ，避免剧烈运动和吹奏管乐器，避免 cui 气球运动等（证据等级 III） 。婴儿患者应尽量避免大哭。7.2.2.3 无症状型烟雾病的药物治疗随访过程中，即使是无症状烟雾病患者，不管是出血型还是缺血型其发生脑血管意外事件的风险会大大增加。与合并基础疾病的类烟雾病不同，对于未知原因引起的烟雾病患者没有有效措施预防脑血管
40、病变的发生。因此，可以对无症状型烟雾病患者利用外科治疗预防远期卒中的发生。药物治疗方面，在慢性期，危险因素的管理和生活方式的指导应相辅相成， ，共同预防症状的反复发作（证据等级 III） 。成人无症状烟雾病患者不推荐口服抗血小板药物，因为一半这样的患者有出血的风险。7.3 出血型烟雾病的治疗7.2.1 推荐出血型烟雾病可以行脑血管重建术，但是缺乏足够的证据支持（附录 1 推荐级别 C1） 。7.2.2 解释烟雾病患者发生颅内出血是影响生存和使功能预后恶化的重要因素（证据等级 III） 。出血是由于脑血流动力学压力升高和周围动脉瘤的破裂引起侧枝循环（烟雾状血管）中扩张血管的破裂造成的。有报道称出
41、血型烟雾病患者再出血率为 7.09%（证据等级 III） 。尚未建立再出血预防的治疗原则。脑血管造影显示直接术后烟雾状血管数目减少和/或周围动脉瘤的消失（证据等级 III） 。基于血流动力学负荷的减轻，理论上认为直接吻合术可以预防再次出血病降低再出血几率。对缺血型烟雾病行直接吻合术，其转变成出血型烟雾病的几率与传统治疗相比大大降低（证据等级 III） 。有报道指出与药物治疗相比，出血型烟雾病患者行手术治疗后再出血率明显降低（证据等级 III） 。出血型患者行直接吻合术后再出血和缺血损伤的频率明显降低（证据等级 III） 。但是也有许多报道否认血管重建术预防再次出血的作用（证据等级 III） 。
42、报道指出出血型烟雾病行血管重建术的作用要弱于缺血型烟雾病患者，并且新的代偿血管的产生和烟雾状血管的消失在许多患者中并未出现（证据等级 III） 。然而有学者指出在预防出血型烟雾病患者发生缺血损伤方面血管重建术是有效的。2001 年日本开始进行一项关于直接血管重建术预防再出血的随机对照试验，现在仍 b 在进行（JAM 试验） （证据等级 II） 。JAM 试验是一个多中心参与的试验。出血型烟雾病患者被随机分配，一组行双侧血管重建术，另一组仅仅给与药物治疗，2 组均随访 5 年以上。8.烟雾病的预后8.1 儿童烟雾病的预后在烟雾病首次发作后的几年里一系列一过性脑缺血发作症状发生最为频繁，之后发作频
43、率有所下降。然而在出现智力障碍和下降后发作频率提高。在年幼的婴儿中，脑梗塞尤其是皮层梗塞容易发生，而脑梗塞被认为是造成功能障碍的主要原因。儿童患者中许多病例病情逐步进展，但在青春期进展速度放缓。有报道称单侧病变极易转为双侧病变，65%的起始无症状患者发生了 TIA。当患者成年时，仅仅有一小部分患者 ADL 良好，有些患者可能由于颅内出血而死亡。对于脑血管重建术是否有效的随机对照试验并没有报道，然而与为治疗的患者相比，在脑血管重建术后 TIA 发作频率下降甚至消失，反复发作的脑梗塞少见并且功能的预后会更好。脑血管重建术使头痛的频率和程度降低，但是有报道称尽管手术改善了脑血流循环，但头痛仍然存在有
44、的甚至新发作。高级脑神经功能也是影响雨后的原因，发病 5 年以后智商通常会下降。8.2 成人烟雾病的预后不管首发症状如何，未行外科治疗的成人烟雾病患者较手术治疗者脑血管事件复发的概率高，预后差。最近几年的报道发现，疾病的进展较先前预计明显频繁。不管是有症状/无症状患者，不管是明确的烟雾病还是可能的烟雾病，在未手术治疗组大约有 20%的患者疾病发生进展，有一半的患者出现 TIA/脑梗塞或者脑出血。女性患者更易出现疾病进展，烟雾病女性妊娠和分娩过程中会出现一系列并发症，例如颅内出血等最严重卒中并发症。治疗原则也尚未建立，因此推荐神经外科医生和妇产科医生在妊娠、分娩以及产褥期严格操作，通力合作。8.
45、2.1 成人缺血型烟雾病预后关于成人烟雾病患者并无随机对照试验验证血管重建术的疗效。在血管重建术后 TIA 和脑梗塞的发作频率明显下降，然而在随访过程中发现，在未行手术的一侧半球出现颅内出血和脑梗塞的现象发生在一些患者中。因此，长期随访对于预测术后能否维持良好的预后十分重要。8.2.1 成人出血型烟雾病预后首次发病颅内出血所致的死亡率在 6.8%-20%之间，再次出血使功能预后恶化并且增加死亡率。再出血可能发生在同一部位也可发生在不同部位。有报道指出在传统药物治疗情况下，30%-65%的患者在首次出血 2 年到 20 年后再次发生出血，在随访过程中仍然呈现增长的趋势。双侧前脉络膜动脉异常或者后
46、交通动脉分支异常的患者再出血的风险高。同时脑血管重建术后周围血管动脉瘤消失的病例也有报道。目前对于脑血管重建术预防再次出血的效果未知，然而不管患者是否行血管重建术，长期随访是十分有必要的。8.3 无症状型烟雾病的预后近几年随着无创诊断影像学的进步和发展，诊断为无症状型烟雾病患者数目逐渐增加。最近的一项随访调查显示疾病随着年龄的进展而进展。分别有 20%的患者发生脑梗塞，40%的患者出现脑循环异常，脑缺血发生的危险性很高。无症状型烟雾病患者的预后尚不可知，先前的报道指出 33 例患者中有 4 例进展为 TIA，2 例由于颅内出血死亡，10 例中有 1 例随着病情进展出现了脑梗塞。在最近的一项随访调查中，34 例未治疗的患者中有 5 例出现疾病进展，脑梗塞和脑出血的发生率为 3.2%/年。体检时发现有脑缺血的患者发生脑梗塞的概率增加。有学者对 6 例行脑血管重建术的患者进行报道，术后 6 例患者中无一例发生脑血管事件。因此，无症状型烟雾病患者有潜在发生脑血管事件的风险，随着长期仔细随访的进行，MRI/MRA 对于长期随访观察病情变化十分有必要。
