1、第十四章 固有免疫细胞的免疫应答,固有免疫又称非特异免疫（non-specific immunity)或天然免疫（natural immunity)。其特点是：机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制；先天获得作用范围广不针对特定抗原，对侵入的病原体应答迅速；在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。,导言,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,组织屏障及其作用 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障：上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障：分泌液中存在杀菌、抑菌物质 微生物屏障：正常菌丛 （二）屏障： 血脑屏障 血胎屏障,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子
2、,固有免疫细胞及其主要作用 吞噬细胞：单核巨噬细胞和中性粒细胞 自然杀伤细胞：不需抗原致敏，直接杀伤；ADCC T细胞 NKT细胞 B1细胞,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,三、固有免疫效应分子及其主要作用 （一）补体系统,补体的生物学功能： 攻膜复合体介导的细胞毒作用 补体活性片段介导的各种生物学功能 调理作用: C3b ,C4b, iC3b 引起炎症反应: C3a,C4a, C5a清除免疫复合物:免疫调节作用:,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,三. 固有免疫效应分子及其主要作用 （一）补体系统 （二）细胞因子 诱导产生抗病
3、毒作用的细胞因子 诱导和促进炎症反应的细胞因子 诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子 （三）防御素 （四）溶菌酶 （五）乙型溶素,三. 固有免疫效应分子及其主要作用 （三）防御素(defensin)一组耐受蛋白酶的小分子多肽是一组广谱的内源性抗微生物肽 对细菌/真菌/有包膜的病毒具有广谱的直接杀伤活性 真核细胞防御素有四种,即-防御素、防御素、昆虫防御素、植物防御素 中性粒细胞颗粒中富含防御素,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,三. 固有免疫效应分子及其主要作用 （一）补体系统 （二）细胞因子 （三）防御素 （四）溶菌酶 广泛存在于各种体液、外分
4、泌液和吞噬细胞溶酶体中 裂解G+菌细胞壁成分 （五）乙型溶素： 血浆凝固时血小板释放，以阻止出血的同时，抑制细菌感染的扩散 作用于G+菌,固有免疫应答作用时相比较,第二节 固有免疫应答的作用时相,CKS:P146;,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性 免疫应答的关系,一、 固有免疫应答的特点 （一）固有免疫细胞的识别特点 模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR） 定义：主要是指存在于固有细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。 主要包括：MBL(mannose-binding lectin, MBL)
5、甘露糖受体清道夫受体Toll-样受体（Toll-like receptor, TLR),固有免疫应答是固有免疫细胞识别多种“非己”异物共同表达的分子，而且这种分子结构在宿主正常细胞本身并不表达，从而赋予固有免疫应答识别“自己”和“非己”的能力，而且对多种病原微生物或其产物均可应答。,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性 免疫应答的关系,一、 固有免疫应答的特点 （一）固有免疫细胞的识别特点 模式识别受体（Pattern recognition receptor, PRR） 病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP) 定义：是模式
6、识别受体识别结合的配体分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主细胞表面某些共有的特定的分子结构。 包括：G-性菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖、细菌非甲基化DNA CpG序列、病毒双股RNA以及宿主凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等,固有免疫的PRR及其相应配体PAMP,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答 巨噬细胞参与固有免疫应答 巨噬细胞摄取抗原后，加工处理抗原，最终以抗原肽MHC复合物的形式表达于细胞表面，供T细胞TCR识
7、别，为T细胞活化提供第一信号 通过PRR与PAMP的结合活化的巨噬细胞表面协同刺激分子B7、ICAM等表达增强，为T细胞活化提供第二信号,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答（二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型,不同的固有免疫细胞通过表面PRR接受不同的配体分子（PAMP)刺激后，可产生不同的细胞因子，这些不同的细胞因子可调节特异性免疫细胞的分化方向，从而决定了适应性免疫应答的类型,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答（二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型（三）固有免疫参与特异性免疫应答的效应阶段 抗体分子通过ADCC、调理等作用借助固有免疫细胞和固有免疫分子清除抗原异物 细胞免疫通过活化巨噬细胞、NK细胞、细胞因子等清除病原体。,固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点,
