1、第一章免疫学绪论 目的与要求: 1. 掌握免疫、免疫学概念 2. 熟悉免疫学系统的组成、免疫系统的三大功能 3. 了解免疫学发展史及免疫学在医学生物学中的重要地位 重点: 1. 免疫学基本概念 2. 免疫学发展简史 难点: 1. 特异性免疫应答及其特点 内容: 一、免疫与免疫学 免疫(immunity):是机体识别“自己”, 排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和,正情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 免疫学(immunology): 研究机体免疫系统结构和功能的学科。 二、免疫学基本概念 (一)免疫系统的组成与结构 (二)免疫系统的三大功能 功 能 ? 1非特异性免疫(
2、nonspecific immunity) * 定义:是种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经遗传而获得,而并非针对特定抗原,亦称天然免疫。 * 特点: 天 特异性 性 。 * 要机 物理 / / 化学 与 和 物 生物学 非特异性效应 :中 、 / 、NK 非特异性效应 :体、 currency1、 2特异性免疫(specific immunity) * 定义:“体特定抗原(定基)而产生,fi针对fl特定抗原(定基)而发生 应。 * 特点:天获得 特异性 性 而。 ()特异性免疫应答特点 1.特异性 * 特定的免疫 fi能识别特定抗原(定基) * 应答过程中形成的效应 和抗体fi与其产
3、生的抗原(定基)发生特异性 应。 2. 性 ” 特定抗原(定基) 产生应答 形成特异性 抗原(定基) ,产生的 应答 3.性 自 应性免疫 抗原(定基) 对特定抗原(定基)产生特异性应答 自 免疫 三、免疫学发展简史 (一)免疫学发展经的 1经免疫学期(17 19 ) * 中 医学 防天 * 18 医生Jenner种 防天 2经 免疫学期(19 中 -20 中 ):免疫学与 生物学 进、 发展 * 种原 发 * “原 ”概念的 * 疫 的发 * 的发 ( 免疫) * 免疫 御原 的 (体 免疫) * 免疫化学研究 得重大进展 * 识 种免疫学 的本 3 和 免疫学期(自20 中 ) (1)Bu
4、rnet(1957) 学 * 机体在机形成的 性免疫 , 一 的 一特异性体 * 抗原进 体内 特异性体的免疫 与之 应 特异性 扩增 产生大量 合成大量 特异性的抗体 ()从器官、 和 水平探讨免疫系统结构与功能。 ? (二)免疫学进展概述 1免疫化学研究进展 * 发 抗体、抗原、体 * 免疫化学的进展使免疫学 雏形 2 免疫学进展 (1)免疫 的发 * ” (T/B )的免疫功能 * 免疫 来源于骨髓 能造 干 。 (2)T 生物学特征的研究进展 * T 亚类及其功能 * TCR的发 及其 性。 (3) 免疫与体 免疫应答 (4)免疫 及其机 (5)抗体生成理论: 侧链学、模板学、自然 学
5、。 3 免疫学研究进展 (1)抗体 性的遗传学基础 (2) 的基础与应 研究 (3)T 的特异性识别、和效应机 * T 识别抗原的MHC限 性(80 ) * T 化需要双信号(90 ) * T/B 和效应的 内信号转途径 * CTL的效应机 。 (4)抗原 呈的机 4应 免疫学进展 (1)疫 的发、应 及推广 * 原 发 及 离培养方法的建立 * 备炭疽 和狂犬疫 (vaccine) * 种烈性传染 效控 或消灭(天 )。 (2)免疫学技术的建立和发展 * 学技术和免疫标 技术 * 融合技术, 备 抗体 * T 技术 * 生物学技术。 (3)免疫生物治疗 、免疫学在生物医学中的地位 (一)免疫
6、学与生物学 1免疫学 进了生命科学发展 * 深化对生命过程基本特性的 识 * 揭示机体生理功能遗传控 的机 * 拓宽 生物学的研究领域 * 免疫学技术 进了生命科学研究进展 2 进生物技术及生物产业的发展 3. 生物学进展 进免疫学进展 (二)免疫学与医学 1免疫学理论对临床医学如器官移植、肿瘤、自 免疫、传染的指 : 2免疫学技术和 剂在临床实践中的应 (1)免疫学 防 Jerner发 研 成功防治一系列传染性疾的疫 20 80 类宣布消灭天 久将消灭脊髓灰 炎及麻疹 待战胜的AIDS、疯 、SARS。 ()免疫学诊断 * 抗原-抗体 应 高度特异性 * 免疫学技术成为 要的临床检技术。 (
7、3)免疫学治疗 3医学免疫学与医学教育 (1)医学免疫学(medical immunology)研究领域 * 免疫系统结构与功能 * 免疫应答对机体的防御功能、理 及其机 * 应 免疫学措施防治疾。 (2)医学免疫学重要性 (3)“医学免疫学”教材简介 ? 抗原 免疫系统(器官、 、 ) 体、抗体 免疫调节 免疫应答 、黏附 遗传控 敏” 正 常 应 异 常 - - - 抗 肿 免 免 免 免 超 自 免 移 免 感 瘤 疫 疫 疫 疫 敏 疫 植 疫 染 免 学 学 学 学 免 增 免 缺 免 疫 治 检 技 应 疫 生 疫 疫 疗 防 术 ? ?第二章 抗原 目的与要求: 1. 掌握抗原的
8、概念和抗原的 大特性(抗原的免疫原性和抗原的 应原性) 2. 掌握定抗原免疫原性的 , 抗原本 的 和 体的 )。 3掌握抗原特异性的 基础 抗原定基的概念 掌握B 定基( 位),T 定基( 位)的概念和特点 熟悉 应的概念、机 和 义 4. 了解 结合抗原的 应原性 及天然 的 应原性; 5. 熟悉抗原 类的基本概念,掌握 抗原和 非 抗原,了解抗原的其 类方法 6了解其 非特异性免疫剂( 剂、超抗原和 原)的种类和 机 重点: 1.? 抗原的基本概念 2.? 抗原的免疫原性 3.? 抗原的特异性 4.? 超抗原 难点: 1.? 抗原的免疫原性 2.? 抗原的特异性 内容: 一、概念 (一)
9、抗原 抗原(antigen, Ag)是指 T、B” 识别,并 特异性免疫应答的物 。抗原 免疫原性和抗原性 “重要特性。 * 免疫原性(immunogenicity):抗原能机体产生抗体或 敏” 的能 。 * 抗原性(antigenicity):指抗原能 与抗体或效应T 发生特异性结合的能 。(二) 抗原和 体 * 免疫原性和抗原性的物 ,称为 抗原。 * fi 与抗体结合能 、 能抗体产生的物 称为 抗原(hapten)。 * 与 抗原结合而其免疫原性的物 称为 体(carrier)。 二、定抗原免疫原性的 种物 是能 机体产生免疫应答, 于fl物 本 的性 和与机体 (一)物 的理化性 1
10、物 的性 , 物 的免疫原性currency1, 类、“类、类物 一定的免疫原性。 量大, 免疫原性的物 一fi在10kDa fl 一定的化学组成和结构, 免疫原性的物 一fi 的化学组成和化学基,如 基。 抗原定基的”性,一fi 为抗原 fl的抗原定基能” 抗原体所(结合), 免疫原性。 一定的物理 , 性或 合体形的物 免疫原性于 性或 体形的物 。 (二)物 与机体的 1抗原的异物性 “异物性”机体非自 物 的特性,“异物”是指 期(或在” 发育成熟过程中)与” 过的物 ,如异种物 、 种异体物 、或性的自 成 。 2机体遗传 对种物 产生免疫应答的能 是遗传 控 的性. 3抗原进 机体
11、的途径 一物 经 途径进 机体,其免疫系统免疫应答的度异, 为 内 下 。 ? 二、? 抗原的特异性 特异性指物 之 的 合性或针对性。抗原的特异性是指抗原机体产生应答及与应答产物发生 应所示的 一性。抗原特异性的物 基础是抗原定基。特异性是免疫应答currency1重要的特点,是免疫学诊断和防治的理论 。 ? 抗原定基 抗原定基(antigenic determinant, AD)是抗原 中定抗原特异性的基本结构或化学基, 称位(epitope)。是抗原与TCR、BCR(抗体)特异性结合的基本 位。 2AD类别 ( ) AD结构 类 * 构 定基(conformational determi
12、nant): 列fl 的 或 构 形成的定基。* 定基(sequential determinant): 列 的基所形成的定基, 称为 性定基(linear determinant)。 () 定基在抗原 中的位 类 * 功能性定基:位于抗原 的定基。 * 性定基:位于抗原 内 的定基。 ( ) 识别定基的免疫 类 * T (识别) 位: TCR识别的抗原定基, 要是 性定基、性定基 * B (识别) 位: BCR(抗体)识别的抗原定基, 要是构 定基、功能性定基。 T 和B 抗原 位的特性的 3抗原的结合 抗原的结合 (antigenic valence)指抗原 中能与抗体 结合的功能性定基的
13、目。 抗原及其 义 (1) 抗原(cross antigen):特定抗原fi 与其产生的抗体(或 敏” )发生结合或 , 与其 抗原生的抗体(或 敏” )发生 应。种抗原称为 抗原。 (2) 应(cross reaction): 抗原与其 抗原生的抗体(或 敏” )发生结合或 。 (3)抗原异 性(heterogeneity):抗原物 的非 一性, 抗原性物 组成,而 一 在 位。 (4) 位: 种 抗原 所 的 或 抗原定基。 (5) 义 * 与免疫 * 于特异性诊断与定 * 于疫 的 备 三、抗原的种类及其医学 义 (一) 抗原生抗体对T 的 性 性抗原(thymus dependent
14、antigen, TD-Ag): * B 位( 抗原)和T 位( 体)组成, 大 抗原 类。 ? 非 性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag): * “重B 位组成, 为TI-1Ag和TI-2Ag。 2 抗原与机体 系 类 * 异种抗原(xenoantigen):指来自 种 的抗原。 * 种异抗原(allogeneic Ag):如ABO 抗原、HLA抗原。 * 自 抗原(autoantigen): * 异性抗原(heterophilic antigen) 一类与种 ,在于 、 物及 生物之 的 抗原,称Forssman抗原。 3.其 类方法 * 抗原和 抗原
15、 * 天然抗原、 抗原和基 程抗原 * 源性抗原 指非APC自 所产生的抗原。 * 内源性抗原 指APC自 所合成的抗原。 * 化学组 : 抗原和“类抗原 (二)抗原在临床实践中的应 疾的诊断与 诊断 疾的治疗 疾的 防 医学研究 、 剂、超抗原与 原 (一) 剂 概念:物 或与抗原 体内, 增机体对fl抗原的免疫应答或 免疫应答的类,类物 称为 剂(adjuvant)。 、种类: * 化合物: 、弗氏 剂 * 生物 剂:卡介 、 及热休 、机 * 抗原的物理性,延缓抗原的降解和排除 * 系统,增其处理和 呈抗原能 * ” 增殖与 化 、应 : * 增特异性免疫应答, 于 防种及 备 物抗 *
16、 为非特异性免疫增剂, 于抗肿瘤与抗感染的 治疗 (二)超抗原(superantigen SAg) * 抗原物 ,极低浓度 机体2%-20%T 产生极的免疫应答,为超抗原。 Sag的 特点 ( ) 须APC加 ,直与MHC-II类 非 区侧结合 ()fi与TCR V结合 ( ) MHC限 性 ()的T 应答通过 大量的 与理生理过程。 3SAg的生物学 义 ( )毒性 及炎症 应 ()自 免疫 ( )免疫 (三) 原 原(mitogen): 发生 ,进而增殖的抗原,亦称 原。如植物 凝 (PHA)、刀豆 A(ConA)。 ? 第三章 免疫器官的结构和功能目的与要求:1熟悉中枢免疫器官的概念,熟
17、悉” 发育了解其 功能。2熟悉周免疫器官的概念,熟悉”结、脾脏和MALT的结构和功能,熟悉免疫 在其中的 布和”循环的概念。重点:?1. 的结构、 组成及功能 1. ”结的结构与功能 难点:1. 的结构、 组成及功能内容:一、中枢免疫器官 * ” 发生、 化、成熟的场所( 骨髓和 )。 (一) (thymus) 1 解剖结构 * 内85%-90%的 为成熟T ( ),少量fl 、Mf和DC * 髓 内大量fl 、疏散 布的 、Mf和DC * 髓 界处大量的 管。 2 的 组成 * 基 (thymus stromal cell, TSC): fl 为 , Mf、DC及成纤维 * :骨髓产生的前T
18、 经 循环进 ,为 。 3 环境 TSC、 基 及 性物 组成,成 通过 和 、或者与 的方, 与T 在 内的发育 化过程。 4 的功能 (1)T 化、成熟的场所 (2)免疫调节功能 (3) (二)骨髓 1类免疫 的发源地 2B” 化、成熟的场所 3 体 免疫应答发生的场所。 二、周”器官 * ”结、脾脏和 ”组织组成,是成熟T、B 定居的场所,是免疫应答产生的场所。 、”结 (1)结构 * ”结 和髓 。 下为 , 浅 区、深 区和 ”窦。 * 浅 区是B 定居的场所 * 深 区为T 定居的场所 (2)功能 * 成熟T、B 定居的场所 * T、B 抗原并产生免疫应答的场所。 * 与” 循环
19、* 过滤” 、脾脏 (1)结构 * 脾脏是 体currency1大的免疫器官, 为 髓、红髓和边 区三 。 髓 密集的”组织构成, 周围”鞘和”滤泡 红髓位于 髓周围, 髓索和髓窦。 * 周围”鞘为T 居住区 鞘内的”滤泡为B 居留区 * 髓索 要为B 居留区 * 边 区是 及” 进 的重要通道。 (2)功能 * T、B 定居场所 * 产生免疫应答的场所 * 滤过 3 ”组织(MALT) (1)组成 * 鼻”组织(nasal- associated lymphoid tissue , NALT) * 肠”组织(gut-associated lymphoid tissue, GALT) * 支气
20、管”组织(bronchial-associated tissue,BALT) (2)MALT的功能及其特点 * 与 免疫应答 * IgA(secretory IgA,SIgA) * 与口服抗原介的免疫? 第章免疫球 目的与要求: 1熟悉中枢免疫器官的概念,熟悉” 发育了解其 功能。2熟悉周免疫器官的概念,熟悉”结、脾脏和MALT的结构和功能,熟悉免疫 在其中的 布和”循环的概念。重点: 1.免疫球 的概念 2.免疫球 的结构 3.免疫球 的生物学特性 难点: 1. 抗体的异 性 内容: 一、概念 * 免疫球 (Immunoglobulin, Ig): 抗体性或化学结构与抗体类 的球 。 * I
21、g的在形 (secreted Ig, sIg)在 和组织 中。为Ab。 (membrane Ig, mIg)在于B fl,为BCR。 * Ig的理化性 球 ,在电泳图谱fl大 抗体性在g球 区, 异 性。 二、Ig的结构(IgG 为) (一)基本结构 * 的重链和 的轻链通过二硫键 而成的 链 。 重链与轻链 )重链(heavy chain, H链):约450-550基, 为5种:g、m、a、d、e。其组成应的五类Ig:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。 )轻链(light chain, L链):约210“基, 为k和l 种, Ig 为k和l 2 区和恒定区 区(variable reg
22、ion,V区):位于Ig 的N端、轻链1/2和重链1/4或1/5处 其基列Ig针对的抗原特异性化而化,是抗体与抗原特异性结合的 位。V区 进一 为超区(或者定区)和骨架区。 * 超区(hypervariable region, HVR):在VL和VH中,特定位的基残基的排列 高度 ,为HVR。轻、重链 3“HVR。超区乃抗体与抗原 位(AD)特异性( )结合的位,称为 定区(complementarity-determining region, CDR)。 * 骨架区(framework region, FR):V区中非HVR 位的基组成和排列对保守,为FR。VH和VL 4“FR。 ? 恒定区
23、(constant region,C区):位于Ig 的C端、轻链1/2和重链3/4或4/5处。其基的组成或排列 Ig针对的抗原特异性的 而 。是Ig介 种生物学功能的 位。 3铰链区 位于CH1和CH2之 转 的区,丰富的脯,”伸展弯曲, 利于Ig V区与抗原 结合 利于暴露体结合位点 对 currency1敏感。IgM和IgE 铰链区。 4其它成 J链(joining chain): 浆 合成,能将 体Ig 为 体(如IgM和sIgA)。 (secretory piece, sp) 黏 fl 合成和 , 非 形结合在IgA二 体fl,使其成为sIgA。 (三)Ig的水解 1木瓜 curren
24、cy1(papain)水解 IgG在木瓜 currency1 下水解为2“Fab(抗原结合)和1“Fc( 结晶) 2胃 currency1(pepsin)水解 IgG在胃 currency1 下水解为1“F(ab)2 和一 性pFc。 ()免疫球 的功能区 Ig的 链 折叠成若干“ 链内二硫键 的球形结构。 “球形结构约 110“基组成,发挥一定的生理功能,故称为功能区(domain)。 * VH和VL:与抗原 位特异性结合的 位。 * CL和CH1: 种异(allotype)遗传标 。 * IgG的CH2、IgM的CH3:体C1q结合点,体经 途径。 * IgG的CH3、IgM和IgE的CH
25、4:结合 应的FcR,介 生物学效应。 ? 三、抗体的异 性 Ig是一类 高度异 性的球 ,在结构flIg 彼之 在差异,差异能 在异种 物、 种异体或在自 体内发特异性免疫应答,产生特异性抗体。 学方法(抗原-抗体 应) 定和 析的Ig结构差异(抗原性)称为Ig的 。 Ig结构差异(抗原 位)在的 位 及在异种、 种异体或自体中产生免疫的差别, 将Ig的抗原性 为 种、 种异和特抗原 位。* 种(isotype) 位:指 一种 所 “体的Ig 的抗原 位,位于Ig轻链和重链的C区。 种 位能 异种免疫系统产生应答。 种 位的差异, 将Ig 为 的类(亚类)(亚)。 ? * 类(class):
26、 CH抗原特异性的 为五大类:IgG、IgM、IgA、IgD和IgE * 亚类:IgG1-G4 IgA1-A2 IgM1-M2。 * (type): CL抗原特异性的 为 “:和 * 亚: 亚 ? * 种异(allotype) 位:指 一种 “体 Ig 所 的 的抗原 位,能 种异体免疫系统产生应答。如 Ig Gm、Am、Em、Km标 ,在于g、a、e链和k链的C区, 为遗传标 。 ? * 特(idiotype) 位:指 “Ig 所特 的抗原 位, 称为特位(idiotope)。能 自 免疫系统产生应答, 要在于V区。特在异种、 种异体甚 一“体内 生应抗体,特抗体(AId)。 抗原 位生 的
27、抗体 ,其V区彼 。 ? ? 三、Ig的功能 (一)V区的功能 V区的功能是特异性结合抗原 位。 * 抗体特异性结合抗原 ( 中和毒 、阻断毒感染。 * BCR特异性结合抗原 ( B 识别抗原。 (二)C区的功能 C区的功能是介抗体的种生物学效应 1体 * IgM、IgG1-3与抗原结合成合物,经 途径。 * 凝 的IgA或IgG4 体旁路途径。 与 FcR结合 (1)调理 (opsonization): 进 抗体结合的 性抗原。Ig Fc与 FcR结合, 进。 (2)抗体 的 介的 毒 (Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC):IgG与靶
28、抗原特异性结合,效应 (NK 、 、中性 ) FcR与靶 IgG的Fc结合, 靶 。 (3)介I超敏 应:IgE Fc与肥大 、 FcR结合, 进靶 合成、释放生物性物 , I超敏 应。 3穿过 盘和 * IgG 通过 盘 sIgA 穿过呼吸道和消化道 , 与其Fc。 三、五类Ig的特性和功能 (一)IgG 1 中 要抗体成 ”扩散 寿期长 2 生3“月开始合成,3-5岁成 水平 3唯一能通过 盘的Ig,发挥天然 免疫功能 4 化体经 途径的能 (IgG3IgG1IgG2) 5 调理 、ADCC , 结合SPA 6 抗 、抗毒、抗毒 抗体 IgG类 7 与、超敏 应和自 免疫。 (二)IgM
29、1五 体, 量currency1大,称球 (macroglohulin) 2“体发育中currency1 , 晚期能产生,脐带 IgM增高 示 内感染(如风疹毒、 毒) 3抗原机体,是体内currency1 产生的Ig IgM升高 期感染 4 大体能 ,在机体早期免疫防御中 重要 5天然 抗体是IgM 6成熟B fi mIgM, B mIgM消 7 与、超敏 应及自 免疫。 (三)IgA 1 为 体的 和二 体的 IgA 2 IgA 要 ”组织产生,是机体 抗感染免疫的重要 。 3 中的SIgA 对 发挥自然 免疫 。 ()IgD 1 中量低,其生物学 2mIgD 为B 化成熟标 ,成熟B m
30、IgM和mIgD。 (五)IgE 1是 中量currency1低的Ig 2 要 呼吸道、胃肠道 的浆 产生 3 抗体, 与肥大 、性 FcR结合,介I超敏 应。 、 备抗体 (一) 抗体(polyclonal antibody) * 在 种抗原 位的抗原物 下,体内 “B 并产生针对 位的 种抗体,其 合物为 抗体(来源于 )。 * 特点:来源广 , 备容”, 特异性高,”发生 。 (二) 抗体(monoclonal antibody, McAb) * 一B 产生的高度 一( 一类、亚类、别)、 一特异性(fi针对特定抗原 位)的抗体。通常 B 与骨髓瘤 形成的 瘤(hybridoma)技术来
31、 备 * McAb的 点:特异性高,效 高, 大量生产。 (三)基 程抗体 称重组抗体 * DNA重组技术和 程技术, 的 在基水平fl对Ig进 、 或 ? 第五章 体系统 目的与要求: 1. 掌握体系统的基本概念、命 和成 2. 熟悉体系统的 途径的物 、过程 掌握 途径的 要 点 3. 熟悉体的性 、体合成的 位 4. 了解体过程的调节,掌握体 中重要灭物 如C1 物,C4结合 、I,H的调节 。 5掌握体的生物学性 重点: 1.体系统的组成 2.体系统的途径 3.体的生物学功能及 义 难点: 1. 体系统的途径 内容: 一、概 述 * 体(complement): 30 种广 在于 、组
32、织 和 组成的、 密调控机的 应系统,其化过程 为一系列 currency1的 currency1解 应。 (一)体系统的组成 1体的 成 * 经 途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2 * 旁路途径的B、D、备解 (P) * MBL途径的MBL、MBL (MASP) * 三 途径的 端通路C3、C5C9。 2调节 :C1 物、I、H、C4结合 、DAF。 3体体:CR1CR5、C3aR、C4aR 、 C5aR。 ? (二)体的命 C1C9;B,C1 、C4b2a C3(C3a、C3b) iC3b。 (三)体的生物合成及理化性 1. 要 、 产生 2.对热敏感,56 30 灭 二、体系统的
33、* 体系统成 通常 非性 在于 浆中,在化物 下,体发生的 应, 生物学性,为体的。 * 在的三 途径中,在抗感染期 要是旁路途径和MBL途径,期(特异性抗体产生)经 途径产生效应。 (一)经 途径(classical pathway) 与的成 : 为C1、C4、C2和C3,其中C1通常 C1q(C1r)2(C1s)2 合大 形在。 物: 要是IgG或IgM与抗原结合形成的免疫合物(immune complex,IC),其中Ig体能 的 为IgMIgG3IgG1 IgG2 IgG4。 化过程 (1)C1(C1q)与IC中Ig体结合位点结合C1“currency1形成。 IC C1qC1qC1r
34、C1s( “currency1性) ? (2) C1s 于 成 , 形成C3转化currency1和C5转化currency1。 C4 C4a + C4b C1s C4b2a(C3转化currency1)C4b2a3b(C5转化currency1) C2 C2b + C2a C3 C3b + C3a ? (二)旁路途径(alternative pathway) * 经C1、C4、C2, C3、B、D 与的过程。 * 物 乃为 、内毒 、 、 ,为体 (保 ,保中 产物调节灭)。 C3 H、I B,Mg2+ D P (灭) C3b C3bB C3bBb C3bBb3b 灭 (C3转化curren
35、cy1) (C5转化currency1) I C3 C3b + C3a * 旁路途径的特点:识别自己与非己 效应的放大机 与早期非特异抗感染。 (三) MBL(mannan-bingding lectin)途径 * 与经 途径过程基本类 , 物 是 currency1露残基,过程始于 currency1露残基与MBL结合 * MBL 结构类 于C1q ,直识别并结合 currency1露残基,进而 MBL的 currency1-1(MBL-associated serine protease,MASP-1)、MASP -2 * MASP与化的C1s 生物学性, 水解C4和C2 ,而形成C3转化
36、currency1,其过程与经 途径 。 ()体化的 端效应( “ ) * 三 体化途径 形成C5转化currency1 解C5 系列的 应 形成C5b-C9 “合物(membrane attack complex,MAC) 靶 解 C5转化currency1 C5 C5a + C5b C6、C7、C8、C9 C5b6789(MAC) 一、 体化的调控 (一)体的自 调控 体产生的中 产物极稳定,限 应。 (二)体调节的 1C1 物(C1 inhibitor,C1INH): 与化的C1q、C1r结合成稳定的合物,使C1r、C1s currency1性。 2C4结合 (C4 binding pr
37、otein,C4bp):fifl性 C4b与C2结合,阻 C3转化currency1形成。 3I: currency1性, 解C4b和C3b。 4 (membrane cofactor protein, MCP): 进I 解C4b和C3b,干C4b2b和C3bBb形成。 5加(decay-accelerating factor, DAF): C4b2a形成 干C3bBb形成(B与C3b结合 C3bBb解离)。 6. H:与B或Bbfifl结合C3b 使C3bIcurrency1解 。 1 源限 (homologous restriction factor, HRF):若靶 与体来源于 一种 ,
38、体的 效应 ,从而保组织 免自 体的 , 称为 源限 性。 与 源限 性效应的体调节 称为 源限 , DAF、MCP、CR1、CD59。 二、 体体 (一)体体 I (CR1、C3bR、CD35) 布: 布于 种免疫 , 中85%CR1 于红 。 体:其 和 为C3b、C4b、iC3b。 功能: * 调理 * C3转化currency1性,调节体化 * 除免疫合物 * 与免疫 (二)体体 II (CR2、C3bR、CD21) 1 布: 在B 、化的T 、fl 和FDC。 2体:其 和 为iC3b、C3d、C3dg、C3b 3功能: * CR2与CD19、CD81结合,形成B 结合抗原的体, 与
39、B 化 * 与免疫 * EB毒的体。 (一)? 其 1CR3与CR4 要 布于 ,其体 要是iC3b, 与调理 。 2C3aR与C5aR广 于肥大 、 的 ,介炎症 应。 三、 体的生物学功能 (一) 毒 、解毒 解种靶 抗 生物 体形成MAC 解自 组织 与疾 (二)调理 (opsonization) C3b、C4b、iC3b与靶 结合,通过与 CR1、CR3、 CR4的结合, 进。 (三)免疫黏附 结合了抗原抗体合物的C3b与 CR1的红 、 板黏附, 脏、脾脏内 除 ()炎症介 过敏毒 :C3a、C4a、C5a与肥大 、 体结合,发 ,释放组, 管道性增加、平” 。 2 :C2a , 称为体 。 3化 :C3a、C5a 进中性 。 、 体的生物学 义 免疫防御机 中 为天然免疫和获得性免疫 的 与和调节特异性免疫应答 体系统与凝 和 系统的