1、 页码： 1/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT除菌过滤系统验证方案（注射用）制药有限公司 PHARM CO， LTD.页码： 2/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT验证方案批准方 案 起 草签 名 日 期方 案 审 核签 名 日 期方 案 批 准签 名 日 期页码： 3/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT验证小组人员名单组 长姓 名 职 务 部 门生产部经理 生产部成 员姓 名 职 务 部 门质量部经理 质量部公用工程部经理 公用工程部化验室主
2、任 化验室车间主任 生产车间车间工艺员 生产车间QA 检查员 质量部QC 检验员 化验室配料员 生产车间配料员 生产车间制 水 公用工程部维修员 公用工程部页码： 4/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT目 录1. 概述52. 目的53. 范围54. 相关文件55. 职责5验证委员会5验证小组5公用工程部5质量部6生产部66. 验证内容6安装验证6安装所需文件6设备安装检查6配套用公用介质安装检查7运行确认7过滤器性能确认试验8进度安排9拟订日常监测程序及验证周期10验证结果评定10验证结论10附件11页码： 5/13编号：VA-EV-201-0
3、3验 证 方 案VALIDATION PROJRCT1 概述 除菌过滤系统是由筒式过滤器、0.22m 滤芯及其相连管路、阀门所组成。用于液体杂质分离、除菌。以保证经过该系统后的液体药液达到无菌要求。本方案首先进行整个系统的安装、运行、性能确认，然后进行过滤器的性能确认。2 目的 对所使用的过滤器及相关管路系统是否符合设计要求加以确认。对除菌过滤系统气泡点压力、溶出物、清洁度、适应性进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。3 范围 适用于药液除菌过滤系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ） 、运行确认（QQ）
4、、性能确认（PQ ） 。4 相关文件注射剂冻干粉针线药液配制岗位标准操作规程：SOP-OP-208-02 存放处： 注射剂车间5 职责 5.1 验证委员会 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批； 负责发放验证证书。5.2 验证小组 负责组织验证方案的起草 组织实施验证方案 分析、评价验证结果，整理验证报告，上报验证委员会。页码： 6/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT5.3 公用工程部 负责组织试验所需仪器、设备的验证。 负责仪器、仪表、量具等的校验。 负
5、责设备的维护保养。5.4 质量部 负责制定检测标准、检验规程及取样程序。 负责取样及对样品的检验，并根据检验结果出具检验报告单。5.5 生产部 负责设备的操作、清洗、消毒和维护保养；6 验证内容6.1 安装验证在经过设计和设备的预确认之后，设备到位进行安装，对设备安装质量加以确认，对相应的资料文件归档整理。6.1.1 安装所需文件文件名称 存放地点设备安装图 公用工程部工艺流程图 公用工程部管道仪表图 公用工程部设备说明书 公用工程部6.1.2 设备安装检查项 目 要 求 实 际管 路 材 质 316L 不锈钢抛光、钝化处理材 质 316L 不锈钢抛光、钝化处理筒式过滤器构 件 密封紧固、吻合
6、性好、便于拆装页码： 7/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT结论：检查人： 日期：确认人： 日期：6.1.3 配套用公用介质安装检查项 目 要 求 实 际材 质 316 不锈钢抛光、钝化管路连接 管径采用卫生夹头连接注射用水操作压力 0.1MPa管路材质 316 不锈钢抛光、钝化管路连接 管径采用卫生夹头连接洁净蒸汽操作压力 0.15MPa结论：检查人： 日期：确认人： 日期：6.2 运行确认6.2.1 目的：对安装完成后的系统进行运行测试，以确保各部分都在运行控制范围内。6.2.2 运行测试所需文件6.2.3 运行测试：6.2.3.1 设备及
7、相关管路的气密性检验项 目 方 法 要 求 实 际管 道向系统通入洁净压缩空气到压力（工艺压力*1.5 倍）稳定后向各点喷洒肥皂水，检无泄漏点页码： 8/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT过滤器 查有无气泡。结论：检查人： 日期：确认人： 日期：6.3 过滤器性能确认试验6.3.1 气泡点试验项 目 气泡点试验目 的 用于确认生产使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。方 法先安装好气泡点检测仪装置，接好管路，向经过注射用水充分浸润的待测过滤器（含滤芯或滤膜）中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。当过滤器组合的
8、后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤芯或滤膜的气泡点压力（将此压力与过滤器滤膜孔径与气泡点压力对照，可得出待遇测过滤器滤芯或滤膜的实际孔径） 。标 准 待测过滤器气泡点压力应大于或等于孔径所对应的压力数值。结果见附表 1。6.3.2 过滤器溶出物检查项 目 过滤器溶出物检查目的检查液体除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，确认过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。方 法先用注射用水冲洗过滤器（含滤芯） ，并将过滤器内灌满注射用水 ，在脉动真空灭菌柜内灭菌（121、60 分钟） ，然后取出过滤器中水样按中国药典注射用水项目要求内容进行化验。同
9、时再用另外的过滤器的滤筒（不包含滤芯）重复前述操作进行对照。页码： 9/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT标 准 水样检验应符合中国药典注射用水各项要求。结果见附表 2。6.3.3 过滤器清洁度检查项 目 过滤器清洁度检查目 的试验除菌过滤器经纯蒸汽灭菌后过滤器组件的适应性，重点检查灭菌后，过滤器是否会散发不溶性微粒。方 法通过注射用水清洗干净后的过滤器组件，在真空灭菌柜内灭菌（121、60 分钟） ，然后用该过滤器过滤注射用水并抽取取过滤后水样。水样按中国药典注射用水项内容要求进行化验，同时检查过滤水样中不溶性微粒的数量，并对清洗干净后的滤芯
10、进行气泡点试验。结果评价按试验结果确定过滤器清洁达到“无微粒”的工艺条件，即清洗压力、流速和时间。确立在清洁程序应能在 3 分钟内将过滤器清洗达标（即过滤后水样符合可见异物检查标准） 。结果见附表 3。6.3.4 药液适应性试验项 目 药液适应性试验目的 了解无菌过滤器对药液的适用性,以最终确认该种药液除菌所用滤器材质的适用性。方 法按正常工艺要求配制药液，将灭菌后的过滤器用此制品药液“浸泡” ，并在药液配制完毕后在第 4、8、12、24、48、72 小时各取 1 次药液样品，分别测定PH、可见异物检查、颜色、澄清度、含量等项目。以同一时间下未接触过滤器的药液做空白对照，对结果作出评价。页码：
11、 10/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT标 准 “浸泡”药液与对照药液无明显差别。结果见附表 4。6.4 进度安排6.4.1 验证批次本试验验证只进行 1 批。6.4.2 时间安排本验证在正式生产的前进行，时间安排：2007 年 07 月 01 日2007 年 07 月 04 日。6.5 拟订日常监测程序及验证周期验证小组负责根据验证情况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证委员会审核，确认再验证周期。6.6 验证结果评定验证小组组长负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。对验证结果的评审应包括：6.6.
12、1 验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？ 6.6.2 验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？6.6.3 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？6.6.4 生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？6.6.5 有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？6.6.6 生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？ 6.7 验证结论验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，由验证委员会主任批准，发放验证证书。6.8 附件页码： 11/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRC
13、T附表 1气泡点试验产品名称：注射用盐酸克林霉素 产品规格：0.3g 产品批号：过滤器型号 操 作 人浸 润 液 预浸润方式气泡点压力 试验结果检 查 人 日 期复 核 人 日 期附表 2过滤器溶出物试验产品名称：注射用盐酸克林霉素 产品规格：0.3g 产品批号：过滤器型号 操作人 日 期灭菌温度 灭菌时间水质检查结果过滤器型号 操作人 日 期灭菌温度 灭菌时间水质检查结果 （不含滤芯）检 查 人 日 期复 核 人 日 期附表 3过滤器洁净度检查页码： 12/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT产品名称：注射用盐酸克林霉素 产品规格：0.3g 产
14、品批号：过滤器型号 操作人 日 期灭菌温度 灭菌时间过滤水样检验 不溶性微粒子数量气泡点压力 检测结果检 查 人 日 期复 核 人 日 期附表 4药液适应性试验产品名称：注射用盐酸克林霉素 产品规格：0.3g 产品批号：过滤器型号 药液名称 操作人检 查 项 目取样时间 可见异物检查 颜色 澄清度 含量（mg/ml） pH 值4 小时8 小时12 小时24 小时48 小时72 小时过滤器型号 药液名称 操作人检 查 项 目取样时间 可见异物检查 颜色 澄清度 含量（mg/ml） pH 值4 小时8 小时12 小时24 小时48 小时72 小时页码： 13/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT结果评价检查人 日 期复核人 日 期验证合格证验证合格证验证项目： 验证依据编号： 证 书 编 号： 页码： 14/13编号：VA-EV-201-03验 证 方 案VALIDATION PROJRCT验证委员会负责人： 日期： 年 月 日备注：清洁程序改变发生变更或清洁剂种类、浓度改变时，均应报验证委员会审核， 重新验证。
