1、阿德福韦治疗拉米夫定变异耐药慢性乙型肝炎 80 例疗效观察作者：袁刚 曾传莉 作者单位：315010 浙江省宁波市肝病医院 2005 年 6 至 12 月，作者对拉米夫定治疗后产生 YMDD 变异耐药的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦治疗，疗效较好。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 本组慢性乙型肝炎患者 80 例，曾用拉米夫定治疗 13 年。均产生 YMDD 耐药，引发病情反复。其中男 52 例，女 28 例，年龄 105拷贝ml。HBeAg 阳性慢乙肝 46 例，HBeAg 阴性慢乙肝 34 例。1.2 治疗方法 均予国产阿德福韦(天津产代丁 )10mgd 口服，拉米夫定重叠应用 3
2、个月。ALT 升高者给予抗炎保肝类药物，及对症支持治疗。2 结果阿德福韦治疗 6 个月时复查 HBV-DNA 定量及肝功能指标，其中 74 例（92.5 )HBVDNA 水平不同程度下降：下降 1 log 拷贝ml 6 例、2 log 拷贝ml 43 例、3 log 拷贝ml 17 例、4 log 拷贝ml 8 例。随着 HBV-DNA 水平下降，肝功能 ALT 复常率96%，无死亡及明显不良反应病例。3 讨论慢性乙型肝炎是引起肝硬化、肝癌的最主要的原因，抗病毒治疗是清除乙肝病毒，减少并发症，防止肝纤维化的根本措施。拉米夫定对乙型肝炎病毒复制具有明显抑制作用，但随着治疗的进一步开展，停药后易复
3、发，长期服用，易出现病毒基因突变而产生耐药性，使拉米夫定的长期应用受限制。加强抗病毒治疗的活性，减少病毒基因突变是目前抗病毒治疗的热点。阿德福韦为 5-单磷酸脱氧腺苷(5 -dAMP)类似物，口服后其前体阿德福韦脂在血浆或组织内迅速转化为游离的阿德福韦，并通过激酶进一步转化为二磷酸阿德福韦，其最终活性成分，在 HBV 病毒复制中，与天然的三磷酸脱氧腺苷竞争结合到 HBV 多聚酶，并能结合到 HBV DVA 链上，阻止其延伸，中止病毒复制。近来的临床研究表明了阿德福韦对拉米夫定所致的变异均有活性。且阿德福韦 48 周耐药率为 0.96%，周耐药率为1.6%3%,144 周 后为 3.9%，若仅计
4、 HBeAg 阴性的慢性乙肝患者，其耐药突变发生率在144 周后为 5.9%， ，远低于拉米夫定耐药率（分别为 17%、37%及 47%） 。在研究中发现有 6 例 HBeAg 阳性乙肝患者（ 4 例为母婴传播，2 例有家族史）对阿德福韦治疗半年后病毒载量一直呈高水平不降，病毒变异检测未提示 rtA181V 和 rtN236T 变异。对此类患者需要更长的疗程。观察到阿德福韦对拉米夫定变异耐药慢性乙型肝炎半年有效率达到 92.5% ，肝功能随着 HBV DNA 的下降有不同程度的好转。其中对 HBeAg 阴性患者有效率高于阳性。晋升网（http:/）致力于成为医务工作者晋升职称心灵导师；是目前国
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6、tis B(CHB)patients after 144 weeks of therapy. J. Hepatol，2004，40(Suppl.1)：2021.2 Xiong S,Yang H,Westland CE et al.Resisitance surveillance of HBeAg-chronic hepatitis B(CHB) patients treated for 2 years with adefovir dipivoxil(AVD). J.Hepatol. 2003，38 (Suppl.2)：182.申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于学术交流与讨论，仅供参考不构成任何学术建议。
