1、抗高血压药 Antihypertensive drugs,第23章,江西医科大学 何 明,抗高血压药 Antihypertensive drugs,一、 概述 1. 定义 2 .分类与诊断标准1) 按病因分： 原发性高血压 , 继发性高血压 ;2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（1级），中度（2级），重度（3级）；,高血压病,1 定义 2 分类与诊断标准 1) 按病因分： 原发性高血压, 继发性高血压 ; 2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压； 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（1级），中度（2级），重度（3级
2、）；,Hypertension is a disease defined as a sustained diastolic pressure greater than 12.0 kPa or an elevated systolic blood pressure over 18.7 kPa.,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抗高血压药 Antihypertensive drugs,Antihypertensive drugs lower pressure by actions on either peripheral vascular resistance, c
3、ardiac output, or both. Cardiac output can be reduced by drugs that inhibit myocardial contractility, decrease ventricular filling pressure, or do both. Antihypertensive drugs mainly affect adrenergic receptors, the renin-angiotensin system, Ca2+ channels, or Na+ and water balance.,一、肾素血管紧张素抑制系统,1.血
4、管紧张素转化酶抑制药 2.血管紧张素受体阻断药 （AT1受体阻断药）,二、钙通道阻滞药,三、利尿降压药,交感中枢：抑制性神经元：2-NA兴奋性神经元：-Isoprenaline,四、交感神经阻滞药,（ 一）中枢性抗高血压药,Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉 【药理作用】 1 .降压作用： 特点 起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； 用药过程中不引起明显的直立性低血压； 久用可致水钠潴留，产生耐受性。 2 镇静作用,可乐定 Clonidine,【降压作用机制】 中枢机制：1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) 兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压2 延髓
5、腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经活性血压； 外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体NA释放 （负反馈）血压 。,【应用】 1. 中度高血压：口服 2 .高血压危象：静脉点滴 3.吗啡类药物所致戒断症状,【不良反应及防治】 1. 中枢抑制、消化道抑制： 2. 久用可致水钠潴留合用利尿药； 3. 停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂-酚妥拉明,莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药),【作用机制】激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压,【应用特点】 1. 口服吸收良好，起效快； 2. 生物半衰期较长，可减少给药次数； 3. 不良反应较轻； 4. 用于轻、中
6、度高血压。,【药理作用及机制】 1 降压作用：特点：1) 起效缓慢，温和，持久；2) 降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存，再摄取 -递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP 2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,(二) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药,利血平 reserpine,利血平 reserpine,【临床应用】 .轻度高血压 .躁狂型精神病,利血平 reserpine,【不良反应】 . 副交感神经兴奋症状； . 诱发和加重溃疡； . 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,(二) 抗去甲肾上腺
7、素能神经末梢药,胍乙啶 guanethidine,【作用特点】.降压作用强而持久，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性水钠潴留；.易发生直立性低血压。,胍乙啶 guanethidine,【作用机制】取代NA被摄入囊泡内递质耗竭 【应用】中、重度高血压 【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量,【降压特点】 . 选择性阻断突触后膜1受体：降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响 . 降压效力中等偏强： . 首剂效应综合征： 4. 对糖耐量无影响 ：,（三） 1受体阻断药,哌唑嗪 prazosin,【降压作用特点】 . 口服起效缓慢，降压作用温和； . 不引起体位性低血压；
8、 . 长期应用不易产生耐受性。,（四） 受体阻断药,普萘洛尔 propranolol,The mechanism of actions of -adrenoceptor blocking agents,普萘洛尔 propranolol,【应用】 . 单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。 . 与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。,普萘洛尔 propranolol,【不良反应及用药注意】 . 心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。 . 精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。 . 小量（40 60 mg/d）开始，一般要用到较大剂量（200
9、mgd）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）。 有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。,松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善,硝普钠 Sodium nitroprusside,五、血管扩张药,硝普钠 Sodium nitroprusside,【作用特点】 . 起效快，维持时间短。 . 口服不吸收，需静脉给药。,硝普钠 Sodium nitroprusside,【降压机制】本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,硝普钠 Sodium
10、 nitroprusside,【应用】. 高血压危象。. 急、慢性心功能不全。,硝普钠 Sodium nitroprusside,【不良反应】 . 恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降压所致,停药消失。 . 硫氰化物蓄积中毒。 .遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活Ca2+内流血管扩张 BP 。,六、钾通道开放药 potassium channel openers,【降压机制】,钾通道开放药 potassium channel openers,【降压机制】,Na+-Ca2+交换机制细胞内Ca2+外流细胞膜
11、内侧面储池中膜结合的Ca2+血管扩张 BP 。,钾通道开放药 potassium channel openers,【降压机制】,使激动剂引起的IP3蓄积细胞内储库Ca2+释放。,钾通道开放药 potassium channel openers,【作用特点】,主要作用于小动脉外周阻力；对静脉系统（容量血管）无明显影响。,1. 口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性。 2. 用于轻、中度高血压。 3. 可致水肿、直立性低血压、多毛症等。,吡那地尔 pinacidil,1. 口服吸收完全，起效快，降压作用强大。 2. 降压时反射性兴奋交感神经。 3. 长期应用（数月，10 mg/d）亦可致多毛症 4. 主要用于重症高血压，及并发肾衰竭的高血压。,米诺地尔 minoxidil （长压定）,1. 降压作用快而强: 主要作短期静脉注射，治疗高血压危象， 高血压脑病。 2. 降压时反射性兴奋交感神经-心率-合用受体阻断剂；肾素分泌水钠潴留合用利尿药。 3. 作用于胰岛受体胰岛素分泌，血糖。 4. 其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。,二氮嗪 diazoxide,1. 根据病情选药。 2. 根据合并症选药。 3. 按药物作用特点联合用药。 4. 剂量个体化。,抗高血压药的应用原则,高血压治疗的新概念,确切降压稳定血压阻断RAS,第 23 章学习结束,END！,下一章,主菜单,前一章,
