1、机体抗肿瘤的免疫效应机制（一）细胞免疫1T 淋巴细胞（1）T 淋巴细胞的标志：CD3 存在于所有的 T 细胞中；CD4 存在于辅助性 T 细胞中；CD8 存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。以上 3 种常用于 T 细胞的鉴定。此外 T 细胞还可表达CD2、CD28、CTLA-4、IL-2R 、LFA-1 等（2）T 细胞抗肿瘤作用的机制1）CD4+T 细胞是 MHC 分子限制性 T 细胞，抗肿瘤效应机制为：a.释放多种细胞因子(如 IL-2、IFN)激活 CD8+CTL、NK 和巨噬细胞增强杀伤效力。b.释放 IFN-、TNF，促进肿瘤 MHC-I 类分子表达，增强肿瘤细胞对 CTL 杀伤的敏感
2、性。TNF 可直接破坏某些肿瘤；c.促进 B 细胞增殖、分化，产生抗体促进体液免疫杀伤肿瘤；d.少数 CD4+T 细胞识别某些 MHC-II 类分子与医药批发抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。2）CD8+T 细胞是 MHC-I 类分子限制性 T 细胞，具有高度特异性的 CTL，其杀伤机制为：a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF 等杀伤肿瘤；b.通过 CTL 上的 FasL 分子与肿瘤细胞上的 Fas 结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）NK 不经致敏即可杀伤敏感的肿瘤细胞；IL-2、IFN 可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。NK 细胞质中含有嗜天青颗粒，所以又
3、称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。(1)NK 细胞表面标志：CD16+（FcRIII ） 、CD56+ 等，(2)NK 细胞的抗肿瘤作用机制：1)NK 杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调节。肿瘤 MHC-I 类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低 NK 的杀伤作用；反之则增则启动和促进 NK 杀伤作用。2)通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解3)通过 NK 上的 FasL 分子与肿瘤细胞上的 Fas 结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。4)释放 NK 细胞毒因子（NKCF） 、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤5)通过 ADCC 作用杀伤肿瘤3.巨噬细胞（macrophage,M）(1)巨噬
4、细胞表面标志巨噬细胞为 CD14+。成熟 M 表达 MHC-I 类和 II 类分子、协同刺激分子 B7-1（CD80 ） 、B7-2（CD86）和 CD40，还表达 CD1、CD2 、CD64 （FcRI） 、CD32(FcRII)、CD16(FcRIII) 等(2).巨噬细胞抗肿瘤作用1)特点a.只有激活的 M 才具有杀伤作用b.非 MHC 限制性杀伤肿瘤c.与肿瘤细胞周期无关d.放、化疗抵抗的肿瘤仍可被杀伤2)杀伤机制a.与肿瘤细胞膜融合，释放溶酶体直接杀伤靶细胞b.释放一氧化氮、TNF- 杀伤肿瘤c.通过 ADCC 作用杀伤肿瘤d.通过抗原递呈功能，活化 T 细胞发挥抗肿瘤作用e.释放
5、IL-1 激活 B 细胞产生抗体，促进 T 和 NK 抗肿瘤作用4.树突状细胞（dendriticcell,DC）是主要的抗原递呈细胞，未成熟的 DC 具有吞噬和胞饮作用捕捉抗原，成熟后失去吞噬功能。它虽然不参与直接杀伤肿瘤，但在诱导特异性抗肿瘤免疫中起关键作用。(1)DC 表面标志：成熟的 DC 高表达 MHC（I、II 类）分子、协同刺激分子（B7-1、 B7-2、CD40 ） 、粘附分子 CD11a（LFA-1） 、CD50(ICAM-3)CD54(ICAM-1)、CD58(LFA-3)、CD102(ICAM-2)、CD62L(L-选择素 )等，不表达 CD14 和非特异性酯酶。(2)D
6、C 诱导抗肿瘤免疫：DC 捕获的肿瘤抗原主要通过 MHC-II 分子呈递给 T 辅助细胞，也可通过 MHC-I 类分子交叉呈递给 CD8+CTL。(3).从骨髓动员分流出来的 CD34+干细胞，在含有 GM-CSF 和 IL-4 条件下可在体外扩增DC,TNF-可促其成熟。（二）体液免疫B 细胞及其衍生的浆细胞主要通过抗体介导体液免疫，但在抗肿瘤方面不起主要作用，甚至有免疫促进作用。抗体抗肿瘤作用机制：a) 补体依赖性细胞毒活性。b)抗体依赖性细胞介导的细胞毒活性（ADCC） 。c)抗肿瘤抗体与肿瘤抗原结合改变肿瘤细胞生物学特性。如抗 erbB/neu 基因产物抗体可抑制肿瘤的增殖。（三）细胞
7、因子的抗肿瘤作用1白细胞介素（interleukine,IL）目前发现和命名的白细胞介素有 29 种，其中基因重组白细胞介素 2（IL-2）已成为正式的生物药物。IL-2 由 T 细胞、NK 细胞分泌，最初称为 T 细胞生长因子(Tcellgrowthfactor,TCGF)。它可促进 CTL、NK 细胞增殖，提高细胞毒效应，在体外诱导 LAK细胞，并促使它们产生 IFN-、TNF- ；促 B 细胞增殖、分化、分泌免疫球蛋白；高剂量 IL-2可活化巨噬细胞。体内给予高剂量 IL-2 通常引起体温升高和血管渗漏综合症（vascularleaksyndrome.VLS）等副作用。2干扰素（inte
8、rferon,IFN）干扰素可分为、和。IFN-和 IFN-以前称为 I 型干扰素，主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、病毒等刺激下产生。 、干扰素有广谱抗病毒作用，促进多数细胞 MHCI 类分子的表达，提高巨噬细胞、NK 细胞、CTL 抗肿瘤作用。IFN- 以往称为 II 型干扰素，主要由活化 T 细胞和 NK 细胞产生。 中国生物治疗网 杨教授特别指出，IFN-成熟分子是由143 个氨基酸组成的糖蛋白，以同源双体形式存在，分子量为 40kD。它可上调多种细胞MHCI 类分子、II 类分子表达，上调血管内皮细胞细胞间粘附分子 -1 的表达。干扰素对多种肿瘤近期疗效较好，如毛细胞白血病缓解率可
9、达 60-90%、其次为慢性髓样白血病、淋巴瘤、Kaposi 氏肉瘤、皮肤癌、肾细胞癌、神经胶质瘤及骨髓瘤等。干扰素可抑制肿瘤细胞增殖，诱导 NK、CTL 等杀伤细胞，协同 IL-2 增强 LAK 活性，上调抗原递呈细胞或肿瘤细胞 MHCI类分子表达（IFN-可同时上调 MHCI 类分子和 II 类分子表达） ，增强免疫效应。3肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）分为两种，TNF-又称为恶质素； TNF-又称为淋巴毒素。两者都是同源三聚体。主要由单核、巨噬细胞产生。T 细胞、NK 细胞、B 细胞、中性粒细胞、星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞在一定条件下也可产生 TNF-
10、。TNF- 由 T 细胞产生。TNF- 、两者仅有 36%同源，但是，结合的受体相同，所以功能相近。TNF 是重要的炎症因子，与败血症休克、发热、多器官衰竭、恶病质有关。它们在体内外均能杀死某些类型的瘤细胞，或抑制其增殖，激活免疫细胞攻击肿瘤，增强 IL-2 依赖的胸腺细胞、T 细胞增殖能力，促进 IL-2、集落刺激因子、IFN-等淋巴因子产生，干扰肿瘤血液供应。另一方面，肿瘤坏死因子又可促肿瘤有丝分裂、肿瘤扩散、血管生成和恶液质。约 50%肿瘤本身可产生肿瘤坏死因子，这种内源性肿瘤坏死因子可改变肿瘤对外源肿瘤坏死因子的敏感性。4集落刺激因子（CSF）和血细胞生成因子集落刺激因子（colony
11、stimulatingfactor,CSF）中包括粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(macrophagecolonystimulatingfactor,M-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)、多能细胞集落刺激因子(multi-colonystimulatingfactor,multi-CSF,又名白细胞介素 3)。此外，红细胞生成素（erythroproietin,EPO） 、干细胞因子（stemcellfactor,SCF） 、血小板生成素（Thrombopoietin,TPO）,他们主要促进不同类型血细胞的增值、分化。此类因子在癌症中主要用于防止和对抗放疗、化疗造成各种血细胞的下降。
