FOLFOX方案与大肠癌.doc

1、FOLFOX 方案与大肠癌2009-10-26 23:15FOLFOX 方案主要用于大肠癌大肠癌的分期治疗方案及预后 一结肠癌 （一）分期 癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。结肠癌的分期基于原发肿瘤的侵润深度（用 T 来代表），是否有淋巴结转移（用 N 来代表）和远处转移（用 M 来代表） 。结肠癌分为四期（I, II, III, IV） ，I 期为早期癌，IV 期为晚期扩散癌。 原发肿瘤（T） Tis：原位癌； T1：肿瘤侵及粘膜下层； T2：肿瘤侵及肌层； T3：肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织； T4：肿瘤侵犯到其他器官或造成肠穿孔。 局部淋巴结（N） Nx：局部淋巴结转移未

2、知； N0：无局部淋巴结转移； N1：有 13 个淋巴结转移； N2：有 4 个或以上淋巴结转移。 远处转移（M） Mx：远处转移未知； M0：无远处转移； M1：有远处转移。 最终分期 I 期： T12N0M0； IIA 期：T3N0M0； IIB 期： T4N0M0； IIIA 期： T12N1M0； IIIB 期： T34N1M0； IIIC 期： 任何 TN2M0； IV 期： 任何 T 任何 NM1。 （二）治疗 1. I 期 手术切除。 2. II 期 手术切除。一般不主张术后化疗。但有以下情况可以考虑术后化疗：T4 肿瘤，低分化肿瘤，手术切除标本中少于 6 个局部淋巴结（1） 。

3、具体化疗方案和以下介绍的用于 III 期结肠癌的化疗一样。 3. III 期 手术切除。该期结肠癌需做术后化疗。FOLFOX（化疗方案简称）的效果最佳，不同 FOLFOX 方案在药物剂量和用法上稍有不同，其疗效并无本质差别。因奥沙利铂（Oxaliplatin）有可能引起神经损害，已有神经损害的病人（如由糖尿病导致的）应避免用含有奥沙利铂的 FOLFOX 化疗方案。卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda）是口服化疗药，其效果和静脉用氟尿嘧啶（5 -FU）加亚叶酸钙（Leucovorin，CF）相似。具体的化疗方案如下（26）： FOLFOX4 （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxa

4、liplatin）85 mg/m2，静滴，第 1 天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU ）前 2 小时静滴，第 12 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22 小时持续静滴，第12 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 FOLFOX6 （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2，静滴，第 1 天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU ）前 2 小时静滴，第 12 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/

5、m2，静脉注射，第 1 天，然后再用 2400 mg/m2，46 小时持续静滴，第12 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 简化 FOLFOX6 奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第 1 天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU ）前 2 小时静滴，第 1 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第 1 天，然后再用 2400 mg/m2，46 小时持续静滴，第12 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第 1 天； 亚叶酸钙（Leucovor

6、in，CF）500 mg/m2，静脉注射，第 1 天； 每周重复治疗，治疗 6 周，休息 2 周（1 个疗程） ，共 4 个疗程。 氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第 15 天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2/天，静脉注射，第 15 天； 28 天后重复治疗，共 6 个疗程。 卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda）1000 mg/m2，口服，1 天 2 次，治疗 2 周，休息 1 周（1 个疗程） ，共 8 个疗程。 4. IV 期 此期结肠癌的主要治疗手段为化疗。以下为常用的化疗方案（79） 。一般先用任何一种 FOLFOX

7、加 Avastin 化疗方案，等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶（5-FU） ，亚叶酸钙（Leucovorin， CF） ，依立替康（Irinotecan ，CPT- 11）加 Avastin 化疗方案。各种氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康化疗方案之间并无本质区别，只是在药物剂量和用法上稍有不同。卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda）是口服化疗药，其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相似。 （1）各种 FOLFOX 加 Avastin 化疗方案： FOLFOX4 + Avastin （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxaliplatin ）85 mg/m2，静滴，第 1 天； 亚叶酸

8、钙（Leucovorin ，CF ）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前 2 小时静滴，第 12 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22 小时持续静滴，第 12天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 FOLFOX6 + Avastin （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxaliplatin ）100 mg/m2，静滴，第 1 天； 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU

9、）前 2 小时静滴，第 12 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第 1 天，然后再用 2400 mg/m2，46 小时持续静滴，第12 天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 简化 FOLFOX6 + Avastin 奥沙利铂（Oxaliplatin ）85 mg/m2，静滴，第 1 天； 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（ 5-FU）前 2 小时静滴，第 1 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第 1

10、 天，然后再用 2400 mg/m2，46 小时持续静滴，第12 天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 （2）各种氟尿嘧啶（5-FU） ，亚叶酸钙（Leucovorin，CF） ，依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin 化疗方案： IFL + Avastin （化疗方案简称） 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）20 mg/m2，静脉注射，第 1 天，每周重复治疗，治疗 4 周，休息 2 周；氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第 1 天

11、，每周重复治疗，治疗 4 周，休息 2 周； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）125 mg/m2，静滴，第 1 天，每周重复治疗，治疗 4 周，休息 2 周；Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天，每 2 周重复治疗； 以上治疗可以一直重复，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 FOLFIRI + Avastin （化疗方案简称） 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）200 mg/m2，在氟尿嘧啶（ 5-FU）前 2 小时静滴，第 1 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第 1 天，然后再用

12、2400 mg/m2，46 小时持续静滴，第12 天； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静滴，第 1 天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前 2 小时静滴，第 12 天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22 小时持续静滴，第 12天； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静

13、滴，第 1 天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 （3）在 2006 年的美国癌症年会上，临床报告显示，如用口服卡培他滨取代 FOLFOX + Avastin 化疗方案中的静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙，其疗效并无改变 (10)。具体的治疗方案为： 奥沙利铂（Oxaliplatin ）130 mg/m2，静滴，第 1 天； 卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda）1000850 mg/m2，口服，1 天 2 次，治疗 2 周，休息 1周； Bevacizumab (Av

14、astin) 每公斤体重 7.5 毫克（7.5 mg/kg） ，静滴，第 1 天； 21 天后重复治疗，共 8 个疗程。 （4）口服卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda） ，依立替康（Irinotecan ，CPT-11）加 Avastin 化疗方案： XELIRI + Avastin （化疗方案简称） 卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda）1000 mg/m2，口服，1 天 2 次，治疗 2 周，休息 1 周，共 8 个疗程； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）250 mg/m2，静滴，第 1 天，21 天后重复治疗，共 8 个疗程； Be

15、vacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天，14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 （5）如病人不能耐受奥沙利铂（Oxaliplatin）或依立替康（Irinotecan ，CPT-11） ，可只用氟尿嘧啶（5-FU） ，亚叶酸钙（Leucovorin，CF）加 Bevacizumab (Avastin)如下： 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）500 mg/m2，静脉注射，第 1 天，每周重复治疗，治疗 6 周，休息 2周，共 4 个疗程； 氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第 1 天，每周重复治疗，治疗 6 周

16、，休息 2 周，共 4 个疗程； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天，14 天后重复治疗，共 16 个疗程。 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）20 mg/m2/天，静脉注射，第 15 天，每 4 周重复治疗，共 6 个疗程；氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第 15 天，每 4 周重复治疗，共 6 个疗程； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克（5 mg/kg） ，静滴，第 1 天，14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xe

17、loda）可以单独用，从理论上讲也应该可以和 Bevacizumab (Avastin)一起用，其具体效果尚在临床试验中。 卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda）1000 mg/m2，口服，1 天 2 次，治疗 2 周，休息 1 周，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 （6）在 2006 年的美国消化道癌症年会上，临床研究显示，如将氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康，奥沙利铂四药合用（简称 FLOFOXIRI 化疗方案） ，其效果比氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康三药化疗方案 FOLFIRI?要好（11 ） 。 因该化疗方案不含 Bevacizumab (Avastin)，对不能用

18、Bevacizumab (Avastin)的病人，可考虑用该方案。具体的治疗方案为： FLOFOXIRI（化疗方案简称） 亚叶酸钙（Leucovorin ，CF ）200 mg/m2，静滴，第 1 天； 氟尿嘧啶（5-FU）3200 mg/m2，48 小时持续静滴，第 1 2 天； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）165 mg/m2，静滴，第 1 天； 奥沙利铂（Oxaliplatin ）85 mg/m2， ，静滴，第 1 天； 14 天后重复治疗，共 12 个疗程。 （7）如病人用以上化疗失效后，可用艾比特恩（Erbitux，Cetuximab ） 。艾比特恩 是抗表皮生长因子

19、受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）的单克隆抗体，因此没有化疗药常有的毒副作用。艾比特恩可以和依立替康（Irinotecan ，CPT-11 ）合用，也可以单独用。具体的治疗方案如下（12）： 艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量 400 mg/m2，静滴，一周后 250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效；依立替康（Irinotecan ，CPT-11 ）125 mg/m2，静滴，7 天后重复治疗；或 180 mg/m2，静滴，14 天后重复治疗；或 350 mg/m2，静滴，21 天后重复治疗，直到失效。 艾比特恩（Erbi

20、tux，Cetuximab）首次剂量 400 mg/m2，静滴，一周后 250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效。 二直肠癌 （一）分期 和结肠癌一样。 （二）治疗 1. I 期 手术切除。 2. II 期 该期直肠癌需要手术，化疗和放疗。病人可以先做手术切除，再用化疗和放疗。最近的临床研究显示，先做化疗和放疗再做手术切除效果更好（11） 。术前化放疗尤其适用于直肠下端直肠癌，因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门，术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤的同时保留住肛门。 （1）常用的术前化放疗方案有以下两种（1314）： 放疗到总剂量 50.4 Gy； 同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）100

21、0 mg/m2/ 天，持续静滴，放疗第 1 和 5 周的头 15 天； 化放疗后 4 到 6 周做手术切除； 再用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天，持续静滴，第 15 天，28 天后重复治疗，共 4 个疗程。 放疗到总剂量 45 Gy； 同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/ 天，持续静滴，直到放疗结束； 化放疗后 4 到 6 周做手术切除。 （2）常用的术后化放疗方案为（15）： 手术切除后 4 到 6 周开始以下化放疗； 先单独用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/ 天，静脉注射，第 15，2933 天； 第 64 天开始同步放化疗。放疗到总剂量 45 Gy。同步化

22、疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束； 最后再用氟尿嘧啶（5-FU）450 mg/m2/ 天，静脉注射，第 134138，169173 天； 3. III 期 手术切除，然后再用化疗和放疗，具体治疗方案和以上介绍的用于 II 期直肠癌的一样。 4. IV 期 此期直肠癌的主要治疗手段为化疗。具体的化疗方案和以上介绍的用于 IV 期结肠癌的一样。 三生存期 癌症的治疗在不断的进步，病人的预后也在不断的改善，由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据，以下给出的结果是根据现有的统计资料，以供参考。 （一）结肠癌（16） I 期： 5 年平均生存率为 93%，绝大

23、多数病人都会被治愈； IIA 期：5 年平均生存率为 85%，绝大多数病人都会被治愈； IIB 期： 5 年平均生存率为 72%，大多数病人都会被治愈； IIIA 期： 5 年平均生存率为 83%，大多数病人都会被治愈； IIIB 期： 5 年平均生存率为 64%，大多数病人都会被治愈； IIIC 期： 5 年平均生存率为 44%，有些病人会被治愈； IV 期： 平均生存期为 2 年左右， 5 年平均生存率为 8%。 （二）直肠癌 （17） I 期： 5 年平均生存率为 92%，绝大多数病人都会被治愈； II 期： 5 年平均生存率为 73%，大多数病人都会被治愈； III 期： 5 年平均生存率为 56%，很多病人都会被治愈； IV 期： 5 年平均生存率为 8%。