1、 纳布啡在镇痛治疗的体会阳江市阳东区人民医院 麻醉科陈家趁纳布啡的特点纳布啡在产科手术的应用4123 纳布啡在日间手术室的应用纳布啡在疼痛治疗的应用纳布啡的特点不同镇痛药物的作用部位受 体 作 用（ 1） 脊髓以上 镇痛 、 镇静 （ 2） 呼吸抑制，心动过缓，欣快感，瘙痒，缩瞳 、抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性 脊髓镇痛、镇静、致幻作用、利尿 脊髓镇痛、呼吸抑制、缩瞳、调控 受体活性 呼吸增快、心血管激动（ HR加快、 BP升高），致幻作用、瞳孔散大阿片受体的类型与作用作用于阿片受体的药物拮抗剂作用于阿片受体后可产生完全的阿片作用（ 吗啡、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、氢吗啡酮 ）和阿片受体结合
2、但不激动受体，从而阻止阿片激动剂和受体结合 （ 纳洛酮和 纳曲酮 ）对某一亚型的阿片受体起激动作用，而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。（ 纳布啡、喷他佐辛、布托啡诺）激动剂 激动 -拮抗剂 家族 新成员纳布啡C21H27NO4纳布啡 盐酸纳布啡由美国杜邦公司 1965年研制成功，目前国产药由宜昌人福药业有限责任公司独家生产，商品名叫瑞静。 FDA数据显示， 2011年美国共计处方纳布啡超过 32000份。 纳布啡始终是同类产品中唯一一个没有被列入联邦管制药品法案管控的阿片类镇痛药。 也是 FDA孕妇用药标准中唯一的 “B 类 ” 阿片镇痛药。 Mark W. Guniona, Anna Ma
3、ria Marchionnea,b, Corrie T.M. Andersona, Use of the mixed agonistantagonist nalbuphine in opioid based analgesia. Acute Pain (2004) 6, 2939纳布啡作用机制l 对 受体完全激动，镇痛效果强，镇痛起效快、镇痛时间 久l 对 受体具有部分拮抗作用，呼吸抑制和成瘾发生率 低l 对 阿片受体活性极弱，不产生烦躁、焦虑感给药 方式 静脉注射或滴注、皮下注射、肌肉注射起效时间 静注 2-3分钟，肌肉或皮下注射不到 15分钟起效（达峰时间： 30min）T1/2 5小时
4、(作用持续时间： 3-6小时 )前 15分钟生物利用度（%）肌注 80，皮下 75-80蛋白结合率（ %） 25-50表观分布容积（ L/kg） 5血浆清除率（ L/kg/h） 1.8代谢清除 肝脏 是唯一代谢场所；主要经 肠道 清除，经粪便排出，小部分 (7%)经肾脏清除药代动力学 J.F. ARNOULD, M. PINAUD. Ann Fr Anesth Reanim, 11“ 221-228, 1992药代动力学 :与 吗啡 芬太尼 家族 相比药物名称 给药方式 起效时间 Tmax 作用维持时间代谢 排泄吗啡（金标准） 静脉 15 30min 45 90min240-300min 肝脏
5、 肾脏芬太尼 静脉 1-2min 3-4min 30min 肝脏 肾脏舒芬太尼 静脉 1-3min 5-6min 30min 肝脏 肾脏瑞芬太尼 静脉 30s 1min 5-10min 血液 肾脏纳布啡 静脉 2-3min 30min 180-360min 肝脏 肠道 Anderson D et al. J Midwifery Womens Health. 2011;56(3):222-39. Errick J K, Heel R C. Nalbuphine. A preliminary review of its pharmacological properties and therapeu
6、tic efficacy.J.Drugs, 1983, 26(3):191-211.药代动力学 :与其他 类药物相比药物名称 给药方式 起效时间 Tmax 作用维持时间代谢 排泄吗啡 静脉注射 15-30min 45-90min 4-6h 肝脏 尿纳布啡 皮下、肌内静脉注射IM:15minIV:2-3minIM:30-60minIV: 30minIM: 4-6 hIV: 2-4h肝脏 粪便、尿布托啡诺 肌注 10min 30min 3-4h 肝脏 胆汁丁丙诺啡 口服静脉注射30min 1-2h5min5-8h 肝脏 尿喷他佐辛 口服、肌肉注射、静脉注射1h 15min2-3min5h以上 肝脏
7、 尿地佐辛 静脉注射 15-30min 4-6小时 肝脏 尿 Anderson D et al. J Midwifery Womens Health. 2011;56(3):222-39. Freye E, Levy JV. Opioids in Medicine A Comprehensive Review on the Mode of Action and the Use of Analgesics in Different Clinical Pain States: springer; 2008. SYSTEM M. 地佐辛注射液说明书 . 2014 2014-07-26:1. Erri
8、ck J K, Heel R C. Nalbuphine. A preliminary review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy.J.Drugs, 1983, 26(3):191-211. Koch S, et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850.镇痛强度 Freye E, Levy JV. Opioids in Medicine .A Comprehensive Review on the Mode of Action and the Use
9、of Analgesics inDifferent Clinical Pain States: springer; 2008.安全指数 Freye E, Levy JV. Opioids in Medicine .A Comprehensive Review on the Mode of Action and the Use of Analgesics inDifferent Clinical Pain States: springer; 2008.纳布啡的应用3.术 中用 药6. 瘙痒治 疗2. 麻醉 诱导5. 术 后寒战 治 疗1. 术 前用药 （介入手 术 ）4. 术 后镇痛7.眼科、儿
10、科、产科、无痛门诊应用无心血管副作用纳布啡的 临床应用优势 -呼吸抑制发生率低且有封顶效应Alexer R, Keats A S. Ceiling effect for respiratory depression by nalbuphine.J. Clinical Pharmacology 9(3):326-30.Tiwari AK. Intrathecal bupivacaine in comparison with a combination of nalbuphine and bupivacaine for subarachnoid block: a randomized prospe
11、ctive double-blind clinical study. Am J Ther. 2013;20(6):592-5. 拮抗阿片类药物引起的瘙痒纳布啡在治疗阿片类药物引起的瘙痒上比苯海拉明、纳洛酮优越，推荐作为一线治疗用药。纳布啡的临床应用-日间手术麻醉国家力推日间手术 2015年 国家卫生计生委进一步改善医疗服务行动计划 第九条 “ 推行日间手术 ” 。医院在具备微创外科和麻醉支持的条件下，选择既往需要住院治疗的诊断明确单一、临床路径清晰、风险可控的中、小型择期手术，逐步推行日间手术，提高床位周转率，缩短住院患者等候时间。麻醉支持镇痛镇静药物联合应用无痛 胃肠镜 选择联合用药：发挥镇
12、静、镇痛药物间的协同作用，避免机体应激反应，减少或消除药物的不良反应，操作更便捷，患者更舒适安全 , 术后恢复时间更短。白处方，使用方便纳布啡在无痛胃肠镜的推荐剂量为 0.10.15mg/kg.姜陆洋，冯艺 .镇静镇痛药在无痛胃肠镜检查中的应用 .临床药物治疗杂志 . 2012 ,10（ 4） ,25-29.无痛胃肠镜应用纳布啡的操作流程 静脉缓慢推注纳布啡 0.10.15mg/kg,然后静注丙泊芬1.52mg/kg,待患者入睡、睫毛反射消失后即行胃肠镜诊疗。 无痛人流术或宫腔镜检查的操作流程参考无痛胃肠镜。 小结 ：伍用纳布啡能明显减少丙泊芬的诱导量，缩短苏醒时间，提高术后舒适度纳布啡在产科的应用产科术后镇痛中的应用 选择 本院于 2017年 6月 2017年 12月行剖宫产的 60例产妇，年龄 21-29岁 ,体重 60kg-75kg， ASA 级 ，足月妊娠，单胎，无妊娠合并症， 无麻醉药物过敏史，均选择腰硬联合麻醉，效果良好，术后镇痛方案随机分为两组： 药物配置：S组：舒芬太尼 0.1mg+凯纷 100mg+甲氧氯普胺 20mg /100mlN组：盐酸纳布啡注射液 80mg+凯纷 100mg+甲氧氯普胺 20mg /100ml 镇痛泵设置：首剂量 5ml，背景剂量 2ml/h， PCA剂量 1ml/次， 锁定时间 15min。 纳布啡术后镇痛的推荐剂量为 12mg/kg
