1、第一章：体外诊断行业基本概述 一、 行业界定 与 分类 （一） 行业定义 体外诊断（ IVD， InVitroDiagnosis）是指在人体之外，通过对人体样本 (血液、体液、组织液等 )进行检测而获取临床诊断信息，进而判断疾病或机体功能的产品和服务。 体外诊断产品包括：诊断仪器、诊断试剂及相关的校准质控等周边耗材。 体外诊断产品属于医疗器械的一种。根据使用中对人体产生损伤的可能性、对医疗效果的影响，医疗器械按使用状态可分为接触或进入人体器械和非接触人体器械；同时，根据不同使用形式，医疗器械又划分为有源医疗器械和无源医疗器械。体外诊断产品不直接作用于人体，根据医疗器械分类规则中的划分，将体外诊
2、断产品归为“非接触人体器械”类别，其分类情况如下图所示： 图表 1： 体外 诊断与医疗器械 资料来源： 整理 （二） 行业分类 体外诊断按检测原理或检测方法分类，主要分为生化诊断、免疫诊断、分子诊断、微生物诊断、尿液诊断、凝血类诊断、血液和流式细胞诊断等诊断方法，其中生化、免疫、分子诊断是目前我国体外诊断的主要方法。 根据中心法则和基本的生命活动过程，分子诊断、免疫诊断和生化诊断分别对应了 DNA和 RNA、蛋白质、代谢物三个层面；血液学和流式细胞则从细胞层面分析生命运行状况；微生物和尿液分别从病原体和人体代谢层次阐释人体健康状况。总体来看， IVD 细分领域众多，通过不同层次、不同维度的多个
3、指标为医生提供决策支持信息。 图表 2：体外诊断行业分类 种类 细分 检测原理 应用领域 优点 缺点 生化诊断 干化学 各种生物化学反应 临 床急 诊 生化 项目 的 检测 快速 定性 其他 血常规、尿常规、肝功能、肾功能等 成本低 检测范围有限 免疫诊断 放射免疫 将放射性同位素测量的高度灵敏性、精确性和抗原抗体反应的特异性相结合的体外测定技术 给中激素、微量蛋白、肿瘤标 志物 和 药物 微量 物 质测定 成本低、灵敏度高 操作复杂、有污染 酶联免疫 酶与样本反应，依据颜色变化程度确定结果 传染性疾病、内 分泌 、 肿瘤 、药 物 检测、血型等 成本低、技术成熟 操作复杂、耗时长 胶体金 胶
4、体金标记，实质上是蛋白质等高分子被吸附到胶体金颗粒表面的包被过程。聚合物聚集后肉眼可见 乙肝、 HIV、标志物、女性妊娠、毒品等 简单、快捷、准确、无污染 检测范围有限 乳胶比浊 抗体吸附在胶乳颗粒上形成致敏原，与抗原发生交联反应，形成抗原抗体复合物，胶乳颗粒发生凝聚 特 定体 液 蛋白质 简单、直观 检测范围有限 荧光免疫 免疫学方法与荧光标记技术结核来你研究特异蛋白抗原在细胞内分布的方法 细 菌、 病 毒等，皮肤活性 特异性强、敏感性高、速度快 存在非特异性染色 时间分辨荧光 根据镧系元素螯合物发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨 激素、病毒性肝炎标志物
5、、肿瘤航院、多肽 对荧光免疫优化 操作复杂 化学发光 将抗原抗体同样本结核，然后由磁珠捕捉反应物，再加入发光促进剂，加大反应发光速度与强度，进而诊断 传染性疾病、内 分泌 、 肿瘤 、药 物 检测、血型等 精确度高、无污染 成本相对较高 分子诊断 PCR DNA 高温变成单链，低温互补配对链合成 病毒、细菌 特异性强、灵敏度高、简便快捷 检测通量较小 原位杂交 定标记的已知顺序核酸为探针与细胞或组织切片中核酸进行杂交，从而对特定核酸顺序进行精确定量定位的过程。 基因图谱、病毒检测 成本较低 精度相对较低、检测通量较小 基因芯片 测序原理是杂交测序方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探
6、针，互补匹配确定序列 药物筛选、新药开发、疾病诊断 简单、便捷、准确 检测通量较小 基因测序 从血液或唾液中分析测定基因全序列，预测罹患多种疾病的可能性 基因图谱、唐筛等 信息量大、通量高、准确 成本高、耗时较长 微生物诊断 药敏试验 体外测定药物抑菌或杀菌能力的试验 实验室检验 准确 操作要求高 培养 +形态观察 对细菌培养观察菌落 细菌、真菌 简单、成本低 耗时 全自动微生物分析系统 细菌鉴定的生化反应 细菌、真菌 简单、快速 成本高 血液诊断 涂片 +镜检 异型血溶血现象 血型检验等 方便快捷 检测范围有限 血细胞分析 通过一些仪器的检测对红细胞、白细胞等进行分析 红细胞、白细胞、血小板
7、等检测 定量、准确 检测范围有限 流式细胞术 以高速分析上万个细胞，并能同时从一个细胞中测得多个参数 红细胞、白细胞、血小板等检测 速度快、精度高、准确性好 成本较高 其他 POCT 即时检验、原理依不同设备不同 心脏标志物、肝素抗凝等 快速、简单、 综合成本低 精度相对较低、检测通量较小 资料来源： 整理 根据使用环境和操作者的不同， IVD 还可分为临床实验室诊断和即时诊断（ PointofCareTest， POCT）。与临床实验室诊断相比， POCT 具有三大特色：一是检测时间短；二是检测空间不受限制；三是检测操作简单，非专业人士也可操作。 根据应用 ， 市场可进一步分为传染病、肿瘤学
8、、遗传学、血液筛查、微生物学及其他。据介绍 ,传染病占据最大的市场份额 ,而肿瘤学是增长最快的部分。 二 、 行业 基本特点 （一 ） 行业 发展历程 1、国外发展历程 体外诊断产业是伴随现代检验医学的发展而产生的，同时其产业化发展又极大推动了新科学技术在医学检验学、基础医学和药物学等学科的发展应用，目前全球医疗决策中约有三分之二是基于诊断信息作出的。 体外诊断试剂行业是 IVD 产业重要的构成部分。 20 世纪 80 年代以来，随着科学技术的快速发展，尤其是现代生物技术、单克隆抗体技术、微电子处理器、光化学等方面的重要突破，全球体外诊断试剂行业先后经历了化学、酶、免疫测定和探针技术四次技术革
9、命，每一次技术革命都使体外诊断试剂跨上一个新的台阶，不仅灵敏度、特异性有了极大提高，而且应用范围迅速扩大，操作门槛逐步降低，商业价值也日趋重要。 体外诊断市场规模与一国人口基数、人均医疗支出、医疗保障水平、医疗技术及服务水平等因素息息相关。目前全球体外诊断需求市场主要分布在北美、欧洲、日本等发达经济体国家；中国、印度、巴西等新兴经济体 国家由于人口基数大、经济增速高，近几年医疗保障投入和人均医疗消费支出持续增长，由此带动体外诊断市场需求。 2、国内发展历程 相较于发达国家，我国体外诊断产业起步相对较晚 。 我国体外诊断行业起步于上世纪70 年代末，主要经历了以下三个发展历程： 第一阶段：产品引
10、进阶段 我国检验医学的发展长期远远落后于世界先进水平，这极大地阻碍了我国临床诊断产品的产业化发展。到 20 世纪 70 年代，中国医学检验界仍沿用 20 世纪 50 年代的方法，由检验科人员自行配制各种所需试剂；随后开始引进一些国外先进设备和技术，有了一些临床诊断产品产业化的雏形，但此时试剂往往处于实验室生产阶段，没有成型的生产和销售组织过程，产品也无外包装和完整的说明书。 第二阶段：自主生产、规范发展阶段 20 世纪 80 年代以来，随着国家的改革开放，体外诊断产品逐渐进入了产业化进程。在此期间，大量国外先进技术进入中国，涌现了一大批生产体外诊断产品的厂家，到 20 世纪90 年代初期，生产
11、临床生化试剂和免疫试剂的厂家众多，市场竞争激烈，极大地推动了体外诊断产品临床应用水平的提高 。以乙型肝炎检测为例，从沿用数十年血凝法过渡到酶联免疫法仅仅用了数年的时间。 然而，由于体外诊断市场竞争的白热化，厂家产品质量参差不齐，市场秩序异常混乱。20 世纪 90 年代中期，国家开始对免疫类诊断试剂市场进行清理，取缔无生产批准文号的厂家，并吊销产品质量长期不合格企业的生产批准文号，使得无序的恶性市场竞争行为逐步得到了遏制，产品质量大幅度提高，市场进入了相对平稳的发展期。 第三阶段：行业快速成长阶段 经过三十几年的发展，我国体外诊断行业现已具备一定的市场规模和基础。 目前，我国的体外诊断行业正处于
12、快速发展时期 。在临床应用比较广泛的项目上如免疫诊断试剂中的传染病、肿瘤等系列，生化诊断试剂中的酶类、脂类、肝功、血糖、尿检等系列，国内主要生产厂家的技术水平已基本达到国际同期先进水平，基因检测中的 PCR 技术系列也已经基本达到国际先进水平，市场处于成长阶段 。 图表 3：我国体外诊断行业发展历程 资料来源： 整理 （二 ） 行业 生命周期 根据行业生命周期理论，体外诊断行业正处行业生命周期中成长期阶段。这一时期的市场增长率很高，需求高速增长，技术渐趋定型，行业特点、行业竞争状况及用户特点已比较明朗，企业进入壁垒提高，产品品种及竞争者数量增多。行业龙头将享受行业高速发展的红利，随着行业集中度
13、的提升而不断快速发展。 图表 4： 体外诊断 行业生命周期 资料来源： 整理 （三 ） 行业 发展意义 体外诊断被誉为“医生的眼睛”，是现代检验医学的重要载体，提供了 80%以上临床诊断的决策信息 。 IVD 在现代社会中扮演着越来越重要的角色，在疾病预防、诊断、监测以及指导治疗的全过程中发挥着极其重要的作用，是现代疾病与健康管理不可或缺的工具。 图表 5： 诊断学（主要是体外诊断）贯穿疾病预防与治疗的整个过程 资料来源： 整理 三 、产业链分析 体外诊断产品主要由诊断设备，诊断试剂及相关的校准质控品组成。 体外诊断试剂的上游为生物化学原料，包括诊断酶、抗原、抗体等活性生物制品以及高纯度氯化钠
14、、碳酸钠、谷氨酸、柠檬酸等精细化学品，其中诊断酶、抗原、抗体为主要原料。体外诊断仪器上游主要是机械零部件、电子、光学仪器等。国内厂家核心原材料几乎全部依靠进口，议价能力相对较低，国内已有厂家部分原材料可以自产，但是规模和质量暂时还无法与进口产品匹敌。 体外诊断产品客户主要包括各种医疗机构，独立实验室，国家公共卫生检测中心及个人。其中医疗机构占据 90%的市场，包括各类医院、社区医疗服务中心、乡镇卫生院、体检中心等，医院是我国 体外检测试剂主要需求市场。 渠道是体外诊断产品流通的主要方式。国内厂家生产的产品主要通过经销加直销的方式进行，其主要营收来源于渠道分销，对于部分优质大客户，则采用厂家直销
15、。 图表 6：我国体外诊断行业产业链情况 资料来源： 整理 第二章： 体外诊断行业发展 环境分析 一、 行业政策环境 分析 （一） 行业监管体制 1、 行业监管部门 体外诊断属于医疗器械行业，行政主管部门为国家食品药品监督管理总局（ CFDA）；卫计委临床检验中心也履行部分行业监督职责；自律组织为中国医疗器械行业协会体外诊断系统专业委员会。 图表 7：行业监管部门 名称 类别 监管职责 国家食品药品监督管理总局（ CFDA） 行政主管部门 医疗器械注册管理司严格依照法律法规规定的条件和程序办理第三类、进口医疗器械产品注册并承担相应责任，优化注册管理流，组织实施分类管理，监督实施医疗器械质量管理
16、规范。 医疗器械监管司掌握 分析医疗器械安全形势、存在的问题，并提出完善制度机制和改进工作的建议，督促下级行政机关严格依法实施行政许可、履行监督管理责任，及时发现、纠正违法和不当行为。组织开展医疗器械不良事件监测、再评价。 卫计委临床检验中心 行业监督 制定临床检验技术标准及管理规范；负责全国临床检验的质量管理、技术指导、临床检验仪器的质量评价、参考方法的建立、校准实验室的建立、临床检验专业人员的技术培训等。卫计委临床检验中心每年均组织临床检验室间质量评价工作，对各医疗机构检验科的检验结果进行监测和评价。 中国医疗器械行业协 自律组织 其下属的 IVD 专委会主要负责体外诊断行业市场研名称 类
17、别 监管职责 会体外诊断系统专业委员 会 究、参与制定相关行业标准和政策法规、对会员企业的公众服务、行业自律管理以及代表会员企业向政府部门提出产业发展建议等。 资料来源： 2、 行业管理体制 医疗器械行业关乎人的生命健康安全，产业的监管体制较为严格，在产品注册、生产以及流通等环节均设立有严格管理制度。具体如下： 分类管理制度 医疗器械按照风险程度由低到高，管理类别依次分为第一类、第二类和第三类。体外诊断产品通常包括仪器、试剂和校准质控，仪器多为二 类产品，体外诊断试剂根据不同项目的临床意义和使用场景，覆盖一类、二类、三类器械。 图表 8：医疗器械分类管理制度 资料来源： 整理 图表 9：一、二
18、、三类体外诊断试剂分类及管理要求 资料来源： 整理 医疗器械产品注册与备案 医疗器械监督管理条例（国务院令第 650 号）第八条规定，国家对医疗器械实行产品备案与注册管理。生产第一类医疗器械产品，需由备案人向所在地设区的市级人民政府食品药品监督管理部门提交备案资料，对予以备案的医疗器械，食品药品监督管理部门应当按照相关要求的格式制作备案凭证。生产第二类医疗器械产品，注册申请人应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交注册申请资料，经审查、批准后发给医疗器械注册证。生产第三类医疗器械产品，注册申请人应当向国务院食品药品监督管理部门提交注册申请资料，经审查、批准后发给医疗器械注
19、册证。 图表 10： CFDA 注册程序 资料来源： 整理 生产及经营企业备案和许可证制度 医疗器械生产及经营企业在取得医疗器械产品生产及经营注册证书后，方可生产及经营医疗器械。开办第一类医疗器械生产及经营的企业，应当向省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案；开办第二类、第三类医疗器械生产及经营的企业，应当经省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审查批准，并发给医疗器械生产企业许可证、医疗器械经营企业许可证。无医疗器械经营企业许可证的，工商行政管理部门不得发给营业执照。医疗 器械生产企业许可证、医疗器械经营企业许可证有效期 5 年，有效期届满应当重新审查发证。 医疗器械行业标准制度 为了加
20、强医疗器械标准工作，保证医疗器械的安全、有效，国家药品监督管理局制定了医疗器械标准管理办法（试行），将医疗器械标准分为国家标准、行业标准和注册产品标准，医疗器械的研制、生产、经营和使用应符合相应的国家标准、行业标准或注册产品标准。 国家标准或行业标准是指需要在全国范围内统一技术要求的标准。医疗器械国家标准和行业标准由国家设立的各医疗器械专业标准化技术委员会或国务院药品监督管理部门设立的 医疗器械标准化技术委员会组织制定和审核。 注册产品标准是指由制造商制定，应能保证产品安全有效，并在产品申请注册时，经注册产品标准应执行国家标准、行业标准和有关法律、法规的要求复核的产品标准。 （二） 行业主要法
21、律法规 体外诊断行业在我国的医疗器械监管政策领域经历了几个历史发展时期，按照国际对医疗器械的定义，体外诊断试剂属于医疗器械，但有其特殊性，产品介于药品和普遍意义上的医疗器械之间，简单的按药品或器械管理都不甚合理。根据国际各个国家的法律，将体外诊断试剂划归器械并增加专用要求是国际通行的做法。欧盟和美国 FDA 均将体外诊断试剂划归医疗器械进行管理，日本单独将体外诊断试剂列为一类，与药品、医疗器械平行管理。我国监管体系不断完善，体外诊断试剂产品的监管也经历了一系列重大的变化，直至 2007 年一系列针对体外诊断试剂监管的法规出台，明确了按照医疗器械的监管范围和要求。 图表 11：我国体外诊断试剂监
22、管法规的变革 年份 监管法规 核心内容 2000 年 医疗器械监督管理条例（国务院令第 276 号） 医疗器械新产品审批规定（试行）（国家药品监督管理局令第 17 号） 确立了整个医疗器械行业监管的基础性法规，对医疗器械的研制、生产、经营等环节作出了基本规定，同时明确了监督管理的基本原医疗器械生产企业质量体系考核办法（国家药品监督管理局令第 22 号） 则以及方法 2002 年 医疗器械标准管理办法（试行）（国家药品监督管理局令第 31 号） 医疗器械说明书管理规定（国家药品监督管理局令第 30号） 关于体外诊断试剂实施分类管理的公告（国药监办 2002 324 号） 细化医疗器械领域监管条例
23、，同时初步确定将体外诊断试剂实施分类管理的指导性原则 2004 年 医疗器械 临床试验规定（国家食品药品监督管理局令第 5 号） 医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定（国家食品药品监督管理局令第 10 号） 医疗器械生产监督管理办法（国家食品药品监督管理局令第 12 号） 医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理局令第 16 号） 细化医疗器械注册管理办法，明确不同分类医疗器械的注册流程以及监管事项等；强化对医疗器械生产企业生产条件和生产过程进行审查、许可、监督检查等，提高医疗器械企业的规范化、安全化生成 2007 年 体外诊断试剂生产实施细则（国食药监械 2007 239号） 体外诊断试
24、剂注册管理办法（试行）（国食药监械 2007 229 号） 关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告（国食药监械 2007609号） 体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（国食药监械 2007239 号） 关于印发体外诊断试剂临床研究技术指导原则及体外诊断试剂说明书编写指导原则的通知（国食药监械2007240 号） 关于实施体外诊断试剂注册管理办法（试行）有关问题的通知（国食药监办 2007230 号） 加强对体外诊断试剂质量管理体系的监督管理， 规范了体外诊断试剂的注册管理，以及国内从事体外诊断试剂的研制、临床试验、注册检测、产品注册的监督管理 2009 年 关于印发体外
25、诊断试剂质量管理体系考核范 围有效覆盖判定原则及认定程序的通知（国食 药监械 2009320 号） 进一步明确质量管理体系考核报告中考核范围的有效覆盖问 2013 年 国家食品药品监督管理总局关于印发体外诊断试剂（医疗器械）经营企业验收标准的通知食药监 2013 18号 进一步明确体外诊断试剂（医疗器械）经营企业验收标准 2014 年 医疗器械监督管理条例（国务院令第 650 号） 关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告（国家食品药品监督管理总局 2014 年第 16 号） 关于发布体外诊断试剂说明书编写指导原则的通告（国家食品药品监督管理总局 2014 年第 17 号） 医疗器械注册
26、管理办法（国家食品药品监督管理总局令第 4 号） 体外诊断试剂注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第 5 号） 医疗器械生产监督管理办法（国家食品药品监督管理总局令第 7 号） 医疗器械经营监督管理办法（国家食品药品监督管理总局令第 8 号） 医疗器械 经营质量管理规范的公告（国家食品药品监督管理总局 2014 年第 58 号） 医疗器械生产质量管理规范（国家食品药品监督管理总局 2014 年第 64号） 规范医疗器械的注册与备案，对医疗器械的研制、生产、经营、使用、监督做出了相应规定，保证医疗器械安全、有效；对体外诊断试剂实行分类注册管理，并具体规定了体外诊断试剂研制、临床试验、注册检测
27、、产品注册及监督管理 2015 年 体外诊断试剂质量评估和综合治理工作方案（食药监办械监 2015 55号） 医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂（国家食品药品监督总 局2015 年第 103 号） 医疗器械使用质量监督管理办法国家食品药品监督管理总局令第 18 号） 为全面了解体外诊断试剂质量安全状况，进一步规范体外诊断试剂生产、经营和使用秩序，切实加强监管，严厉打击违法违规行为；加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理，保障用械安全 资料来源： 整理 （三） 行业 发展 规划 1、 诊断领域产业化启动 2005 年 12 月，国家发改委 发布国家发展改革委办公厅关于组织实施生
28、物疫苗和诊断试剂高技术产业化专项的通知，从而在政策上启动了诊断技术的产业化。该通知主要内容是通过实施生物疫苗和诊断试剂高技术产业化专项，提高我国生物医药产业技术创新能力和国际竞争力，提高广大人民群众的医疗健康水平，推动我国生物医药产业的持续、快速、健康发展，重点发展预防性疫苗、治疗性疫苗和诊断试剂。其中诊断试剂以免疫诊断、分子诊断等新型检测试剂为重点，开展酶联免疫检测法（ ELISA）、胶体金、免疫荧光、多聚酶链反应法（ PCR）等新型诊断试剂和智能化诊断系统的技术开发 和产业化。 2、 政策扶植产业科技研究、加速产业发展 国家中长期科学和技术发展规划纲要（ 2006-2020）中明确研制重大
29、新药和先进医疗设备作为规划目标。攻克新药、大型医疗器械、医用材料和释药系统创制关键技术，加快建立并完善国家医药创制技术平台，推进重大新药和医疗器械的自主创新。 国家“十一五”科学技术发展规划以及国家“十二五”科学技术发展规划中均提出艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治。突破检测诊断、监测预警、疫苗研发和临床救治等关键技术，新型疫苗与治疗药物创制等关键技术，自主研制高效特异性诊断试 剂，提升重大传染病的应急和综合防控能力，有效降低艾滋病、病毒性肝炎、结核病的新发感染率和病死率。 “十二五”期间，体外诊断技术纳入“十二五”生物技术发展规划，“体外诊断技术产品开发”列为“十二五” 863 计划生物和医
30、药技术领域的重大项目。国家高技术研究发展计划（ 863 计划）扶植体外诊断产业发展，设立了“体外诊断技术产品开发”重大项目，总体目标是突破一批体外诊断仪器设备与试剂的重大关键技术，研制出一批具有自主知识产权的创新产品和具有核心竞争力的产品，在一体化化学发光免疫诊断系统等高端产品方面实现重点突破。其中一个重点课题是开放式全自动管式化学发光免疫检测系统的研制，目标是实现开放式全自动管式化学发光免疫检测仪器及配套试剂的一体化检测，突破关键技术。 3、 战略性产业发展规划 2009 年 6 月，国务院印发促进生物产业加快发展若干政策通知，提出加快培育生物产业，加快把生物 产业培育成为高技术领域的支柱产
31、业和国家的战略性新兴产业。加快发展生物医学材料、临床诊断治疗康复设备等。 2010 年 4 月，国家人口计生委财政部关于开展国家免费孕前优生健康检查项目试点工作的通知：为降低出生缺陷发生风险，提高出生人口素质，根据中华人民共和国人口与计划生育法和中共中央国务院关于全面加强人口和计划生育工作统筹解决人口问题的决定，经国务院批准，国家人口计生委、财政部共同组织实施国家免费孕前优生健康检查项目试点工作。 2012 年 1 月，科技部发布医疗器械科技产业“十二五”专项规划，提出到 2015 年，初步建立医疗器械研发创新链，医疗器械产业技术创新能力显著提升；突破一批共性关键技术和核心部件，重点开发一批具
32、有自主知识产权的、高性能、高品质、低成本和主要依赖进口的基本医疗器械产品，满足我国基层医疗卫生体系建设需要和临床常规诊疗需求。其中重点支持的项目包括高性能免疫分析系统、核心部件及新型诊断试剂以及现场快速检测仪器（ POCT），打破进口垄断，降低医疗费用，提高产业竞争力。 2012 年 5 月，国务院讨论通过了“十二五”国家战略性新兴产业发展规划，其中将生物产业作为重点发展的七大产业之一，加快先进医疗 设备、医用材料等生物医学工程产品的研发和产业化，促进规模化发展。重点支持包括创新药物、现代中药、医疗器械和生物医学工程等，上述领域未来将获得更多的税收优惠、政府扶持基金和技术支持。 2012 年
33、5 月，卫生部发布的中国慢性病防治工作规划（ 2012-2015 年）提出，各级各类医疗机构对 35岁以上人群实行首诊测血压制度。 80%以上的乡镇卫生院开展血糖测定，30%以上的乡镇卫生院开展简易肺功能测定， 40%的社区卫生服务中心和 20%的乡镇卫生院开展口腔预防保健服务。开发癌症高发地区重点癌症筛查适宜技术，开展早期筛查 和治疗。2012 年 10 月，国务院发布的卫生事业发展“十二五”规划中提到至 2015 年，血液筛查核酸检测基本覆盖全国。做好以宫颈癌和乳腺癌筛查为重点的农村常见妇女病防治工作，2015 年农村适龄应检妇女常见病检查率达到 70%。加大出生缺陷干预力度，开展出生缺陷
34、三级综合防治，加强婚前孕前保健宣传教育、产前筛查和产前诊断、新生儿疾病筛查管理，降低严重多发致残的出生缺陷发生率。到 2015 年，新生儿遗传代谢性疾病筛查覆盖率达到70%。 2012 年 12 月，国务院发布生物产业发展规划，提出“大力发展新型体外诊断产品。围绕早期筛查、临床诊断、疗效评价、治疗预后、出生缺陷诊断等需求，开发高通量、高精度的体外诊断仪器、试剂和体外诊断系统。加快发展分子诊断、生物芯片等新兴技术，加速免疫、生物标志物、个体化医疗、病原体等体外诊断产品的产业化；发展可现场快速检测的血液、生化、免疫、病原体等体外诊断仪器及试剂的制备技术，促进规模化生产。建设体外诊断试剂研发和产业化
35、平台，加强原料酶、诊断性抗体等试剂原料基地建设，构建量值溯源体系及其参考实验室网络，推动我国体外诊断产业的发展。” 2013 年 2 月 16 日，国家发改委发布的产业结构调整指导 目录（ 2011 年本）（ 2013 年修订）提出将“新型诊断试剂的开发和生产”、“新型医用诊断医疗仪器设备”列为第十三大类“医药”中的鼓励类项目。 2013 年 2 月 28 日，国家发改委、财政部、工业和信息化部、卫生部等部门联合发文关于组织实施 2013 年高性能医学诊疗设备专项的通知，该通知要求：为了满足我国人民群众重大疾病诊疗需求，专项拟聚焦市场需求紧迫、应用面广、引领带动作用强的医学诊疗设备领域，通过需
36、求侧和供给侧双向激励，促进一批高性能新产品产业化及示范应用，培育壮大一批研发能力强、具有自主知识产权的优势企业 ，带动全产业链协调发展，构建比较科学合理的研发、产业化、示范应用体系，大幅提升产业内生发展能力。 2013 年 9 月 28 日，国务院发布的国务院关于促进健康服务业发展的若干意见指出到 2020 年，基本建立覆盖全生命周期、内涵丰富、结构合理的健康服务业体系，打造一批知名品牌和良性循环的健康服务产业集群。健康服务业总规模达到 8 万亿元以上，成为推动经济社会持续发展的重要力量。 2014 年 6 月 5 日，国家卫计委下发的关于控制公立医院规模过快扩张的紧急通知指出将引导医疗机构合
37、理配置，逐步提高国产医用设备配置水平，加快体 外诊断领域的进口替代进程。随后，国家卫生计生委、工业和信息化部 8 月 16 日在京联合召开推进国产医疗设备发展应用会议，会议提出要大力倡导卫生计生机构使用国产医疗设备，重点推动三级甲等医院应用国产医疗设备，促进健康服务业发展。 2015 年 2 月 16 日，科技部发布关于开展科技部“十三五”国家重点研发计划优先启动重点研发任务建议征集工作的通知，提出将体外诊断纳入科技部关于开展“十三五”国家重点研发项目征集范围。 二、 行业 社会环境 分析 老龄化、疾病患病率提高、健康意识提升都促进了居民积极寻求更多检测服务（含 IVD），以实现早发现、早治疗
38、的目标，提高自身健康水平。 （一） 人口老龄化加速 2010 年我国 65 岁以上人口已达 1.19 亿人，占总人口比例为 8.87%。预计 2050 年我国65 岁以上老年人口将达到 3.36 亿人，占比达到 24.41%。老年人对 IVD 检测和医疗服务需求更高，老龄化进程加快将进一步扩大 IVD 需求。 图表 12：我国老年人口增长趋势 资料来源： （二） 疾病患病率提高 据统计，慢性病死亡占我国居民总死亡的构成比已上升至 85，疾病负担已达到疾病总负担的 70，成为我国居民头号杀手。近年来，糖尿病、心脏病、高血压等常见慢性病患病率都持续升高，长期需要 IVD 诊断和服务。 图表 13：
39、我国常见慢性病患病率显著升高 资料来源： （三） 居民健康意识提升 随着居民健康意识提升，国内对预防诊断和健康管理的需求也在逐渐增加。据统计， 2014年我国健康体检市场规模达到 749 亿元，同比增长 26.9%。 IVD 是体检中最重要的一大类服务，健康体检市场规模的快速增长从侧面反映了居民健康意识提升在驱动 IVD 行业快速发展。 三 、 行业技术环境 分析 （一 ） 行业技术 环境 近半个世纪来，体外诊断行业技术更新的步伐逐渐加快，一方面随着计算机的联合使用，仪器的各种功能性操作都被整合在可调整的操作程序中，这大大提高了检验的自动化程度。另一方面 ， 微流控芯片技术 使得 快速床边检验
40、 迅猛发展 。 1、 高度集成、自动化的仪器诊断技术 以高效率的仪器设备、模块式的组合和流水线式的自动化控制的高度集成、自动化的仪器诊断技术，该技术可以大大提高诊断检测的工作效率。这一 技术 可以分为三个发展阶段： 第一阶段为单机自动化阶段（ SMA），体现在如免疫、生化等各种独立的检测仪器由手动检测向效率更高的自动化检测方向发展上。业内领先的大企业目前均已完成了该阶段的技术积累并可提供成熟的全自动检测产品。 第二阶段，体现在各种不同检测手段的模块化设计及初步一体化上，目前如雅培公司推出的全自动生化分析仪可与化学发光免疫分析仪进行无缝集成，而罗氏和日立联合开发的COBAS6000 分析仪、 C
41、OBAS8000 分析仪即为模块化设计理念的一个应用实例，它代表了第二代的模块化血清工作区域（ SWA）自动化检测平台。这种整合了各项生化分析和化学发光免疫检测功能的检测 系统可以为中等检测规模以上的临床检测机构量身定做，具有便捷、安全和灵活高效的使用效果，并能涵盖超过 95%的日常检验需要。 第三阶段，是全实验室自动化（ TLA）阶段，它是指将多个自动化分析仪、自动机械传输系统、标本分析前后处理设备、进程控制软件和数据管理软件等有机地结合起来，构成全自动化的流水线作业环境，覆盖整个检验过程。全实验室自动化的两个关键概念是“统 化”及“集成化”。“统一化”是指在一台仪器或相互有关的一组仪器上结
42、合不同的分析技术或策略，“集成化”是指将各种分析仪器与分析前处理设备及分析后处理设备相连 。该模式的目的是尽量避免人工操作的干预，实现样本检测的全程自动化，达到减少工作人员数量、降低劳动强度、加快检测速度和发报告时间，同时又避免了人工处理标本中易发生差错，最大限度的提高临床实验室的工作效率同时提高检测质量，全实验室自动化是国际临床检验的发展方向。 2、 微流控芯片技术 微流控芯片，又称芯片实验室（ Lab-on-a-Chip），是一种以在微纳米尺度空间中对流体进行操控为主要特征的科学技术，具有将生物、化学等实验室的基本功能诸如样品制备、反应、分离和检测等缩微到一个几平方厘米芯片上的能力，最大优
43、势是多 种单元技术可在微小平台上灵活组合、规模集成。目前微流控技术已成为现代 POCT 技术的首选。 快速床边检验（ pointofcaretesting， POCT），是 一种 简单、快速便于普及和现场检测的诊断 方式。 POCT 检测 不在专门实验室而在最贴近患者的地点开展的检测 ， 要求实验仪器小型化、操作简便化、结果报告及时准确化。由于该类设备使用方便，检测及时快捷，日益受到临床检验机构的青睐。 （二 ） 体外 诊断 关键 技术 体外诊断行业的发展伴随生物化学、免疫学、分子生物学等领域的发展而发展，可分为三个发展阶段。第一阶段， 20 世纪之前 萌芽时期，使用一些传统的医学诊断技术；第
44、二阶段， 20 世纪初期，随着现代医学的发展及酶催化反应与抗原抗体反应的发现，体外诊断逐步兴起。第三阶段， 1953 年后， DNA 双螺旋结构、单克隆抗体技术、大分子标记技术等技术的运用推动整个体外诊断行业跨越式发展。 随着人类基因组学的发展，一些革命性的治疗技术将会出现，极大降低一些疾病的发生率和死亡率，比如糖尿病、心血管疾病、哮喘、自身免疫等疾病。 基因测序属于分子诊断的一个分支，随着测序技术的飞跃发展，二代高通量基因测序技术的出现使基因检测成本大幅下降，奠定了商业化应用基 础。从产前无创筛查到肿瘤的个性化用药，二代测序的应用范围正逐步拓宽，市场空间也持续扩容。 第 三 章：体外诊断行业
45、发展概况 一、 全球 体外诊断行业 发展分析 （一） 全球 体外诊断行业 发展现状 1、已成为 医疗器械领域 最大板块 体外诊断属医疗器械领域中最大的一个板块，占据约 13%的份额，随着人们日益的健康需求的增加，不仅仅是诊断的需求，对于疾病的风险预测，健康管理，慢病管理等需求，体外诊断的市场依然有较大的发展空间，尤其是医疗水平不发达的区域和国家。 图表 14： 2013 年全球医疗器械细分市场 资料来源： EvaluateMedTech，华泰证券研究所 2、 行业增速放缓 体外诊断市场的增速要远高于药品，根据 Kalorama2011 报告，全球 2014 年体外诊断 规模 为 588 亿美金
46、，这其中包含了所有医疗产品和 OTC 产品。 2011-2016 年复合增长率为 5%，虽然随着全球老龄化以及接受医疗服务的便捷性，检测样本的数量在逐年上升，但是由于欧美区域价格的下调，整体市场增速已经放缓 。 图表 15： 2011-2016 年全球体外诊断市场规模 及预测 （单位：亿美金） 资料来源： Kalorama,华泰证券研究所 （ 二 ） 全球市场分布情况 1、 区域市场 分布 全球的体外诊断市场中以美国、欧洲占据大部分的市场份额，美国是全球体外诊断创新中心和最大的需求市场，新兴市场占据的份额较小，但全球体外诊断市场增速最快来自于新兴市场。 图表 16： 2014 年全球体外诊断细
47、分市场 资料来源： KaloramaInformation 2、细分市场分布 体外诊断细分市场占据份额最大的是免疫，约占整个市场的 24%。由于欧美发达地区血糖产品的渗透率高，血糖（ OCT）相比中国市场巨大。国内 POCT 处于发展早期阶段，以及血糖市场渗透率低，所以中国生化免疫市场份额相对较高。 图表 17： 2014 年全球体外诊断细分市场 资料来源： EvaluateMedTech，华泰证券研究所 （ 四 ） 全球竞争格局 1、竞争 格局： 稳定且集中， TOP5 占据超过 50%市场份额 全球排名前 5 的厂家分别为罗氏、雅培、西门子、强生和贝克曼，其市场份额合计超过50%， TOP
48、5 的地位相对稳定，难以撼动。近年来，这些国际巨头在北美，欧洲等成熟市场增长放缓，新兴的不发达区域，如亚洲，拉美洲，地区增速较快，其中俄罗斯、中国、巴西和印度被称为“金砖四国”，成为了群雄逐鹿的目标。 图表 18： 2012 年全球体外诊断市场份额 资料来源： 各公司年报，华泰证券研究所 2、 行业并购形成“ 4+X”格局 创新和并购贯穿体外诊断发展主线，全球体外诊断形成“ 4+X”格局，第一梯队为老四家罗氏、西门子、雅培、丹纳赫（收购贝克曼）， X 包括赛默飞、 BD、美艾利尔、希森美康等在细分领域具备优势的第二梯队。 图表 19： 并购形成龙头垄断 资料来源： 罗氏诊断成立于 1968 年
49、，通过研发创新和一系列的并购成就今天的体外诊断全球霸主。1998 年收购德国宝灵曼，大大加强了在化学发光免疫诊断领域的实力。 2007 年收购 BioVeris、基因芯片公司 NimbleGen。 2008 年， 34 亿美元收购癌症诊断公司 Ventana，加强个性化医疗诊 断产品线与罗氏制药靶向药物形成协同效应。 2013 年收购 ConstitutionMedicalInc.(CMI)，以加强其在血液检测方面的实力。 西门子医疗业务以医学影像为基础，通过并购进入临床诊断领域， 2006 年以 18.6 亿美元并购美国免疫诊断公司 DPC，以 42 亿欧元并购拜耳诊断业务部门。 2007 年以 70 亿美元收购德灵公司（ DadeBehringHoldings）。 丹纳赫 2004 年以 7.3 亿美元收购 Radiometer 进军诊断领域， 2005 年 5.5 亿美元收购德国莱卡微系统公司 (LeicaMicrosystemsAG)， 2006 年收购 visionsystem
