1、免疫学预防与治疗,第二十三章,根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的手段人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到预防和治疗疾病目的的措施。,免疫学防治,免疫学防治,How to get immunity to the diseases ?,特异性免疫获得的方式,自然免疫,人工免疫,自动免疫 被动免疫,显性感染 隐性感染,胎儿或新生儿从母体获得抗体,主动免疫 被动免疫,注射疫苗,注射抗体或细胞因子,获得免疫的途径,主动免疫（Artificial active immunity） 给机体输入抗原性物质，激活机体的免疫应答，使机体自身产生抵抗疾病的能力。被动免疫（Artificial passive
2、immunity） 将对疾病有免疫力的供者的免疫应答产物转移给受者，或自体免疫细胞体外处理后回输自身，以预防或治疗疾病。,自然主动免疫,人工主动免疫,自然被动免疫,人工被动免疫,第一节 免疫预防,疫 苗 概念：疫苗是利用微生物及其代谢产物， 经过人工减毒或灭活或基因工程等方法制成，用于预防疾病的人工主动免疫制剂。,疫 苗,疫苗的基本要求安全有效实用包括：细菌疫苗、病毒疫苗、原虫疫苗、避孕疫苗、肿瘤疫苗等。,疫苗的主要保护机制中和抗体,疫苗的分类,减毒活疫苗 灭活疫苗 类毒素疫苗 亚单位疫苗 DNA疫苗 可食用疫苗,减毒活疫苗,是用减毒或无毒力的活病原微生物制成。卡介苗、口服小儿麻痹疫苗（糖丸）
3、优点：模拟自然感染，一般只需接种一次。免疫原性强、免疫效果好缺点：可能出现毒力回复突变,减毒活疫苗,牛型结核杆菌Mycobacterium bovis,置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度,卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）,在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。,13年 230次传代,法国科学家 Calmette Guerin,灭活疫苗,选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。又称“死疫苗”。如：流感疫苗、甲肝疫苗优点：安全缺点：免疫原性较差，主要诱导特异性抗体的产生；需加强免疫。,流感疫苗制备流程,死疫苗和活疫苗的比较,
4、类毒素疫苗,类毒素是用细菌的外毒素经0.30.4%甲醛处理制成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗,亚单位疫苗,提取或合成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊蛋白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV（宫颈癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。,优点：副作用小、更为安全、稳定 缺点：免疫原性低，需与佐剂合用。,乙肝病毒（HBsAg）,HPV病毒（L1蛋白）,DNA疫苗的优缺点,优点：可同时诱导体液免疫应答和细胞免疫应答制备工艺简单，生产成本低，适于大批量生产。比传统疫苗安全。性质稳定，易于保存、运输。可生产多价疫苗，同时预防多种病原体感染。 缺点：是否整合至宿主基因组,诱导癌变？长期持续表达是否诱导
5、免疫耐受？是否产生抗DNA抗体？,我国推行的儿童基础免疫程序,新疫苗的审核： 3期临床试验,I期：以新疫苗的的安全性为主 ； 期：以新疫苗的有效性为主； 期：证明新疫苗预防传染病的免疫保护性为主。,疫苗的临床试验,第二节 免疫治疗,抗体为基础的免疫治疗 抗原为基础的免疫治疗 细胞因子为基础的免疫治疗 细胞为基础的免疫治疗,抗体为基础的免疫治疗,抗毒素(antitoxin）用细菌外毒素多次免疫马后获得免疫马血清，血清中含有大量能中和该外毒素的IgG类抗体，经浓缩纯化获得抗毒素。如：白喉抗毒素、破伤风抗毒素用途：治疗、紧急预防 人特异性免疫球蛋白来源：恢复期病人、含高效价特异性抗体的供血者接受类毒
6、素和疫苗免疫者的血浆,丙种球蛋白（g-globulin）胎盘丙种球蛋白、人血浆丙种球蛋白来源：健康人静脉血健康产妇胎盘血（脐血）用途：用于多种病毒性疾病的防治，治疗先天性丙种 球蛋白缺乏症，可提高对某些严重细菌性和病毒性疾病的疗效,单克隆抗体（monoclonal antibody),美国FDA批准生产用于临床治疗的单克隆抗体,临床用单克隆抗体,Anti-molecule on the saface of cells antibody Anti-cytokines monoclonal antibody Monoclonal antibodies coupled with toxic agen
7、t. (抗体导向药物/免疫毒素),一、抗细胞表面分子抗体,Anti-CD20 antibodies：Rituximab, Zevalin, Bexxar Anti-CD3 antibodies: Othoclone (OKT3) Anti-Her-2 antibodies: Her-2/neu,抗体导向药物,将化疗药物、毒素、放射性同位素等细胞毒性物质偶联到肿瘤单抗上，从而制备抗肿瘤单抗偶联物，也称免疫偶联物,放射免疫偶联物90Y（钇），131I化学偶联物免疫毒素植物毒素细菌毒素,基因工程抗体,通过DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重新组装而成的新型抗体分
8、子,人鼠嵌和Ab,人源化Ab,保留了天然抗体的特异性和主要生物学功能。 减少鼠源成分，其免疫原性减弱，减少副作用。 赋予抗体分子新的生物学功能。 小分子抗体穿透实体瘤的能力大大增强。,基因工程抗体优点,抗原为基础的免疫治疗,合成肽表位疫苗 重组抗原疫苗 DNA疫苗 重组病毒疫苗,增强免疫应答：肿瘤、病毒感染性疾病,诱导免疫耐受：AID、超敏反应、移植排斥,治疗性疫苗,针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病,细胞为基础的免疫治疗,将自体或异体的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外培养、诱导扩增后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答。造血干细胞移植：骨髓移植、外周血干细胞、脐血干细胞免疫效应细胞输注：NK细胞、LAK细胞、CIK细胞、TIL细胞DC细胞：PBMC经IL-4、GM-CSF诱导扩增为DC细胞。肿瘤疫苗：自体或异体肿瘤细胞经物理、化学或生物学处理，使肿瘤细胞失去分裂增殖能力，保留其免疫原性，制成减毒或灭活的瘤苗,教学要求,人工主动免疫的概念，优缺点，主要制剂（灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素、亚单位疫苗，基因工程疫苗）。 人工被动免疫的概念，优缺点，主要制剂（抗毒素，正常人丙球和胎球，人特异性Ig）。 治疗用单克隆抗体的分类。,
