1、NSCLC 的维持化疗,Egbert F. Smit, 肺内科Vrije 大学 医学中心 阿姆斯特丹, 荷兰,NSCLC 治疗的演变,1980s:持续治疗直到疾病进展 1990s: 6-8 疗程化疗 2004: 4-6 疗程化疗 2008:持续治疗直到疾病进展?,目前ASCO 诊疗常规(2004),IV 期NSCLC 如果对化疗无效，则只行4个疗程的化疗 IV 期NSCLC 如果对化疗有效，则最多接受8个疗程的化疗,Smith et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2001,NSCLC化疗疗程,Smith et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2
2、001,NSCLC 化疗疗程- 总生存率 和 症状缓解,总生存率,症状进展时间,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.,NSCLC化疗疗程,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.,NSCLC化疗疗程,2004 后ASCO,维持化疗的研究 健择 泰素帝 利比泰生物治疗 “维持” 贝伐单抗 西妥昔单抗荟萃分析,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健择/最佳支持治疗 vs 安慰组/ 最佳支持治疗,首要研究终点: 疾病进展时间次要研究终点: 客观有效率
3、有效时间 总生存率 毒性 症状控制,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健择/最佳支持治疗 vs 安慰组/ 最佳支持治疗,无疾病进展生存率 (总过程，左) 和(维持 治疗时期，右),Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC,Brodowicz et al. Lung
4、Cancer 52,155,2006,健择/最佳支持治疗 vs 安慰组/ 最佳支持治疗,首要研究终点: 疾病进展时间 次要研究终点: 客观有效率 无复发生存率 毒性 生活质量,即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期),即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期),即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期),即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期),利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持治疗 NSCLC:实验设计,IIIB/IV NSCLC PS 0-1 接受4周期gem, doc, or tax + cis or carb, with CR, PR, or SD
5、分层因素: 性别 PS评分 分期 诱导化疗的最佳效果 非铂类化疗 脑转移,利比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + 最佳支持治疗 (N=441)*,首要研究终点 ：无复发生存率,安慰剂组(d1, q21d) + 最佳支持治疗 (N=222)*,两组都接受B12, 叶酸, 和地塞米松,2:1 随机,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持治疗 NS
6、CLC: : 基线特征,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持治疗 NSCLC: : 无进展生存,24% 终结,N=581 HR=0.599 (95% CI: 0.490.73) p 0.00001,时间（月）,无疾病进展率,1.0,利比泰: 4.04 mos (95% CI: 3.064.44),安慰剂组: 1.97 mos (95% CI: 1.54
7、2.76),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持治疗 NSCLC: 不同病理类型的有效率,临床有效率 = CR+PR+SD; 在 ITT 人群中， 与安慰剂组相比， pem 明显提高 (49% vs 29%, p 0.001),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American S
8、ociety of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,初步生存数据,利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持治疗 : 药物相关的毒副反应,*研究中 或研究后30天内,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持治疗 NSCLC: 结论,培美曲塞维持治疗能明显提高无进展生存 时间 2009年能获得总生
9、存的数据 第三个前瞻性的临床实验证实培美曲塞对于非鳞癌治疗效果较好 培美曲塞维持治疗的耐受性较好,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,Sandler et al. New Eng. J. Med, 2006.,泰素卡铂 x 6 + 贝伐单抗15mg/kg/3 每周,贝伐单抗在一线 NSCLC中的应用 - E4599 实验设计,先前未接受治疗的 IIIb/IV 期非鳞NSCLC (n=878),泰
10、素卡铂 x6*,主要研究终点: 总生存时间次要研究终点:总有效率,疾病进展时间, 毒性不允许交叉,贝伐单抗单用直到疾病进展15mg/kg/3 每周,Sandler et al. New Eng. J. Med. 2006.,12 mo. 24 mo.43.7% 16.9%51.9% 22.1%,PC,PCB,P = 0.007,中位: 10.2, 12.5,HR: 0.77 (0.65, 0.93),贝伐单抗在一线NSCLC 中的地位- E4599，不同治疗的生存时间,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability,0,6,12,18,24,30,36,Months,Soon et al. Proc ASCO 2008 #8013,治疗持续时间 meta analysis,结论,维持化疗 提高 PFS 提高 OS 毒性问题 生活质量 治疗选择 病理类型的重要性,Soon et al HR 0.78,
