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肝衰竭与人工肝PPT课件.ppt

上传人:微传9988 文档编号:3478895 上传时间:2018-11-03 格式:PPT 页数:25 大小:2.49MB
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资源描述

1、重型肝炎与人工肝,背景资料,我国是病毒性肝炎高发国家 乙肝病毒携带者约 0.9亿 慢性肝炎病人约 3,000 万 终末期肝病800万 每年死于肝病约 50 万 肝衰竭的诊治是世界性难题之一 国际上,肝衰竭的进一步分型存在分歧 内科综合治疗病死率高达5080 新型治疗技术需要探索和发展,“慢加急性肝衰竭”的定义,2002年左右,William R等提出包含以下三方面 既往肝功能稳定的慢性肝病患者 由脓毒症、消化道出血、重叠嗜肝病毒感染、酒精、肝毒性药物等因素诱发 24周内出现以高黄疸、肝性脑病、肝肾综合征等临床表现,对“慢性肝病基础”赋予明确的描述,是确立概念的前提,2008APASL慢加急性肝

2、衰竭工作组对慢性肝病的定义 各种病原引起的代偿性肝硬化 慢性肝炎 非酒精性脂肪性肝炎 胆汁淤积性肝病 代谢性肝病,Jalan R等,根据肝病基础将ACLF分成2个亚型: I型:在发展为肝衰竭之前,已经存在失代偿性肝硬化 II型:在发展为肝衰竭之前,肝功能代偿良好,我国重型肝炎的定义,由外来的各种损害因子侵入机体或体内的代谢紊乱、循环障碍及免疫反应等诸多因素而导致的肝细胞大块或亚大块坏死,同时肝细胞再生不足所引起的肝功能严重受损的综合征 。,肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006,24:422,5,我国重型肝炎的分类及诊断,急性重型肝炎 急性起病,2周以内出现: 度及以上肝性脑病(按度分

3、类法划分)并有以下表现者: 极度乏力,并有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状 短期内黄疸进行性加深 出血倾向明显,PTA40,且排除其他原因 肝脏进行性缩小,亚急性重型肝炎 起病较急,15日24周出现: 极度乏力,有明显的消化道症状 黄疸迅速加深,血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升17.1mol/L 凝血酶原时间明显延长,PTA40%并排除其他原因,慢性重型肝炎 在肝硬化基础上,肝功能进行性减退和失代偿。 有腹水或其他门脉高压表现;可有肝性脑病;血清总胆红素升高,白蛋白明显降低;有凝血功能障碍,PTA40%,慢加急性重型肝炎 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现。,中

4、外肝衰竭的病因差异,中国:病毒性肝炎为主,欧美:药物 、酒精性为主,内科学(传染病)国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室,蛋白质合成凝血物质: 多种凝血物质在肝细胞内合成(纤维蛋白原、凝血酶原及凝血因子、等凝血物质)肝衰竭患者凝血物质合成障碍,可以导致凝血酶原时间PT延长。,重型肝炎肝脏合成功能障碍,肝衰竭,凝血物质合成障碍,出凝血障碍,口腔、消化道出血,皮肤瘀斑瘀点,重型肝炎胆红素代谢障碍,内科学(传染病)国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室,胆红素代谢,重型肝炎氨代谢障碍,肝脏是人体重要的解毒器官。机体代谢过程中产生的有毒物质(内源性),例如蛋白质代谢产生的氨,在肝内变成无毒的尿素.肝

5、衰竭患者的肝脏解毒功能下降,氨的代谢产生障碍。,正常人内毒素水平1440 ngL-1 肝衰竭患者内毒素水平急速上升,肝功能 衰竭,肠道内细菌 过度繁殖,内毒素产 生增加,单核巨噬细胞灭活内毒素能力下降,TNF,IL-1,IL-2, IL-8等细胞因子,加重,内毒素血症,重型肝炎血内毒素水平明显升高,重型肝炎的治疗,1,内科综合治疗,2,人工肝 治疗,3,肝移植,重型肝炎的内科综合治疗,内科综合治疗,一般支持治疗和心理治疗 强调基础支持治疗,针对发病机制的治疗 及特异性治疗,针对病因的治疗,并发症的防治,内科综合治疗抗病毒治疗针对病因,早期使用核苷类似物有助于减少或避免 移植后的HBV再感染。,

6、核苷类似物抑制病毒复制,减轻病毒所致 的免疫应答,阻止肝坏死,降低肝衰竭发 生率。,抗病毒已成为乙肝重型肝炎治疗的共识,德国多中心研究结果显示:拉米夫定治疗肝衰竭安全和有效。,Journal of Viral Hepatitis. 2006, 13:256263,肝性脑病治疗,是由于肝细胞功能的严重失调和障碍,或广泛门-体静脉分流所并发的大脑功能障碍,病死率极高。临床表现行为、精神异常和意识障碍为主要特征的神经、精神综合征,脑水肿的治疗,消化道出血,思他宁 奥曲肽 特利加压素 内镜治疗 三腔二囊管 普萘洛尔:选择性减少门-体侧支循环血流量,降低胃左静脉和食管曲张静脉压力 螺内酯:可降低肝静脉嵌

7、塞压、缩小门脉内径,减少门体分流、降低门脉压力。与普萘洛尔合用,还可增加后者降门脉压的作用,肝肾综合征治疗,严重肝功能障碍引起的功能性肾衰竭。 特利加压素(terlipressin, t-GLVP):是合成的血管加压素类似物,本身无活性,在体内经氨基肽酶作用,缓慢释放出具有活性的赖氨酸加压素,能迅速增加患者的肾小球滤过率,改善肾功能。,人工肝治疗-概念,人工肝脏(简称人工肝)是指借助一个体外的机械、理化或生物反应装置,清除因肝衰竭产生或增加的各种有害物质,补充需肝脏合成或代谢的蛋白质等必需物质,改善患者水、电解质、酸碱平衡等内环境,暂时辅助或替代肝脏相应的主要功能,直至自体肝细胞再生、肝功能得

8、以恢复,从而提高患者的生存率;而对肝细胞再生不良的晚期肝病患者,人工肝脏则能改善症状,成为肝移植的“桥梁”。,人工肝脏的分类,Li-NBAL非生物型人工肝系统,血浆置换,血液透析 血浆置换,血浆灌流,补充白蛋白补充凝血因子,人工肝治疗补充有益物质,内科治疗,非生物人工肝治疗,每次置换量3000mL-3500mL 血浆分离速度(20-30ml/min) 血液流速(60-130ml/min) 保持出入量平衡,人工肝治疗对肝衰竭患的胆红素清除作用,总胆红素(umol/L),Li-NBAL治疗前后胆红素显著下降,肝衰竭患者肝脏免疫功能改变,内科学(传染病)国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室,免疫损伤:病毒、药物、肝毒性物质等病因,诱发免疫损伤,直接导致肝细胞死亡;免疫损伤以及局部肝细胞的死亡介导了局部炎症反应。缺血缺氧:局部炎症反应是一个重要的节点,一方面导致了微循环障碍,造成了缺血缺氧性损伤,另一方面在诱发内毒素血症中也起到关键作用。内毒素血症:缺血缺氧性损伤既能够直接导致肝细胞死亡,也能够促进内毒素血症的发生。,“三重打击”学说,第一步,第二步,第三步,人工肝与肝衰竭-,国外生物人工肝系统临床研究,谢谢!,

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