1、中国抑郁障碍防治指南,抑郁障碍的概念,抑郁障碍的基本含义抑郁障碍是一种常见的心境障碍,可由各种原因引起,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,且心境低落与其处境不相称.抑郁障碍的范围：抑郁症、恶劣心境、,抑郁障碍的流行病学,国际抑郁障碍流行病学1984年美国国立卫生研究所(NIH)抑郁症的终生患病率为:4.9%恶劣心境:3.3%1994年抑郁症的终生患病率为:17.1%(男性:12.7%,女性:21.3%)恶劣心境:6%世界卫生组织(WHO)1993:以15个城市为中心的全球性合作研究,调查综合医院就诊者中的心理障碍,抑郁症和恶劣心境者达12.5%,抑郁障碍的流行病学,中国(包括台湾及香港)抑
2、郁障碍流行病学抑郁障碍的患病率呈现上升趋势WHO(1993)上海综合医院内科门诊的抑郁症患病率为4.0%,恶劣心境为0.6%.台湾、香港等地华人的抑郁症患病率较低台湾人群中抑郁症终生患病率为1.5%,抑郁障碍防治现状和任务（一）,抑郁障碍对患者（生活质量）及社会的影响 评估抑郁症患者社会功能的两项为期16年的随访研究显示：25%和11%的患者存在躯体及社会功能的减退 抑郁障碍相关的心理社会功能损害：不能上班，工作能力下降、婚姻不和谐以及亲子关系问题。 抑郁障碍患者的自杀、自伤，甚至杀害亲人的危险性增高，2/3抑郁症患者曾有自杀想法与行为，15%25%的患者最终自杀成功。 自杀在青年及老年人中发
3、生率较高，可能与酒精和物质滥用率增加有关。,抑郁障碍防治现状和任务（二),自杀死亡者中90%93%患者死前至少符合一种或多种精神障碍的诊断，其中主要是抑郁症，占全部自杀患者的50%70%。美国的资料：抑郁症人群中的年自杀率为83.3/10万，是一般人群自杀率（11.2/10万）的8倍。中国的年自杀率已达22.2/10万(1993),且农村自杀率高于城市的34倍，农村年轻女性的自杀率达4055/10万，其中相当部分为抑郁障碍所致。国内最新的研究：571例自杀死亡者作心理解剖：63%有精神疾病，40%为抑郁症。,抑郁障碍防治现状和任务（三）,抑郁障碍的疾病负担WHO（1993）的全球疾病负担（GB
4、D）的合作研究：1990年全球疾病负担的前5位排序为：下呼吸道感染，围产期疾病，腹泻，AIDS，抑郁症。1544岁年龄组的前10位疾病中：5项为精神疾病（抑郁症、自杀与自伤、双相障碍、精神分裂症和酒/药物依赖）全球的神经精神疾病中抑郁症、自杀分别占17.3%、15.9%抑郁症占伤残调整生命年(DALY)4.2，抑郁症和自杀占5.9，提示抑郁症和自杀/自伤是精神障碍中导致疾病负担损失最大的问题。,抑郁障碍防治现状和任务(四),预测:1990年至2020年中国神经精神疾病负担从14.2%增至15.5%，加上自杀与自伤，将从18.1%升至20.2%,占全部疾病负担的1/5。抑郁症占其中的47%。精神
5、障碍与自杀所占疾病负担将名列第1，2位（20.2%）。恶性肿瘤、心脑血管疾病和呼吸系统疾病分列35位。,抑郁障碍防治现状和任务（五）,抑郁症给社会造成的经济损失美国：总的健康费用中4%用于治疗抑郁障碍，（1994）直接费用90亿美元430亿美元因致病或致残后所造成的各种损失340亿美元。英国：抑郁障碍所带来的间接损失达30亿英镑。,抑郁障碍防治现状和任务（六）,目前的诊治情况不尽理想对抑郁障碍的总体识别率低，特别是在综合医院。WHO的多中心合作研究显示15个不同国家或地区的内科医生对抑郁症的识别率平均为55.6%，中国上海的识别率为21%。个体的原因：患者及家属未引起足够的重视。多数躯体疾病伴
6、发的抑郁障碍被忽视；抑郁障碍引发的自杀自伤和药物、酒精依赖问题等的治疗干预率则更低。,抑郁障碍防治现状和任务（七）,抑郁症的复发率达80%提高识别率,得到正确的治疗全面改善或消除抑郁的核心症状,恢复社会功能,提高患者的社会质量提高人群对精神健康的重视意识,消除病人及家属的病耻感,促使患者主动就医,抑郁障碍的危险因素及相关问题,抑郁障碍发生的危险因素遗传因素：亲属同病率远高于一般人群，血缘关系越近发病一致率越高。抑郁症患者中的一级亲属发生抑郁症的危险性明显高于一般人群。遗传方式：多数学者认为是多基因遗传。,性别因素 性别差异的原因性激素的影响男女心理社会应激的不同对付应激的行为模式不同,儿童期的
7、经历儿童期的不良经历往往构成成年期发生抑郁障碍的重要危险因素儿童期双亲的丧亡，尤其在学龄前期儿童期 缺乏双亲的关爱儿童期受到虐待，特别是性虐待儿童期的其他不良经历,人格因素过分疑虑及谨慎，对细节、规则、条目、秩序或表格过分关注，力求完美，道德感过强，谨小慎微，过分看重工作成效而不顾乐趣和人际交往，过分拘泥于社会习俗，刻板和固执持续和泛化的紧张感与忧虑在社交场合过分担心会被别人指责或拒绝在生活风格上有许多限制回避那些与人密切交往的社交或职业活动,心理社会环境不利的社会环境对于抑郁障碍的发生有重要的影响 婚姻状况：婚姻状况的不满意是发生抑郁的重要危险因素，男性更为突出。经济状况：低收入家庭中的主要
8、成员易患抑郁症生活事件：重大的突发或持续时间在23个月以上的生活事件对抑郁症的发生构成重要的影响。甚至是作为导致抑郁障碍的直接因素。,躯体因素慢性中枢神经系统疾病或其他慢性躯体疾病可成为抑郁障碍发生的重要危险因素常见的与抑郁障碍发生相关的躯体疾病有： 恶性肿瘤： 代谢性疾病和内分泌疾病 心血管疾病 冠心病和风湿性心脏病是危险因素 神经系统疾病 帕金森病，癫痫。,精神活性物质的滥用和依赖 危险因素:精神活性物质的使用 鸦片类物质、中枢兴奋剂、致幻剂、酒精、镇静催眠药物 长期饮酒者有50%以上的个体有抑郁障碍,药 物 因 素 抗精神病药物：氯丙嗪抗癫痫药物：丙戊酸钠、苯妥因钠抗结核药物：异烟肼降压
9、药：可乐定、利血平抗帕金森病药物：左旋多巴糖皮质激素：强的松,抑郁障碍所导致的问题自杀:是抑郁症患者死亡的主要原因自杀观念自杀企图 完全自杀,高危人群,老年人 完全自杀,青春期 自杀企图,慢 性 疼 痛慢性功能性疼痛抑郁症的重要症状就诊的主诉抑郁症状使各种原因所产生的疼痛症状明显加重,抑郁障碍的临床评估及诊断分类 病史的收集发病年龄：青春期、更年期、老年期心理社会因素躯体疾病既往发作的临床表现：尤其应注意有无轻躁狂或躁狂发作。发作的频度：预示预后的情况即往治疗方法及疗效过去史及个人史家族史,体 格 检 查全面的体格检查(包括神经系统检查),排除躯体疾病,发现作为患病诱因的躯体疾病,实 验 室
10、检 查 无特异性的检查一般的检查项目:血糖、甲状腺功能、心电图可以选择性使用的检查项目地塞米松抑制实验（DST）促甲状腺素释放激素抑制实验（TRHST）,精 神 检 查 精神检查的一般原则 交谈技巧 精神检查的主要内容情绪兴趣疲劳感、活力减退或丧失思维及言语食欲、体重及睡眠,精 神 检 查焦虑或激越症状性欲低下自杀观念、自杀企图与自杀其他症状,常见与抑郁症状有关的词语与描述患者常用的词 他人的观察与描述心情不好 悲观压抑 消极高兴不起来 懒散绝望 很沉闷沮丧 爱哭泣空虚 喜怒无常很伤心 没有笑容很无助 效率下降对什么都没兴趣 愤世嫉俗,抑郁障碍的诊断标准与分类 抑郁发作：症状标准：以心境低落为
11、主，并至少有以下症状中的其中四项 兴趣丧失，无愉快感 精力减退或疲乏感 精神运动性迟滞或激越 自我评价过低、自责、或有内疚感 联想困难或自觉思考能力下降 反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为 睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多 食欲降低或体重明显减轻 性欲减退,严重标准：社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果病程标准：符合症状标准和严重标准至少已持续2周，可存在某 些分裂性，但不符合分裂症的诊断。若同时符合分裂症的症状标 准，在分裂症症状缓解后，满足抑郁发作标准至少2周。排除标准：排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成瘾物 质所致抑郁。,轻性抑郁症除了社会功能无损害或仅轻度损害外,发作符合抑
12、郁发作的全部标准 无精神病性症状的抑郁症除了在抑郁发作的症状标准中,增加“无幻觉、妄想或紧张综合征”之外，其余均符合该标准。 有精神病性症状的抑郁症除了在抑郁发作的症状标准中,增加“有幻觉、妄想或紧张综合征”之外，其余均符合该标准。,复 发 性 抑 郁 症 诊断标准:目前发作符合某一型抑郁标准,并在间隔至少2 个月前,有过另一次发作符合某一型抑郁标准。以前从未有符合一型躁狂、双相情感障碍， 或环性情感障碍标准。排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非 成瘾物质所致的抑郁发作。 复发性抑郁症，目前为轻抑郁 复发性抑郁症，目前为无精神病性症状的抑郁 复发性抑郁症，目前为有精神病性症状的抑郁,其他或待
13、分类的抑郁症 持续性心境障碍环性心境障碍症状标准：反复出现心境高涨或低落，但不符合 躁狂或抑郁发作症状标准。严重标准：社会功能受损较轻。病程标准：符合症状标准和严重程度标准至少2 年，在这2年中，可有数月心境正常间歇期。排除标准：心境变化并非躯体疾病或精神活性 物质的直接后果，也非分裂症及其他精神病障碍的附加 症状。 排除躁狂或抑郁发作，一旦符合相 应标准即诊断为其他类型情感障碍。,恶劣心境 症状标准:持续存在心境低落,但不符合任何一型抑郁的诊断标准严重标准:社会功能受损较轻,自知力完整或较完整病程标准:符合症状标准和严重程度标准至少已2年,但在2年中,很少有 持续2个月的心境正常间歇期. 排
14、除标准:1,心境变化并非躯体疾病或精神活性物质的直接后果,也非分裂症 及其他精神病性障碍的附加症状. 2,排除各型抑郁,一旦符合相应的其他类型情感障碍诊断标准,则应 作出相应的其他类型情感障碍.,临床量表的应用 抑郁自评量表(SDS):20条题目,由于还未证明SDS对少数有严 重抑郁背景的患者的测量效度,如果用于非住院患者或非精 神科领域要十分慎重,不能代替精神科诊断.汉密尔顿抑郁量表(HAMD):他评量表,具有很好的信度和效 度,治疗学研究的最佳评定工具之一.MontgomeryAsberg抑郁量表: 10个项目,06的7级评分 法。其中第一项为观察项外，其余均为自我报告评定。主要 用于评定
15、抗抑郁治疗的疗效。,抑郁障碍的治疗治疗目标提高抑郁障碍的显效率和临床治愈率, 减少病残率和自杀率提高生存质量,恢复病前职业和社会心理功能,预防复燃或复发,抑郁障碍的药物治疗（一）药物的治疗原则有效率约为6080%诊断必须正确 具体情况，具体对待（如根据症状、年龄、躯体状 况、有无合并症病程和依从性等） 剂量必须逐步增加，以提高依从性 首选单一药物治疗，如果无效，换药并可考虑合并 治疗,抑郁障碍的药物治疗（二）换药的情况：如无效，可考虑换药，换用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药。氟西汀需停药5周才能换用MAOIs， 其他SSRIs需2 周，MAOIs停用2周后才能换用SSRIs。尽可能单一
16、用药，应足量、足疗程治疗。当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用，一般不主张联用两种以上抗抑郁药。治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们主动配合，能遵瞩按时按量服药。,抑郁障碍的药物治疗（三）治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理根据心理社会生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展 中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，疗效 更好。积极治疗与抑郁共病的其他躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等一般推荐使用SSRIs、SNRIs、NaSSAs作为一线药物选用。,抗抑郁药物的治疗策略抑郁症为高复发性疾病,全程治疗.几个概念临床痊愈:
17、症状完全消失,HAMD7。复燃：急性治疗症状部分缓解（有效，HAMD减分率50%）或达到临床痊愈（症状完全消失），因过早减药或停药后 症状的再现。复发：指痊愈后一次新的抑郁发作。,抗抑郁药物的治疗策略 急性期治疗：控制症状，一般药物治疗24周开始起效。治 疗的有效率与时间呈线形关系，症状改善的半减期为1020 天。如果患者用药治疗68周无效，改用其他作用机制不同 的药物可能有效。 巩固期治疗：至少46个月，患者病情不稳，复燃风险较 大。 维持期治疗：维持治疗是必须的，但维持治疗的时间意见不 一。,抗抑郁药物的治疗策略 WHO推荐仅发作一次（单次发作），症状轻，间歇期长 （5年）者 ，一般可不维
18、持治疗。多数意见：首次抑郁发作维持治疗为68个月。有两次以上的复发，近5年有两次发作者应维持治疗。对于青少年发病,伴有精神病性症状、病情严重、自杀风险大，并有遗传家族史的患者，应考虑维持治疗。维持时间：23年；多次复发者长期治疗。 维持剂量：急性期治疗剂量作为维持治疗的剂量，可以有效的防止复发。 终止维持治疗，缓慢减量，减少撤药综合征。,抗抑郁药的种类 20余种 按功能（作用机制）分5HT再摄取抑制剂（SSRIs）如氟西汀等选择性5HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）如文拉法辛等NE及DA再摄取抑制剂（NDRIs）如安非他酮等5HT2A受体拮抗剂及5HT再摄取抑制剂（ SARIs ）如曲唑酮，
19、 奈法唑酮NE及特异性5HT能抗抑郁药（NaSSA）如米氮平达体朗可逆性单胺养化酶抑制剂 如吗氯贝胺三环类,SSRIs5HT再摄取抑制剂是近年广泛应用的抗抑郁药,主要药理作用是选择性抑制5HT再摄取,使突触间隙5HT含量升高而达到治疗目的.对NE、H、M、受体作用轻微，相应的不良反应也较少。,NE,能量兴趣,动机,心情 情绪 认知功能,焦虑 激惹,驱动力,食欲 性欲 攻击,冲动,5-HT,DA,单胺递质假说： 神经化学病变涉及NE, 5-HT , DA三种单胺递质系统。 一种递质减少或两种甚至三种递质同时减少导致抑郁发生。,5种5HT再摄取抑制剂类药物的药代动力学参数,参数 氟西汀 帕罗西汀
20、舍曲林 氟伏沙明 西酞普兰,达峰时间 （hr） 48 38 68 28 16,蛋白结合（%） 95 95 95 77 80,生物利用度（%） 50 50 50 50 50,母药T （hr） 2472 20 25 15 35,主要代谢物 去甲氟西汀 - 去甲舍曲林 66 - -,清洗期 (d) 35 14 14 14 14,稳态时间 2835 57 5-7 5-7 5-7,活性代谢物 有 无 有 无 无,分布容积 3-40 17 20 75 12-16,血药浓度 100300 30-100 25-50 250 60,肾病患者廓 + + + + 清率减少,老人T 改变 延长 同青年人 同青年人,肝
21、药酶抑制 2D6 强 无 弱 无或甚弱 弱 1A2 无 无 无 强 无或甚弱 3A4 弱 无或甚弱 无或甚弱 中 无或甚弱 2C19 中 无或甚弱 无或甚弱 强 无或甚弱,5种5HT再摄取抑制剂类药物的推荐剂量及用法药名 规格mg 常用治疗量mg/d 最高剂量mg/d 用法 血药浓度ng/ml氟西汀 20 20-40 60 Qd 100300帕罗西汀 20 20-40 60 Qd 30-100舍曲林 50 50-100 200 Qd 25-50氟伏沙明 50 100-200 300 Qd或Bid 250西酞普兰 20 20-60 120 Qd 60,5种5HT再摄取抑制剂类药物用药的几个问题适
22、应症:各种类型和不同严重程度的抑郁障碍 禁忌症:对本身过敏者严重心、肝、肾病慎用禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用慎与锂盐、抗心率失常药、降糖药联用 不良反应：抗胆碱能和心血管不良反应比TCAs轻神经系统：轻严重 中枢5HT综合征胃肠道过敏反应性功能障碍其他,5种5HT再摄取抑制剂类药物用药的几个问题 药物相互作用置换作用:华法令、洋地黄毒苷诱导或抑制CYP(P450)酶,可能与SSRIs类抗抑郁药相互作用的药物 CYP1A2 CPY2D6 CPY3A3/4 CPY2C19 氨茶碱 去甲咪帕明 阿普唑仑 苯妥因 咪帕明 利培酮 三唑仑 地西泮 咖啡因 酚噻嗪类 红霉素 环己烯巴比妥 非那西汀
23、 氟哌定醇 硝苯吡啶 咪帕明 华法令 可待因 皮质醇类 非那西汀 酚噻嗪类 普洛奈尔 环孢素（排异反应） 华法令 奎尼丁 阿斯咪唑（抗组胺药）普洛奈尔 酮康唑（抗真菌药） TCAs,SNRIs 5-HT及NE再摄取抑制剂，代表药物有文拉法辛速释剂：博乐欣缓释剂：怡诺思起效时间较快，对难治性抑郁有较好的治疗作用 药理特性：口服易吸收，主要代谢为去甲文拉法辛，蛋白结合率低仅为27%，不会引起与蛋白结合率高药物之间置换作用。普通型制剂T 短，4-5小时。尿液排出，对肝药酶P4502D6抑制作用小，药物相互作用少。,SNRIs 适应症：重性抑郁症及难治性抑郁症 禁忌症：无特殊禁忌症，严重肝、肾疾病，高
24、血压、癫痫患者应慎用。 禁与MAOIs和其他5HT激活药联用，避免出现中枢5HT综 合征. 推荐剂量：最小有效剂量75mg/日，治疗剂量为75mg300mg/日， 一般为150mg200mg/日，分23次服。缓释胶囊（怡诺思）每粒 75/150mg，有效剂量75mg300mg/日，服一次。 不良反应：与剂量有关，一般的副反应：恶心、口干，出汗，乏力，焦 虑、震颤。性功能障碍。 血压升高。失眠,NaSSAs NE能和特异性5HT能抗抑郁药米氮平（瑞美隆）是代表药，增强NE、5HT能的传递及特 异阻滞5HT2、 5HT3受体，拮抗中枢去甲肾上腺素能神 经元突触 2自身受体及异质受体，对H1受体也有
25、亲和力； 对外周甲肾上腺素能神经元突触 2 受体有中等程度的拮抗 作用（与引起体位性低血压有关）。有镇静作用，而抗胆碱 能作用小。,NaSSAs 药理特性：口服吸收快，不受食物影响，达峰时间2h，T 平均为2040h，蛋白结合率为85%，尿排出。 适应症：各种抑郁症，尤其适用于重度抑郁和明显焦虑，激越及失眠禁忌症：严重心、肝、肾病，白细胞计数偏低慎用；不宜与乙醇、安定和其他抗抑郁药联用；禁与MAOIs和其他5HT激活药联 用。推荐剂量:开始30mg/d，必要时可增至45mg/d，日服一次，可晚上服用。不良反应：镇静、食欲和体重增加。对性功能无影响，胃肠道反应轻。,TCAs,叔胺类：咪帕明，阿米
26、替林，多塞平,TCAs,仲胺类：去甲咪帕明，地昔帕明，去甲替林，马普替林。,TCAs类口服吸收快，血药浓度28h达峰值，约90%与血浆蛋白结合，通过羟基化和去甲基代谢，大部分经尿排出， T 平均为3048h，达稳态时间为514天。药理作用为突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5HT含量升高而达治疗目的。突触后1、 H1 M1受体阻断，导致低血压、镇静和口干、便秘。,TCAs,适应症：,禁忌症：严重心、肝、肾病；癫痫；急性窄角性青光眼；12岁以下儿童，孕妇，前列腺肥大慎用；TCAs过敏者；禁与MAOIs联用,不良反应：中枢神经系统；心血管；抗胆碱能。,推荐剂量：治疗指数低，剂量易受副作用所限制，50
27、250mg/d，剂量缓慢递增，分次服用，减药宜慢，突然停药会出现胆碱能活动过度。,SARIs,曲唑酮和奈法唑酮：对5HT系统既有激动作用又有拮抗作用。抗抑郁作用主要可能由于5HT2受体拮抗，从而兴奋其他受体特别是5HT1A受体对5HT的反应，被称为5HT受体拮抗和再摄取抑制剂。,曲唑酮（美抒玉）为四环结构的三唑吡啶衍生物，有相对较强的H1、受体拮抗作用，故有较强的镇静作用， 2受体拮抗可能阴茎异常勃起有关； 1受体拮抗可引起体位性低血压。 药理作用：口服吸收好，约1h达峰，蛋白结合8995%，T 59h，老人11.6h,4天内达稳态,主要经尿排泄。 适应症：各种轻、中度抑郁，伴有焦虑、失眠的更
28、适用。 禁忌症：低血压，室性心律失常。 剂量和用法：起始剂量50100mg/d，每晚一次，每隔34日增加50mg。常用剂量150300mg/d 不良反应：常见为头痛、镇静、体位性低血压，少数可引起异常的阴茎勃起。 药物相互作用：可加强中枢抑制剂，包括酒精的抑制作用，不宜与降压药联用；和其他5HT能药联用可能引起5HT综合征，禁与MAOIs联用。,SARIs,奈法唑酮：药理作用类似曲唑酮，但镇静作用、体位性低血压较轻，不引起体重增加，性功能障碍也较少见。药理特性：口服吸收快，13hr达峰，达稳态25天， T 18h，蛋白结合率99%。适应症：同曲唑酮，尤其适用于伴有睡眠障碍的抑郁患者。剂量：30
29、0500mg/d，分次服，缓慢加量不良反应：常见有头昏、乏力、恶心、便秘、嗜睡药物相互作用：对CYP3A4有抑制作用，可轻度增高地高辛血药浓度，地高辛治疗指数低，两药不宜联用。,2拮抗和5HT1、 5HT2拮抗剂,米胺舍林（脱尔烦）四环类抗抑郁药药理特性：吸收快，达峰 时间3hr，达稳时间6天。主要尿排泄。 T 平均32h，抗抑郁疗效和TCAs相当或稍逊，具有镇静、抗焦虑作用，没有抗胆碱能作用，没有心血管毒性作用。适应症：各种抑郁障碍，特别适用于有焦虑、失眠的抑郁患者。禁忌症：低血压，白细胞计数低的患者。剂量：3090mg/d，可晚间一次顿服，从小剂量开始不良反应：抗胆碱能、心血管不良反应小，
30、对肝、肾功能影响小，主要不良反应有头晕，乏力、嗜睡，罕见粒细胞减少。,NDRIs,是一种中度NE和相对弱DA再摄取抑制剂，不作用于5TH。主要有安非他酮（布普品、丁胺苯丙酮），为单环胺酮结构，化学结构于精神兴奋药苯丙胺类似。 药理特性：口服吸收好，2h达峰，蛋白结合率85%，清除T 第一时相约1.5h 适应症：各种抑郁障碍，有报道转躁风险小，适用于双相抑郁患者。 禁忌症：癫痫、器质性脑病，禁与MAOIs、SSRIs和锂盐联用。 剂量：150400mg/d，分次服用，每次剂量不应大于150mg。 不良反应：常见为失眠、头痛、坐立不安、恶心和出汗。少数可能出现幻觉、妄想；抽搐，与剂量相关。 无抗胆
31、碱能不良反应，心血管不良反应小，不增加体重，不引起性功能改变，转躁的可能性小。但可能引起精神病性症状或癫痫大发作。,阿莫沙平,苯二氮类的衍生物，对NE摄取抑制作用强，5HT摄取抑制作用弱，代谢产物7-羟代谢物对D2受体有较强抑制作用，和氟哌啶醇近似。化学结构类似于抗精神病药物克噻平，四环结构、性能和米帕明相似。 药理作用：口服吸收快，起效快，达峰时间1-2h，母药T 为8h， 7-羟代谢物为6.5h.尿排出.抗胆碱能和镇静作用轻。 适应症：抑郁障碍，尤其是精神病性抑郁。 禁忌症：心律失常，帕金森病禁用，老年人慎用 剂量：100400mg/d，起始量50mg，3天后视病情缓慢加量，可单次或分次服
32、用。 不良反应：治疗剂量范围不良反应轻，口干，体位性低血压；老年患者可能出现心律失常。大剂量时对D2受体有较强抑制，可出现静坐不能和运动障碍；少数患者有性功能障碍、溢乳；偶见粒细胞减少，过量时可能致命。,MAOIs,不可逆的MAOIs：以肼类化合物及超苯环丙胺为代表的老一代 MAOIs，如苯乙肼，环苯丙胺。较少用。可逆性选择性单胺氧化酶A的抑制剂：吗氯贝胺（郎天）药理作用：口服易吸收，达峰12h， T 为12h，母药T 为8hr 适应症：各类抑郁障碍，包括非典型抑郁，恶劣心境和老年抑郁禁忌症：不能与SSRIs同时应用，两药的使用间隔时间至少2周剂量：300600mg/d不良反应：头痛，头晕，恶
33、心、口干、便秘和失眠，少数患者血压降低。无抗胆碱能和心脏传导抑制作用。,其他药物,噻奈普汀（达体朗）结构上属于三环类抗抑郁药，具有独特的药理作用，增加突触前5HT的再摄取,增加囊泡中5HT的储存,且改变其活性,突触间隙5HT浓度减少,而对5HT的合成及突触前膜的释放无影响。在大脑皮层水平增加海马锥体细胞的活动，并加速其功能抑制后的恢复；增加皮层及海马神经元再摄取5HT。对皮层下的5HT神经元无影响。有抗抑郁作用，长期服用服用可减少抑郁的复发，对老年抑郁症有较好的疗效；能改善抑郁症状伴发的焦虑症状，抗焦虑作用与米帕明相当，肝脏首过效应小，生物利用度高。T为2.5h不良反应明显比三环类抗抑郁药轻。
34、常见的有口干、便秘、失眠/多梦、头晕、恶心、激惹/紧张。推荐剂量：12.5mg，每日三次；肾功能损害者及老年人应适当减少剂量25mg/d。,黛安神（黛力新）含相当于0.5mg氟哌噻吨的二盐酸氟哌噻吨10mg美利曲辛的盐酸美利曲辛 氟哌噻吨：是一种抗精神病药，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁 美利曲辛：抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋性 具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性 适用于轻中度的抑郁症，尤其是心因性抑郁，躯体疾病伴发抑郁，更年期抑郁，酒依赖及药瘾伴发的抑郁 推荐剂量：2片/日，早晨及中午各一片；严重病例早晨可增加到2片；老年患者早晨服1片 不良反应：少见，可能会有短暂的不安和失眠，不适用于过度兴奋或活
35、动过多的患者；禁与MAOIs制剂合用；长期使用会产生锥体外系反应。,腺 苷 甲 硫 氨 酸（SAMe）,内源性甲基供体，可增加神经递质的合成，影响脑内儿茶酚胺（DA、NE），吲哚胺（5HT、褪黑激素）及组胺等神经递质的代谢。静脉注射具有快速的抗抑郁作用。 用法：400800mg/d肌注或静脉滴注，1520天为一疗程；口服23片/日（每片400mg），四周 适应症：各类抑郁障碍，特别是老年抑郁症及其对其他抗抑郁药不能耐受的抑郁症患者。 不良反应：头痛、口干。,路优泰（SWE LI160）,草药（贯叶连翘，圣约翰草）中提取的天然药物，主要药理成分Hyperforin和Hypericum。 药理机制
36、复杂，对5HT，NE，DA再摄取均有明显的抑制作用，并具有相似的效价。 疗效与吗普替林、阿米替林相当，耐受性优于阿米替林。 适用于轻、中度的抑郁症，同时能改善失眠及焦虑，是天然药物，安全性高，在欧洲及美国为OTC。 剂量：300mg/次，3次/d。有严重肝肾功能不全者慎用或减量；出现过敏反应者禁用。 不良反应：胃肠道反应，头晕，疲劳和镇静；相对严重的反应是皮肤光过敏反应。,常用的几种抗抑郁剂（一）,常用的几种抗抑郁剂（二）,常用的几种抗抑郁剂（三）,几种主要抗抑郁药的比较和选择（一）,几种主要抗抑郁药的比较和选择（二）,抗抑郁药选用所考虑的因素,既往用药史： 药物遗传学 药物的药理学特征 可能
37、的药物间相互作用 患者的躯体状况和耐受性 药物的可获得性及药物的价格和成本问题,抑郁症（ICD-10）,抑郁症药物治疗流程,单一药物治疗如SSRI、 SNRI、NaSSA等,出现严重不良反应,部分缓解或无效,完全缓解,减量或换药,加 量,巩固治疗4-6月,换另一种SSRI，如无效，换SNRI或NaSSA,继续 治疗,换另一种SSRI，如无效，换SNRI或NaSSA,维持原剂量，维持时间视病情而定,完全缓解,无效,仍无效，重新审查诊断，确定有无躯体疾病、物质依赖、心理应激和服药依从性的问题,心境稳定剂Li、T3等,可用TCA,联合用药,继续治疗,ECT*,严重或自杀强烈者可首选,有效,无效,无效
38、,无效,有效,有效,有维持治疗指征,有效,不同类型抑郁症的药物治疗建议（一）,伴有明显激越的抑郁症的治疗 抑郁症患者可伴有明显激越，激越是女性更年期抑郁症的特征选用有镇静作用的抗抑郁剂：如SSRIs中的氟伏沙明，帕罗西汀；NaSSAs的米氮平；SARIs的曲唑酮；TCAs的阿米替林，氯米帕明；SNRIs的文拉法辛也可选用 治疗早期：抗抑郁药合并苯二氮卓类（老拉西泮14mg/d，氯硝西泮24mg/d） 伴有强迫症状的抑郁症的治疗TCAs氯米帕明；SSRIs中的氟伏沙明，帕罗西汀，舍曲林，氟西汀。但剂量较大 氟伏沙明200300mg/d，舍曲林150250mg/d，氯米帕明150300mg/d,不
39、同类型抑郁症的药物治疗建议（二）,伴有精神病性症状的抑郁症的治疗伴有幻觉、妄想、阳性思维形式障碍或木僵等精神病症状，但达不到分裂症的诊断标准。是一种独立的亚型，比非精神病性抑郁症更具遗传倾向血清皮质醇水平高，DST阳性率高，血清多巴胺，羟化酶活性低；尿中MHPG低；脑脊液中HVA高。使用抗抑郁剂的同时，合并使用第二代抗精神病药或第一代抗精神病药。在症状消失后，可继续治疗12个月。若症状未再出现，可考虑减药，减药速度不宜过快。,不同类型抑郁症的药物治疗建议（三）,脑部疾病的症状之一左额叶，额颞侧的卒中,躯体疾病的一种心因性反应,伴有躯体疾病的抑郁瘴碍,躯体疾病诱发的抑郁障碍,有效的控制躯体疾病
40、积极治疗抑郁：选用安全性高的SSRIs SNRIs药物,剂量不宜过大。,不同类型抑郁症的药物治疗建议（四）,标准：符合抑郁发作的诊断标准；经过现有的两种或两种以上不同化学结构的抗抑郁药，经足够剂量（治疗量上限，血药浓度检测）、足够疗程无效或收效甚微（6周以上）。 比例：10%-20% 注意的问题：诊断是否正确；患者是否伴有精神病性症状；是否得到适当的治疗；不良反应是否影响达到有效的治疗剂量；患者依从性是否好；药物使用的方式是否适当；治疗结构是如何评价；是否存在影响疗效的躯体疾病和精神病性障碍。是否有其他影响治疗的干扰因素。,难治性抑郁症,难治性抑郁症的药物治疗建议增加抗抑郁药的剂量：最大治疗剂
41、量的上限 抗抑郁药物合并增效剂合用锂盐：7501000mg三环类抗抑郁药与甲状腺素联用:T325ug/d,1周后加至37. 550ug/d抗抑郁药与丁螺环酮联用:丁螺环酮剂量逐渐增加至2040mg/d抗抑郁药与苯二氮卓类联用:抗抑郁药与新型抗精神病药物联用:维思通, 奥氮平抗抑郁药与抗癫痫咬联用:卡马西平(0.20.6/d),丙戊酸钠0.40.8/d 两种不同类型或不同药理机制的抗抑郁药联用TCAs与SSRIs; TCAs与MAOIs; TCAs与安非他酮.,药物的过量中毒及处理,抗抑郁药以TCAs过量中毒危险性最大,一次2.5g即可致死。 临床表现： TCAs过量中毒临床表现主要为神经、心血
42、管和外周抗胆碱能症状昏迷、痉挛发作、心率失常，还可有兴奋、谵妄、躁动、高热、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛和强直，反射亢进、低血压、呼吸抑制，心跳骤停。 处理原则：预防支持治疗和对症疗法 毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用0.51小时重复给药12mg。抗心率失常；抗癫痫。洗胃：三环类药物在胃内排空延迟,抑郁障碍的心理治疗,心理治疗的效能减轻和缓解心理社会应急源的抑郁症状改善正在接受抗抑郁药治疗患者的依从性矫正抑郁障碍继发的各种不良心理社会性后果最大限度地使患者达到心理社会功能和职业功能的康复协同抗抑郁药维持治疗，预防抑郁障碍的复发,抑郁障碍的心理治疗,心理治疗的原则（单一的心理治疗）目标：注重当前问题，消除当
43、前症状为主计划：不以改变和重建人格作为首选目标时间： 限时 每次，疗程评估疗效,心理治疗的种类支持性心理治疗：倾听、解释、指导、疏泄、保证、鼓励和支持 时间1550分。 精神动力性治疗：短程，12次/周，1020次。自由联想，发现线索和问 题，找出患者认可的重点问题，解释内心的冲突，患者自行感悟。 认知治疗 行为治疗 人际心理治疗 婚姻家庭治疗,心理治疗方法的选用,患者自愿首选心理治疗或坚决排斥躯体治疗者 有明显的抗抑郁药使用禁忌 有明显的心理社会源导致抑郁的证据,维持期的心理治疗 是必要的,可以降低复发率,心理治疗与药物治疗的合用,抑郁障碍的电抽搐治疗,电抽搐疗法:(ECT)用于治疗抑郁障碍60年,是一定量的电流通过大脑,引起意识丧失和痉挛发作,从而达到治疗目的的一种方法.有效率可达7090%.,适应症:严重抑郁,有强烈自伤、自杀企图及行为，明显自责自罪拒食、违拗和紧张性木僵极度躁动冲动伤人抗抑郁药物治疗无效或对药物治疗不能耐受,电抽搐治疗的禁忌症,脑器质性疾病 脑血管疾病 骨关节疾病 出血或不稳定的动脉瘤畸形 有视网膜脱落潜在危险的疾病 急性的全身感染，发热 严重的呼吸系统疾病；严重的肝肾疾病 利血平治疗者 老年人、儿童及孕妇,改良电抽搐,结合应用氯化琥珀酰胆碱等肌肉松弛剂，通过对神经骨骼肌接头的选择性阻断使骨骼肌松弛，患者不出现抽搐同样能发挥治疗作用。,谢 谢！,
