1、第五章 拟胆碱药 第一节 胆碱受体激动药 一、M、N受体激动药 卡巴胆碱(carbachol) 与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。,二、M受体激动药,毛果芸香碱(匹鲁卡品) 选择性:激动M受体,对眼,腺体作用强, 对心血管无明显作用 特点:(1)作用迅速,温和,短暂 (2)水溶液稳定,刺激性小,房水房水排除 青光眼,1.眼 (1)缩瞳:激动虹膜括约肌上M受体,毛果芸香碱一、作用表现:,向中心收缩,向周边松驰,(2)降低眼内压:,激动M受体,眼内压,房水进入巩膜静脉窦,小梁网滤过面积,虹膜根部变薄，前房角变
2、大,虹膜括约肌向中心方向收缩,激动睫状肌M受体,(3)调节痉挛:,2.促进汗腺,唾液腺分泌,视远物模糊,视近物清楚,屈光度,晶状体变凸,悬韧带松驰,睫状肌向中心收缩,临床应用: 1.青光眼:闭角型和开角型青光眼 2.虹膜炎:与扩瞳药交替应用防止 虹膜与晶状体粘连 3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒,不良反应: 1. 滴眼浓度过高可引起眼痛 2. 药物吸收可引起腹泻,多汗，流涎等M受体激动表现,可用阿托品对抗,第二节 胆碱酯酶抑制药,胆碱酯酶抑制药,难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类,易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明、毒扁豆碱、 安贝氯铵,新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 体内过程
3、1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比i.h剂量大10倍以上。临床可采用i.h或i.m，注射后510min起作用，维持24h。,药理作用及作用机制 1、抑制AchE，使Ach堆积增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。 对骨骼肌的兴奋作用最强，依次为骨骼肌胃肠及膀胱平滑肌心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌。,临床应用 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救,不良反应 胆碱能危象(cholinergic crisis)：短时间内
4、反复给药，造成剂量过大所致。 禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻和支气管哮喘的病人。,吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林) 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持12天。,3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，
5、病人不易耐受 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5、副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。,依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。 2、主要用于诊断重症肌无力。,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒 后未见药效,出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,再静脉注射8mg,他克林(tacrine) 特点： 1
6、、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时 间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,加兰他敏(galanthamine) 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,地美溴铵(demecarium bromide) 特点： 抗AchE作用快、持久，滴眼后1560 Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可 持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,
