1、皮肤病的光疗和光化学疗法复旦大学皮肤病研究所 上海华山医院皮肤科 廖 康 煌,光疗历史（1） 1400 B.C.1300 A.D. 印度、中国 Bavachee（Ammi majus） 19411947 埃及 开罗 Fahmy等 Ammoidin（8-MOP） Ammidin（8IMOP） Majudin（5-MOP） 1951 Ohio， USA Oxsoralen,光疗历史（2）,人工光源,补骨脂素,紫外线光疗及光化学疗法的机制,（一 ）免疫抑制作用紫外线照射后可以影响皮肤局部及全身的免疫功能。 直接作用于各种免疫活性细胞，影响其表面标志的表达及细胞因子分泌 诱导多种免疫调节分子的表达,对
2、郎格罕氏细胞的作用 抑制其向真皮层的迁移 下调ICAM-1、B7等表面标志的表达，影响其协同刺激信号的激活 对淋巴细胞的作用， 诱导淋巴细胞凋亡 抑制其趋化能力 对角质形成细胞的作用 下调ICAM-1的表达,对免疫细胞的作用,对肥大细胞的作用 抑制肥大细胞脱颗粒及组胺的释放 UVB可在体外诱导肥大细胞凋亡 对内皮细胞的作用 PUVA可在体外E-选择素及ICAM-1等粘附分子的表达 对NK细胞的作用 导致血循环中NK细胞的数目及功能下降,对免疫细胞的作用,诱导反式鸟刊酸转化为顺式鸟刊酸 抑制抗原递呈细胞的活性 激活Ts细胞同时下调IL-2的合成抑制细胞免疫应答 下调IL-10的表达抑制体液免疫应
3、答 诱导多种细胞因子的表达 TNF- IL-1 IL-6 IL-10 IL-13,诱导免疫调节分子的表达,免疫抑制作用机制总结,(二 )抗血管新生活性 血管新生是在原有血管的基础上形成新血管的过程，目前的研究表明抗血管新生效应可能为PUVA有效治疗银屑病的机制之一。,体内证据 PUVA治疗后银屑病皮损中最早出现的超微结构改变是毛细血管袢缩短以及由静脉性毛细血管恢复为动脉性毛细血管,比表皮增生的改善提前3-7天 经过PUVA治疗后促血管生成素及其受体Tie2 mRNA水平显著降低。 体外证据 UVA 照射体外培养的角质形成细胞能降低VEGF的表达 UVA1照射可以抑制UVB诱导角质形成细胞表达V
4、EGF,(二 )抗血管新生活性,补骨脂素在UVA作用下，与表皮细胞DNA螺旋链上的胸腺嘧啶发生光化学反应，形成光加合物，抑制DNA的合成及细胞的增殖，与PUVA治疗银屑病等表皮增生性疾病密切相关。,(三)抗增殖效应,在较大剂量的UV照射后，经一定的时间，照射区皮肤可以发生红斑、水肿、甚至水疱形成，重者可出现全身反应。引起红斑反应的光谱主要是 UVB（295 nm 最为明显）。主要机制：局部产生组胺、IL-1、IL-6、前列腺素、TNF等多种生物活性物质，引起真皮血管扩张及炎症细胞浸润进而诱发反应性红斑。,(四) 红斑反应,以300 - 400 nm 的UV促皮肤色素加深的作用最明显，是紫外线照
5、射后皮肤加深的原因，用于治疗白癜风。促使黒素转为氧化态，颜色加深 黒素细胞胞体增大、树突延长、酪氨酸酶多巴色素互变异构酶等黒素合成相关酶的活性增强，导致黒素生成增多 促使黒素母细胞从毛囊处迁移，形成黒素皮岛 促使角质形成细胞表达bFGF及内皮素-1诱导黒素细胞增生,(五) 色素加深,为皮肤对紫外线的保护机制，同时为光敏性疾病脱敏治疗的基础： 角质层增厚 增加角质层脂质含量，防止水分蒸发 增加光耐受,(六)增强皮肤屏障功能,抑制前胶原合成 UV可在体外抑制前胶原合成，大剂量的UVB可诱导基质金属蛋白酶表达，参与治疗硬皮病的机制 形成维生素D 紫外线作用于皮肤上的7脱氢胆固醇形成维生素D3 对皮肤
6、创伤的影响 UV照射可促使基底细胞增生，有丝分裂增多，同时表皮角化过程也加速。红斑反应促使局部血管扩张，改善血液循环，对创伤的愈合有积极作用。,(七)其他,光疗类型,UVB 和PUVA的适应症,UVA和UVA1的适应症,UVA/UVB联合,NB-UVB (窄波 311nm),Systemic PUVA,Paint PUVA,Bath PUVA,光疗设备,银屑病的光疗,银屑病的联合光疗,银屑病的光疗方案,白癜风的光疗方案,AD的光疗方案,CTCL的光疗方案,光疗病史记录,皮肤光反应类型的测定,询问日光照射反应史：晒斑及晒黑 观察暴露区与非暴露区皮色日光暴露区皮肤的光老化程度 测定MED (uvb
7、)和MPD (uva).,光生物学试验,光疗副反应,光疗禁忌症,PUVA的不良反应,J Invest Dermatol. 1988，91-120 Cancer 1994，73：27-59,英国245例（1979-1991）PUVA(口服8-MOP),Brit J Dermatol. 1996，134：639,日本（19761987）214例PUVA（外用8-MOP）,Photodermatol Photoimmunol Photomed.1990，7: 218,泰国（19791992）113例PUVA（口服8-MOP）,Photodermatol Photoimmunol Photomed.1995，11: 174,Phototherapy in the Orient,Pinopum Grittyargan（Tailand）,附：英国光皮肤病学组的PUVA指南,Brit J Dermatol. 1994，130： 246,
