1、,阿瑞匹坦在妇科肿瘤化疗所致恶心呕吐(CINV) 防治中的作用,化疗所致恶心呕吐概况 新一代止吐药物阿瑞匹坦 阿瑞匹坦用于妇科肿瘤化疗的研究,大 纲,妇科恶性肿瘤以子宫及卵巢癌多见,常见的妇科肿瘤包括外阴肿瘤、阴道肿瘤、子宫肿瘤、卵巢肿瘤和输卵管肿瘤等，以子宫及卵巢肿瘤多见 宫颈癌：发病率最高的妇科恶性肿瘤，居女性癌症发病第三位 卵巢癌：死亡率最高的妇科恶性肿瘤 子宫内膜癌：导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤,Siegel RL et al. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5-29.,化疗是妇科肿瘤治疗的主要手段之一,
2、宫颈癌的主要化疗模式包括：术前/放疗前的新辅助化疗、同步放化疗、术后/放疗后化疗、晚期复发宫颈癌的姑息化疗等 顺铂是转移性宫颈癌最有效的药物，是单药治疗的一线方案，联合方案也以联合顺铂为多用,NCCN clinical practice guidelines in Oncology: cervical cancer（2015.V2）,NCCN clinical practice guidelines in Oncology: ovarian cancer（2015.V2）,化疗是卵巢癌主要治疗手段之一；铂类是常用方案的主要组分,恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响 降低患
3、者的生活质量和对于治疗的依从性 并可能造成患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻 增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗,2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志 .2014;19(3):263-272,化疗引发的恶心呕吐（CINV）是影响治疗完成的主因,化疗致吐风险分为4个等级,2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 后被MASCC、NCCN、ASCO采用,常见的高中致吐风险化疗药物,*在特定患者中可能为高致吐,NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis（2015.V1）,预期性,急性,延迟性,开始化疗,24小时
4、之后,“CINV”包括多种类型化疗相关恶心呕吐,爆发性难治性,天数,治疗间隔,顺铂,卡铂,环磷酰胺,China Antiemetic Guideline(2014). Chinese Clin Oncol 2014;19(3):261273.,CINV: 化疗相关恶心呕吐,P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用,化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢： 中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。 外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。,1.Hesketh PJ,
5、et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074-1080. 2.Tavorath R,et al.Drug treatment of chemotherapy-induced delayed emesis. Drugs. 1996;52(5):639-648. 3.Di
6、emunsch P,et al.Potential of substance P antagonists as antiemetics. Drugs. 2000;60(3):533-546.,阿瑞匹坦: 首个 NK-1受体拮抗剂,1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074 -1080. 2.Bergstrm M,et al.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12. 3.张力.癌症进展.2011;9(6):610-612 4.王孟军.上海医药.2014;35(17):75-79,阿瑞匹坦是首个全球上市的N
7、K-1受体拮抗剂可穿过血脑屏障 对NK-1受体/P物质具有选择性、高亲和力 抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐 能够维持长时间的中枢活性，抑制与致吐性化疗有关的急性和迟发性呕吐，增加针对化疗所致呕吐的标准止吐治疗的活性,阿瑞匹坦三联方案较二联方案 显著提高完全有效率21%,随机平行多对中心双盲安慰剂对照实验（052研究）：521例接受含顺铂70 mg/m2的化疗方案(顺铂平均剂量 80mg/m2)的癌症患者，随机分组 对照组（32mg昂丹司琼+20mg地塞米松 d1,8mg地塞米松 2次/日 d2-4） 阿瑞匹坦组（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司琼+12mg地塞米松 d1，80mg阿瑞匹
8、坦+8mg地塞米松 1次/日 d2-3,8mg地塞米松 d4）； 主要终点为完全缓解率（无呕吐且未予以挽救性治疗）,Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.,=21%,意美（阿瑞匹坦）使用方法,阿瑞匹坦是国际指南推荐的CINV防治方案中必须具备（must-have）的组分,HEC试验：052 顺铂-based；054 顺铂-based；801 顺铂-based；017 顺铂-based； 071 AC/FEC；130 AC/Non AC MEC试验：031 Non AC;208 MEC/HEC/VHEC,Support Care
9、 Cancer DOI 10.1007/s00520-014-2280-6,阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松预防妇科肿瘤顺铂为基础的化疗引起的呕吐：KCOG-G 1003 II期临床试验,研究1,前瞻性多中心研究：96例患者接受含顺铂（50mg/m2）方案化疗，止吐方案： D1：阿瑞匹坦 125mg+帕洛诺司琼 0.75mg+地塞米松 9.9mg D2-3：阿瑞匹坦 80mg+帕洛诺司琼 0.75mg+地塞米松 6.6mg D4：地塞米松 6.6mg 主要终点：0-化疗后120h完全缓解（CR）患者的比例（CR定义为无呕吐且无需补救治疗,研究设计,全程CR为54.2%，急性期（0-化疗后24h）
10、CR为87.5%，延迟期（24-120h）CR为56.3%,阿瑞匹坦方案可有效缓解妇科肿瘤两药方案化疗的CINV,无恶心患者的比例,阿瑞匹坦止吐可为化疗患者带来较高的生活质量,采用生活功能指数问卷Functional Living Index-Emesis (FLIE) questionnaire评估生活质量 。对生活质量无影响的患者比例 呕吐评估部分为82.3% 恶心评估部分为43.8% 恶心+呕吐为59.4%,化疗5天中无恶心患者比例,International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015,阿瑞匹坦加入标准方案预防宫颈癌同步放化疗 所
11、致的恶心呕吐,研究2,研究设计,前瞻性随机试验性研究 14例接受同步放化疗（7天一个周期，共6周期，化疗药物为顺铂）的宫颈癌患者（IB2IVA级），随机分组： 标准治疗组（6例）：格拉司琼3mg+地塞米松9.9mg D1，格拉司琼8mg+地塞米松 8mg D2-3， 阿瑞匹坦组（8例） ：标准方案+阿瑞匹坦 125mgD1，80mg D2-3参照不良反应（4.0版）评估患者第1-6周期的恶心呕吐情况,标准方案加入阿瑞匹坦可提高同步放化疗CINV预防效果,*数值为阳性周期总数/全部周期数（所占百分比）,Support Care Cancer (2014) 22:11811187,阿瑞匹坦+雷默司
12、琼+地塞米松用于紫杉醇/卡铂化疗的卵巢癌患者的CINV的安全性和疗效,研究3,研究设计,前瞻性非随机单中心研究： 85例卵巢癌患者可评估，其中 68例完成全部6个周期化疗，共438个周期可用于评估疗效和安全性化疗方案：紫杉醇+卡铂 止吐方案： D1： 阿瑞匹坦 125mg，雷默司琼 0.6mg，地塞米松 20mg D2-3：阿瑞匹坦 80mg,阿瑞匹坦对第一周期化疗患者CINV的保护作用,主要终点CR：第一周期化疗（0-120h）期间无呕吐及无需补救治疗 阿瑞匹坦止吐的总CR近90%。,阿瑞匹坦的保护作用可持续多个化疗周期,阿瑞匹坦对6个化疗周期的保护作用均超过80%,阿瑞匹坦方案使各周期无明显恶心比例超过50%,阿瑞匹坦方案用于妇科肿瘤化疗止吐安全性良好,在全部460个化疗周期中，35个周期（7.6%）发生药物相关不良事件，10个周期（2.2%）发生严重不良事件。无因不良事件退出研究的患者。,小 结,CINV是影响化疗完成和患者生活质量的重要因素 阿瑞匹坦是第一个NK-1受体抑制剂，国际和中国指南一致推荐其用于高催吐风险化疗 阿瑞匹坦三联方案可有效缓解妇科肿瘤CINV,谢谢！,
