1、肿瘤标志物的临床解析,恶性肿瘤,年新发恶性肿瘤患者 390万 年死亡恶性肿瘤患者 430万 每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤心、脑血管病 意外事故 恶性肿瘤,肿瘤标志物 (tumor markers,TM),1978年NCI提出 1979年确认并开始使用 TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。 TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。 TM的临床意义:(1)诊断 (2)复发(3)判断疗效(4)预后,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、
2、CA72-4)2-微球蛋白( 2-MG)前列腺特异抗原(PSA),甲胎蛋白(AFP),AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平 参考值 400ng/ml)原发性肝癌 近20% AFP正常(2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml,甲胎蛋白(AFP),(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高(4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢复正常妊娠期AFP异常升高,胎儿神经管缺损、畸形?,癌胚抗原(CEA),CEA 1965年 结肠癌血清
3、中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物CEA在消化道外的肿瘤:肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。 参考值:15ng/ml(RIA法),癌胚抗原(CEA),临床意义: (1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 (2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。 (3)癌症越晚期,CEA越高,阳性率不高。 (4)体积越大,CEA越高。 (5)转移者,CEA高。,癌胚抗原(CEA),(6)腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌, 分化程
4、度越高阳性率越高。 (7)正常人吸烟者CEA升高。 (8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。,糖类抗原50(CA50),1983年 广谱肿瘤标志物 参考值 20U/ml 临床意义: (1)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等。 (2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高。 (3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。,糖类抗原125(CA125),CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为CA125 参考值 35U/
5、ml 临床意义: (1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%;治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。,糖类抗原125(CA125),(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%。胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%。 (3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 (4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高。 (5)早期妊娠,也有CA125升高。,糖类抗原15-3(CA15-3),1980s,对乳
6、腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足。 参考值 28U/ml 临床意义: (1)乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性 60%乳腺癌晚期的敏感性 80%,糖类抗原15-3(CA15-3),CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值。 (2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。 如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 (3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般10%。,糖类抗原19-9(CA19-9),1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原,但正常人组织中含量甚微。
7、检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。 参考值 37U/ml。,糖类抗原19-9(CA19-9),临床意义: (1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。 (2)胃癌的阳性率 50%。结/直肠癌的阳性率60%。肝癌的阳性率65%。,糖类抗原19-9(CA19-9),(3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。 (4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 (5
8、)CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,糖类抗原72-4(CA72-4),CA72-4 1981年 参考值:6U/ml 临床意义: (1)胃癌的阳性率65-70%,有转移者更高。 (2)结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 (3)CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断,2-微球蛋白( 2-MG),2-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原(HLA)的一部分,在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。 2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞
9、以及恶性肿瘤细胞 参考值: 2.5mg/L 临床意义: (1)急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清2-MG 升高;,2-微球蛋白( 2-MG),(2)肾小球疾病血清2-微球蛋白( 2-MG)升高,肾小管病变尿2-微球蛋白( 2-MG)升高; (3)免疫性疾病血清2-微球蛋白( 2-MG)升高,前列腺特异抗原(PSA),1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中 参考值:35岁 1.6 ug/L36-45岁 2.0 ug/L46-55岁 3.1 ug/L56-66岁 5.4 ug/L,前列腺特异抗原(PSA),临床意义:PS
10、A是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生,是组织特异性抗原,而非癌特异抗原。良性前列腺增生症(BPH)时,血清PSA可增高;小型前列腺癌时PSA可无明显增高,即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。,常见恶性肿瘤的实验室诊断,胃癌的实验室诊断 肠癌的实验室诊断 肝癌的实验室诊断 肺癌的实验室诊断 卵巢癌的实验室诊断 乳腺癌的实验室诊断 前列腺癌的实验室诊断 胰腺癌的实验室诊断,胃癌的实验室诊断,目前缺乏特异性的血清学诊断方法。血清学诊断多采用多指标的联合测定,进行综合判断。 常用于诊断胃癌的标志物CEA 、CA724、CA19-9、CA5
11、0、AFP、CA242、 2-MG、胃癌抗原、组织多肽抗原等,胃癌的实验室诊断,单一标志物的应用阳性率60%的TM:CEA、CA724、CA19-9、 2-MG、CA50、胃癌抗原其余TM的阳性率50%除CA72-4和胃癌抗原外,其他特异性差单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求,联合检测能提高胃癌的检出率,可达80%以上。,胃癌的实验室诊断,多项TM的联合检测 联合检测 检出胃癌的阳性率 CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95% CEA+CA50 56.7%-81.2% CEA+CA19-9 60%-64.4% CEA+CA24-2+CA50 83
12、.8% CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3% CA50+AFP+CEA+ 2-MG 82.4%,胃癌的实验室诊断,CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag四种TM联合检测为最佳组合,必要时可增加检测CA19-9,以其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳性,结合影象学检查即可诊断。,肠癌的实验室诊断,肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病,近年发病率逐年上升。 大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位,中国的第五位。 常用的诊断结/直肠癌的TMCEA CA50 CA242 TPA CA19-9 2-MG SF等,肠癌的实验室诊断,单一TM的应用CEA
13、 52.5%CA50 64%CA19-9 58%CA24-2 50%,肠癌的实验室诊断,多项TM的联合检测CEA+CA50+CA19-9其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳性,结合影象学检查即可诊断。,肝癌的实验室诊断,肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,肝癌恶性度大,死亡率高,提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。 单一TM的应用AFP的特异性和敏感性较高 ,可高达85%-90%CA50 50%CEA 62%-75%2-MG 72%,肝癌的实验室诊断,多项TM的联合检测AFP+AFU联合测定可使肝癌的检出高达96%以上,若结合影象学检查即可明确诊断。,肺癌的实验室诊断,肺癌是常见的
14、恶性肿瘤,属于最难治的实体瘤之一,发病率逐年上升,死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%,其中近60%的患者不能手术,大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。 常用的与肺癌有关的TM CEA CA125 CA199 CA50 2-MG等,肺癌的实验室诊断,单一TM的应用 多项TM的联合检测无法确定病理类型时: CEA CA125 CA50,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤,居女性恶性肿瘤的第六位,死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。 由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著,在临床上缺乏特异性的早期诊断方法,5年生存率仅15%-20%. 单项
15、检测 CA125 75%-82% CEA 25%-58% CA19-9 CA72-4 2-MG有一定的阳性率,卵巢癌的实验室诊断,联合检测CA125+CEACA125在浆液性卵巢癌中常为阳性CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性,乳腺癌的实验室诊断,CA153 CEA SF TPA CA27-29 乳腺癌的实验室诊断CA153+CEA+TPA+SF,前列腺癌的实验室诊断,血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目,特别是F-PSA/PSA比值意义最大。当F-PSA/PSA比值F-PSA 10倍以上)是前列腺癌确诊的概率明显增高。,胰腺癌的实验室诊断,CA19-9 CA199+CEA,
