1、痉挛性脑性瘫痪的药物治疗,北京博爱医院儿童康复科 陆华宝 主任医师 ,主要内容,前言 康复药物治疗学理论基础 痉挛性脑瘫的主要障碍 痉挛的病理机制 治疗痉挛的药物 治疗合并障碍的药物,全身性药物治疗的理论基础 (一) 药食同源功能调节,公元前400年，希伯克拉底就曾说道：“医生必须了解每个病人的饮食和习惯。”而在19世纪未，东纳尔逊及其助手就进行了动物实验，来研究营养和神经系统的关系。 食物的主要作用是提供能量和营养物，同时它也具有功能调节的作用。中医有药膳，西医中也有饮食治疗（diet therapy)。,药物可以是化学合成或生物工程生成的，也可以是从环境(动物或植物)中提取的物质，可以是我
2、们所吃的食物中的某种成分； 只不过有时我们所吃的食物可能不能满足机体的需要，而要以非食物的形式即药物如vitamin，DHA，脑活素，GM1等来补充，因而至少会有相同的作用。并且药物因为比食物中某种成分的含量要大得多，可能会发挥更大、更多的作用。,关于营养素,有关的文章己证实脑瘫儿童和普通儿童在营养状况、微量元素缺乏有显著的差异。脑瘫儿童血中自由基的增多-SOD、VitE、谷胱甘肽过氧化物酶降低、过氧化脂质增高。,婴幼儿补充L-卡尼汀的必要性,婴幼儿的肉碱合成能力较弱，每日需求量的70%靠外源摄入。由于左卡尼汀高度的安全性及在婴幼儿生长发育中的重要作用，1988年起，发达国家已将其列为婴幼儿强
3、制食品添加剂。目前，全球已有22个国家和地区在婴儿奶粉中加入左卡尼汀。补充肉碱，不仅能促进儿童重要脏器、神经系统的生长发育，而且还可改善因消化器官功能失调而引起的厌食、腹胀、食欲不振等症状。,左卡尼汀与脑部疾病,CN可抑制高氨血症所致的脑代谢异常。Plioplys报道5例先天性脑神经畸形的患儿，用L-CN治疗可使昏睡等表现好转，停用后病情加重，再用仍然有效。CN可使Rett综合征患儿的智力及心理反应好转，也用于治疗早老性痴呆，有较好疗效。在先天愚型病人，用L-CN治疗90天，使病人视觉记忆及注意力 改善。,必需氨基酸,氨基酸是酶、激素和神经传递质的前体。它也是神经营养因子、神经细胞粘合分子的组
4、成物质。国外，用氨基酸配方来治疗脑瘫 。,必需不饱和脂肪酸,脑中的脂肪含量在身体所有组织中是最高的。每100克湿重的脑含脂肪100毫克，髓鞘(神经组织中重要的功能结构)中80是脂肪，20是蛋白质。 有些脂肪酸在体内不能被合成，而只能由食物来供给，这些是必需脂肪酸，包括亚油酸和亚麻酸。 DHA,维生素与神经系统,根据溶解性质，维生素可分成脂溶性的(仅溶于脂肪，有A、D、E、K等)和水溶性的(能溶于水，包括B族、C等)。 维生素A：与视网膜中的视紫质有关，缺乏时可引起夜盲。？ 维生素D：最为人熟知的是与骨的生长发育有关，缺乏时引起佝偻病。其对神经系统的作用是间接的。 维生素E：缺乏之后可引起进行性
5、脊髓病、神经轴萎缩以及肌营养不良的改变。维生素E是抗氧化剂。,维生素与神经系统,维生素B1：严重缺乏时可导致脚气病(末梢神经系统疾患)及韦尼克氏脑病(急性出血性脑灰质炎)(中枢神经系统疾患)。婴儿期维生素B1缺乏症的表现以消化道的疗状为最常见，如以神经系统症状为主则为脑型脚气病，表现为烦躁不安、发作性哭叫、前囱饱满、头后仰、肌张力低下、腱反射消失、软腭反射消失、声音微弱嘶哑、吃奶呛咳、吞咽困难。此外，尚有感觉减退。 维生素B6：慢性缺乏可引起末梢神经病；而急性缺乏则可降低新生儿或未熟儿脑的惊厥发作阈值，而引起惊厥发作。 维生素B12：饮食中严重缺乏或吸收不良时，可引起大脑白质、视神经、脊髓以及
6、末梢神经的亚急性变性。在这些病变出现之前，早已出现了由Bl2缺乏而引起巨细胞贫血， 维生素C：与多巴胺转变成去甲基肾上腺素有关。抗氧化。,维生素与神经系统,叶酸：在生物化学上可能与B12直接相关。它在脑脊髓液中的浓度要比血清4中的高23倍。 烟酸：是由色氨酸合成的，缺乏时可导致神经和精神障碍。糙皮病就是出于饮食中缺乏烟酸的前质，即色氨酸所引起的；它是一种具有智力障碍、脊髓和末梢神经损害的脑病。 泛酸：在脑中有比较高的浓度。缺乏时可引起手和脚的麻木感和刺痛感。 生物素：体内生物素缺乏时，或大量摄入生鸡蛋时，即有一系列的神经系统异常表现，如易激怒、嗜睡、肌张力低下、共济失调以及感觉异常等。,微量元
7、素缺乏与神经系统,铁：缺铁性贫血患儿除最常见的贫血、易于感染外，由于含铁酶活性降低，还影响患儿的神经、精神发育和消化吸收功能。由于对神经精神的影响，患儿的智能发育低于同龄儿，注意力不集中，可表现有认知能力和技巧障碍，学习成绩下降。有异食癖亦为异常行为的表现。由于消化吸收功能障碍，患儿的体格发育较同龄儿为差。不少作者都发现，缺铁性贫血患儿，其智商比对照组为低，经铁剂治疗后可好转。有作者发现，618个月龄时患缺铁性贫血，其多动症的发生串比对照组为高。锌：锌是核酸以及蛋白质合成过程中必需的元素。锌缺乏还可使脑中的脂质组成和必需脂肪酸的浓度发生改变。又可以影响味觉而减低食欲。 锌：锌是核酸以及蛋白质合
8、成过程中必需的元素。锌缺乏还可使脑中的脂质组成和必需脂肪酸的浓度发生改变。又可以影响味觉而减低食欲。 缺锌最常见的症状是味觉减退、厌食、异嗜癖，以及消瘦、皮肤溃疡和生长延迟。 研究表明，缺锌可影响脑部谷笺酸和Y氨基丁酸的代谢，从而降低大鼠的学习能力。对143例46岁幼儿园孩子的对照研究表明，51例缺锌小儿韦氏智能量表(的得分明显低于另92例健康小儿。但经补充锌剂以后，随着缺锌的好转，其智商也恢复到正常小儿水平。,康复药物治疗学的理论基础 （二）、药物治疗的优势,目前，国内外不少医疗机构都开展了一些非训练的“传统的”临床医学治疗方法，如选择性脊神经后根切断术、苯酚或肉毒毒素神经或肌内注射、抗痉挛
9、药物治疗、鞘内注射氯苯氨丁酸。国内中药、神经营养药物。 手术治疗明显地提高了脑瘫儿童的治疗效果，但手术治疗的一个缺点是存在风险，另外它具有明显的组织损伤性，手术过度或不足难免给患儿造成难以挽救的损害，并且有些障碍难以通过手术； 而如果药物治疗特别是口服药物治疗有效，它将是最方便最安全的方法。,康复药物治疗的理论基础 (三) 为什么可能有效？ 中枢神经系统(机体)的可塑性,机体的可塑性是康复治疗的理论基础。可塑性就是能被任意塑造的特性。人的一生都处在变化之中。 脑的可塑性更容易发生在儿童时期。 其它系统结构和功能上发生着变化。如关节、肌肉组织的物理特性。 临床上，视力障碍、CT或MRI影像上结构
10、的改善。儿童的功能也随着发育或治疗逐步提高。,变化的原因？,康复药物治疗的理论基础 (四)、药物对机体可塑性的作用-环境的改变,一、机体不断发生变化的两个重要因素一是遗传，二是环境。而环境似乎更加重要。 二、医院的康复治疗本质 本质上是通过提供一种合适的外在的环境或条件，而调节或改变身体或心理的状况。这种改变会由外致内，导致细胞、组织、系统的结构、功能或它们相互作用的变化。 三、口服药物提供了一种微环境药物通过供给机体身上本身含有的或外源性的物质，使细胞沉浸在一个丰富的环境中，从而更容易改变或提高细胞或细胞间的结构或功能。因此，药物治疗为康复治疗打开了一扇窗。,主要内容,前言 康复药物治疗学理
11、论基础 痉挛性脑瘫的主要障碍 痉挛的病理机制 治疗痉挛的药物 治疗合并障碍的药物,痉挛性脑瘫的主要障碍,一、神经肌肉生化、结构、生理功能障碍 二、一般健康状况,痉挛性脑瘫的主要障碍 一、神经肌肉生化、结构、生理功能障碍,神经递质生化障碍-分子水平兴奋性与抑制性神经递质的失衡。通过使用拮抗或激动神经递质或其受体的药物可以帮助恢复这种平衡。,中枢神经递质与脑瘫,苏州医学院附属儿童医院羊继平等进行了痉挛型脑瘫患儿脑脊液兴奋性、抑制性氨基酸的研究。结果发现痉挛型脑瘫患儿脑脊液中-氨基丁酸低于对照组(P0.001),谷氨酸、天冬氨酸高于对照组(P0.001),谷氨酸与患儿增高的肌张力呈等级正相关。中华小
12、儿外科杂志 1998.10.05; 19(5): 282-285 广东医学院附属医院儿科庞国象等测定了脑性瘫痪儿童红细胞膜和血浆胆碱酯酶活性，结果CP儿童红细胞膜乙酰胆碱酯酶EM-AchE和血浆丁酰胆碱酯酶Pl-BchE活性明显下降,并与病情程度有关。认为这种异常对CP一系列临床表现如运动障碍、智力低下和脑电活动异常可能有一定的影响。实用儿科临床杂志，1996.01.10; 12(1): 18-20 Brin等发现痉挛型脑瘫儿催乳素是增高的，但手足徐动型脑瘫儿基本正常。前苏联研究者于上世纪80年代即己发现一些脑瘫儿童尿中多巴胺代谢产物含量减少。应用多巴胺类药治疗血浆儿茶酚胺含量低的脑瘫，取得了
13、较好的效果。,兴奋性、抑制性神经递质,中枢神经递质与脑瘫 多巴胺及其受体,内分泌与脑瘫,神经肌肉障碍的病理-组织水平,不少研究发现脑瘫儿童存在中枢和周围神经、肌肉的结构和功能的病理学表现。,神经肌肉障碍的病理-组织水平脑及脑外病变,研究者发现脑瘫患者存在周围神经根病变。光镜及透射电镜的病理形态学观察表明，患儿周围神经普遍受累，以粗有髓神经纤维明显，主要为各种脱髓鞘病变，且呈髓鞘轴索分离现象。无髓神经纤维以其周围的雪旺氏细胞病变为主,束内微血管亦发生病变。认为此周围神经的病变程度与病程长短及临床症状无明显关系，可能与患者患病时所处的发育阶段、中枢神经元的受损状况及后天有关反射弧的代偿性建立等有关
14、。临床上神经传导速度和诱发电位的异常也说明了外周神经也存在病变。 骨骼肌也存在存在继发性病变。 慢性痉挛可引起受累肌肉及其邻近肌肉的流变学性状的改变，如肌肉僵硬、挛缩、萎缩和纤维化，从而妨碍患者肢体体位与运动的正常控制和运动技巧的发育或获得。 型肌纤维(慢缩纤维)比例增多和型肌纤维的聚集，II型纤维减少，全部标本均可见到超微结构异常。骨骼肌纤维有集簇性变性、结缔组织增生，观察到的肌梭结构尚好。电镜下，骨骼肌纤维线粒体多，三联管结构少、发育差，病变肌纤维呈细胞水肿和肌原纤维破坏表现。 神经营养药物、抗痉挛药可帮助改善神经肌肉功能。,神经功能障碍 运动功能障碍与癫痫，异常感觉、认知、行为障碍,痉挛
15、性脑瘫的典型表现为肌张力增高(痉挛)。痉挛常伴随肌肉无力和动作笨拙等上运动神经元综合征的“阴性” 体征。 长时和经常的癫痫发作容易导致意外伤害和脑的损伤，影响正常的生活，必需对此进行治疗。 脑瘫儿童可能有触和痛觉有障碍，可有触觉过敏和触觉迟钝。也可能会有实体觉障碍。 不少脑瘫儿童有弱视，视神经萎缩。有些儿童可伴听觉障碍。 认知障碍：注意力不集中，反应慢，记忆能力差。 行为障碍：冲动，伤人，多动，自伤，自闭倾向。 这些障碍导致儿童学习和与人交往的障碍。 分子和组织水平的异常是神经功能障碍的病理基础。因此，神经营养药物、作用于神经递质的抗痉挛药、抗精神病药药可帮助改善。,痉挛性脑瘫的主要障碍,一、
16、神经肌肉生化、结构与功能障碍 二、一般健康状况,主要内容,前言 康复药物治疗学理论基础 痉挛性脑瘫的主要障碍 痉挛的病理机制 治疗痉挛的药物 治疗合并障碍的药物,肌张力,一定的肌肉张力是人们进行正常运动、完成日常生活活动功能所必需的基本条件之一 。 临床上所谓的肌肉张力, 是指医生对被检查者的肢体进行被动运动时所感觉到的阻力。 肌张力包含反射成分和生物力学因素, 即肌肉、关节、血管、韧带等的弹力特性。 因此，人体在任何情况下，都会有张力。 人体在不同的体位，肌张力也会有变化。,正常肌张力的神经调节机制,肌肉接受来自于运动神经元的信号而产生收缩，同时又通过其内的肌梭和 Golgi 腱器官的输入向
17、脊髓传入有关肌肉本身状态的信号。1、环路 2、随意的肌肉收缩 3、牵张反射,痉挛的机理,痉挛的表现：痉挛的特征是速度依赖性的肌张力增高并伴随腱反射亢进, 是肌肉牵张反射亢进所致。 痉挛的机理：脱抑制、失神经过敏、轴突侧支长芽,主要内容,前言 康复药物治疗学理论基础 痉挛性脑瘫的主要障碍 痉挛的病理机制 治疗痉挛的药物 治疗合并障碍的药物,抗痉挛药物的适用症,全身性的抗痉挛药物适用于全身多部位的肌肉活动亢进，在受累肌群较多、局部治疗效果不佳的情况下, 可以作为首选方法。,抗痉挛药物的作用部位,目前临床使用的抗痉挛药物，有些是作用于外周的神经肌肉位点，但大多数药物还是通过改变中枢神经系统的神经递质
18、或神经调质的功能而发挥作用。 对中枢神经系统的作用包括对兴奋的抑制（如谷氨酸盐）、或对抑制的增强 (如 GABA 、甘氨酸)、或两者皆有。,抗痉挛药物的种类,临床上常用的全身性抗痉挛药物主要可以分为以下几类 ： 1. 神经递质抑制剂:如巴氯芬（氯苯氨丁酸 )、甘氨酸及其前体物质等。 2. 苯二氮 类：如地西洋 ( 安定）、氯硝安定、氯氮 等。 3. 影响离子外流的药物：如丹曲林、拉莫三嗪等。 4. 单胺类药物 : 如替扎尼定、可乐定等。,2004年，系统性回顾了口服抗痉挛药物治疗非进行性神经疾病痉挛的随机双盲对照临床试验结果。 12个研究所包括的疾病：6个脑卒中，3个脊髓疾病，3个脑瘫。 药物
19、种类：Tizanidine替扎尼定,4；dantrolene呋海因,4；baclofen巴氯芬 3；diazepam安定 2；gabapentin加巴喷丁 1. 结果：大多数试验样本量小，时间短，方法学上的质量也不高。评价效果的指标也不均一。只有4篇报道描述了抗痉挛作用的程度。药物不良反应的发生率较高，包括困倦，思睡，肌肉无力。 结论是：口服抗痉挛药物在治疗非进行性神经疾病痉挛中的效果证据较弱，也没包括对病人生活质量的评价。如果说有些作用，效果也是边缘性的。药物不良反应较常见。为了评价抗痉挛药物治疗的效果，需要更好的测量工具。,安定,安定作用于GABA受体突触前和突触后，它可能是通过增强CNS
20、内GABA的作用而对脑和脊髓源性的痉挛有作用。 不良反应较常见，包括适应、记忆损害和协调不良。由于随着长期使用，代谢加快，随着时间出现耐受是一个问题。明显有痉挛作用所必需的量，合并的催眠作用常常是不可接受的。 用量：0.1mg-0.3mg/kg/次,Baclofen（巴氯芬）,Baclofen（lioresal），也是一种GMBA激动剂，通过作用于GABA受体抑制单突触伸肌和多突触屈肌反射而降低痉挛。 口服由于血脑屏障通透性差和半衰期短（34小时）而使用有限。使用需要逐渐加量，开始发挥作用的时间慢。过频和大剂量常在达到足够的CNS水平前，产生思睡或其它不利的不良反应。急速撤药可能会增加癫痫活动
21、。虽然口服baclofen在一些儿童中有效，但一直以来主要是对其它给药方式进行了研究。 儿童推荐剂量：2.5mg，bid或tid，可每3日到一周加量，最大量60mg/日。,替扎尼定,Tizanidine，是一种a肾上腺素能激动剂，限制到a运动神经元的兴奋传入，通过主要是突触前的作用干扰不恰当的运动输入和降低反射活动。 适应症 盐酸替扎尼定为中枢性骨骼肌松弛药，用于： 1、下列疾病造成的骨骼肌紧张状态的改善：颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合症 2、下列疾病引起中枢性肌痉挛：脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎病、小儿麻痹症、手术后遗症（脊髓损伤、大脑损伤）、脊髄小脑变性症、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬
22、化症等。 用法用量 用于疼痛性肌痉挛时：口服2mg/次，每天3次。并根据年龄、症状酌情增减。 用于中枢性肌痉挛时：应根据患者需要而作剂量调整。初始剂量不应超过6mg/天（分三次服用），并可每隔半周或一周逐渐增加2-4mg。通常12-24mg/天（分3-4次服）的用量已可获得良好的疗效；而每天的总量不能超过36mg。 不良反应包括低血压、镇静和恶心。长期使用时肝脏毒性也是一个要关注的问题，需要定期检查肝功能 。、,吡拉西坦脑复康,在一项应用于脑瘫患儿的对照研究中, 吡拉西坦抗痉挛取得了良好效果 , 这个研究实验剂量为50mg/kg/d，使用双盲交叉实验方法。 据报告整个的改善均具有统计学显著性意
23、义, 包括被动活动的阻力,手功能、步行能力等评估。在患病儿童中，手足徐动症有戏剧性的改善, 副作用很小。 另外，它直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，主要作用于脑动脉硬化症、各种脑炎后所致的记忆和思维功能减退、低智能恩儿的智力提高等。 剂量与副作用 儿童：小儿每次0.2-0.4g，1日3次，6周为1个疗程。（儿科药物手册）。 0.40.8g/次，tid(实用临床儿科学） 兴奋,氯硝安定（Clonazepam，klopin, Rivotril),可用于抑制肌阵挛、运动失调或失神小发作，可治疗各种运动亢进性疾病。已在欧洲常用于治疗癫痫发作和癫痫。 氯硝安定口服给药后很容易吸收，
24、主要用于白天痉挛发作的抑制。在脑瘫儿童中进行双盲安慰剂对照实验发现, 氯硝安定能显著地降低痉挛。 儿童抗癫痫治疗用量：小儿0.010.05mg/kg/日，分3次，每3日可增加0.25-0.5mg/日，极量0.2mg/kg/日。 不良反应嗜睡、共济失调、行为及个性改变、眼球震颤、眩晕、流涎、支气管分泌物过多，偶有的细胞减少或血小板减少。（儿科药物手册）注意：可引起呼吸抑制，呼吸道分泌物增加，有呼吸道疾患应慎用。突然停药可致癫痫发作。,妙纳,妙纳的主要成分是盐酸乙哌立松（Eperisone Hydrochloride)。 （1）阻滞肌梭的传入神经纤维活性, 同时可以阻断运动神经元发出的神经冲动，从
25、而达到骨髓肌松驰作用。 （2）盐酸乙哌立松具有促进随意运动的作用。 （3）盐酸乙哌立松具有类 Ca 拮抗剂和阻滞肌肉交感神经的作用，直接作用于血管平滑肌, 舒张血管、增加血流；还抑制痛觉反射，具有止痛的作用。 剂量与用法：参考药物说明书。成人1片/次，一日3次饭后口服。可视年龄、症状酌情增减。儿童用药：对儿童的安全性尚未确立 不良反应与注意事项：不良反应主要表现为困倦、头痛、失眠、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、皮疹等，偶有休克现象。因此，有药物过敏史、肝功能障碍的患者需慎重给药。,Dantrolene,Dantrolene限制肌肉中钙的释放，并不直接通过CNS作用于痉挛。它主要对快收缩肌纤
26、维有亲合力，对慢收缩肌肉活动影响较小，并选择性地降低异常牵张反射和肌肉张力。 不良反应包括肌肉无力，倦怠，胃肠道症状。心血管反应，和长期使用可能伴有的肝脏毒性。在一些病人，dantrolene钠可产生明显的无力。,抗痉挛药对各种痉挛性疾病的疗效比较,抗痉挛药物的不良反应比较,也可能抑制或改变许多高级神经功能如认知、警觉性、情绪、个性等。本章所列举的药物均有其神经性副作用，只是大多数副作用较隐袭，可能在常规治疗中未被认识到。,抗痉挛药物的每日剂量比较,鞘内注射给药baclofen,历史 1984年，penn和kroin报道了鞘内注射baclofen对成年脊髓损伤后痉挛的治疗。以后，Albrigh
27、t首先将鞘内注射baclofen这一方法应用于脑瘫儿童。 己有较充分的证据显示可降低脑瘫儿童的痉挛。,鞘内注射给药baclofen,鞘内注射给药baclofen,方法 通过有限的暴露下腰段脊柱将导管放入鞘内，导管的顶端可上升到上腰段或下胸段水平。为了降低上肢痉挛，导管的顶端可放的更近端些。 向前开出一条到下腹区的通道供导管通过并与泵相连，泵放在腹直肌筋膜的表面或深层。 这个泵可在身体外以不同的速度调节给药量。 由于ITB对CNS的直接作用，所需要的量非常少，达到相似或更大作用所需要的量只是口服剂量的1/30。最初的剂量是25100ug/kg/日，通常的剂量范围是400600ug，随着时间加量到
28、产生作用。,鞘内注射给药baclofen,缺点 泵的储药器每3个月门诊填充一次。 目前泵电池的半衰期是35年。 并发症率是1520%，包括脑脊液漏，脑膜炎，导管感染，泵所在部位的软组织破坏。也可能会有导管阻塞、机械故障造成的药物过量或无释放。严重的中枢不良反应包括的瘫痪、低血压、呼吸暂停或呼吸抑制。一般在较大的剂量情况下，也发生镇静作用，但较口服给药明显减少。,主要内容,前言 康复药物治疗学理论基础 痉挛性脑瘫的主要障碍 痉挛的病理机制 治疗痉挛的药物 治疗合并障碍的药物,治疗合并障碍的药物,痉挛性脑瘫除痉挛这一典型的障碍外，经常还合并有其它的神经肌肉障碍（如癫痫、异常感觉、认知和行为障碍）和
29、整体健康状况不良（营养状况、免疫功能、微量元素缺乏、过氧化等）等。也必须对这些合并障碍也应有相应的治疗。,治疗其它合并障碍的药物,营养素缺乏微生素和微量元素补充剂 流涎安坦 弱视美多巴 注意力缺陷利他林 智力障碍脑复康 睡眼障碍褪黑素 免疫功能低下免疫增强药,美多巴的临床应用,多巴胺有着十分广泛的生理作用。它与运动协调、情绪情感、精神理智、内分泌、生长发育等有关。 多巴胺类药也有越来越多的治疗作用，如对痉挛和不自主运动、流涎、弱视、骨折、生长发育障碍、语言、情感和行为障碍、癫痫等的治疗作用。 推荐剂量：62.5mg，bid开始，每周可加量，最好不超过125mg，qid.,缺乏依据 尚没证明脑瘫
30、儿童脑内多巴胺含量和受体功能的低下。 药物公司缺乏应用于儿童的资料，并在药物说明书中明确指出禁用于儿童。没有药物对内分泌系统的影响的资料。 存在不良反应： 胃肠道反应 心血管反应 不自主异常运动 多巴胺类药物的长期治疗 (在成年特别是老年人巴金森氏病)不可避免地出现一些不良反应。如疗效减退、开关现象、剂末效应、异常不自主运动等。 精神障碍 可出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等 营养问题 蛋氨酸缺乏 在儿童脑瘫中存在药物依赖的现象，在减量过程中出现症状加重，甚至是异常的加重。,用多巴胺类药物治疗儿童脑瘫还存在医疗风险,安坦,苯海索：2mg/片。中枢性抗胆碱药，周围抗胆碱作用较弱，约为
31、阿托品的1/10-1/3。治疗帕金森氏病，疗效较多巴胺差，可作为辅助用药。可用于控制流涎，可能有降肌张力、改善运动障碍的作用。 5岁以上儿童每次12mg，1日3次。6岁以上儿童，2mg,tid。 不良反应包括:头晕、眩晕、视力模糊、瞳孔放大、口干、心率加快。注意：青光眼忌用。其它临床观察到的不良反应可有兴奋不思睡，排尿的变化，脸皮肤发红。,神经营养药物,恩经复：2000IU/支 1020支/疗程，EP慎用 金路捷：4500IU，89岁可用 GM1：1020支/疗程20mg/支 申捷：2ml/支，1020支/疗程 赖氨酸 5ml/支，1020支/疗程 L- 赖氨酸 : 0.1550/盒，3岁，1
32、/2袋，bid，3岁，1袋,bid 同笑：100ml/瓶，(每5ml内含赖氨酸300mg，维生素b12，肌醇50mg) 1岁，2.5ml tid，1岁 5ml tid， 康脑灵片 : 30mg24片/盒，(吡拉西坦0.2，脑蛋白水解物0.12g) 3岁，15mg，bid，3岁，30mg,bid 康脑灵粉 3g50袋/盒，1岁，1.5,bid, 3岁，1.5，tid，3岁，3g,bid 脑复康(吡拉西坦)：0.4100，0.4-0.8 1-2次/d,关于神经营养药物,国内广泛使用多种神经营养药物治疗脑瘫，如脑活素、脑蛋白水解物、NGF、GM1等，它们是否真的有效呢？,美国脑瘫与发育医学研究院论证
33、力度等级表,痉挛性脑瘫药物治疗的研究问题,随机双盲对照设计 按GMFCS进行分级 疗效评价方法 痉挛和功能两个方面的评估方法等。 痉挛可用Tardieu量表， 功能评定可用GMFM，PEDI等标准化的评价方法。,其它药物,维生素B1口服：预防510Mg日；治疗：1530mg日 维生素B6口服：预防量255mg次、1次日；治疗量 10mg次, 3次/日。静注12525mg次,1次/日 维生素B12 0.5 qd, Vit C 0.1 2-3次/日 Vit E 5mg 2-3次/日 锌 每日2575mg/kg的硫酸锌或35105mg/kg的葡萄糖酸锌 铁 琥珀酸亚铁（速力菲）0.1/片，6岁，0.15，25岁，0.1，1岁，0.05/日。 多种维生素和微量元素的复合药小施尔康 安坦 1mg bid 可逐渐增量至4mg bid 美多巴 62.5mg bid可逐渐增量至125mg qid.,
