1、研究脉络通颗粒中葛根素含量测定的新方法,李 纯 护佑QC小组,求索进取,护佑众生,产品 概况,脉络通颗粒 是我公司独 家生产的中 药保护品种 之一,本次QC活动就紧紧 围绕“研究脉络通颗 粒中葛根素含量测 定的新方法”展开 研究工作 。,小组概况,小组成员简介,活 动 过 程,研究脉络通颗粒中葛根素含量测定的新方法,缺陷,P-1确定课题,1.薄层扫描法测定脉络通颗粒中葛根素含量的 缺陷分析,P-1确定课题,1.1.扫描时基线不稳定,P-1确定课题,1.2.容易出现鬼峰,P-1确定课题,1.3.检测偏差大，方法的准确性较差,P-1确定课题,1.4.薄层板展开耗时长，且一块薄层板只能点一个批号的供
2、试品，检测批次很有限，导致出成品检测报告的周期较长。1.5.按照部颁标准，以薄层扫描法（TLCS）对脉络通颗粒中葛根素进行含量测定，结果如下。,P-1确定课题,脉络通颗粒按部颁标准含量测定结果,制表人：方永琴 日期：2008.11.03,TLCS法测定本品含量时偏差大，不利于产品质量的控制。,P-1确定课题,2.课题确定,有可供直接借鉴的方法 （05版药典葛根含量测定的方法）,葛根化学成分复杂,葛根素为主要有效成分,研究 脉络 通颗 粒中 葛根素 含量 测定 的新 方法,回收率不 低于95%,脉络通颗粒中葛根素含量测定的新方法,含量测定结果的相对平均偏差小于2.0%,P-2设定目标,1.提出方
3、案,思路:头脑风暴法,P-3提出方案并确定最佳方案,2. 方案的分析与评估,3. 方案的分析与评估,4. 方案的分析与评估,离子络合紫外分光光度法,高效液相色谱-UV检测器法,pH电位滴定法,1,2,3,5.确定方案的采用顺序,根据以上选择的最佳方案制订对策表,P-4 制定对策表,P-4 制定对策表,P-4 制定对策表,制表人：祖若玉 日期：2008.11.04,对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加30%乙醇制成每1ml含0.1731mg的对照品贮备液。供试品溶液的制备取本品，研细，取0.5 g，精密称定，置25 ml量瓶中，加30%乙醇适量，超声处理（功率500W，频率40kHz）3
4、0分钟，放冷，用30%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。,D -1确定色谱条件,实验摸索1检测波长的选择,取对照品溶液适量，在二极管阵列检测器得出3D图谱如下,葛根素在紫外区有三个较强吸收均处于末端400-190nm之间，其高斯图谱分别如下：,D -1确定色谱条件,实验摸索1检测波长的选择,D -1确定色谱条件,该图谱显示在200nm波长处有吸收,但甲醇在200nm波长处有末端吸收，故不可选,实验摸索1检测波长的选择,D -1确定色谱条件,该图谱显示在250nm波长处有较强吸收，故选定,实验摸索1检测波长的选择,D -1确定色谱条件,该图谱显示在302nm波长处有吸收，但其吸收明显没
5、有250nm波长处强，故不选,实验摸索2色谱柱、流动相的选择,D -1确定色谱条件,方案一色谱图如下,峰形对称；目标峰与相邻峰分离度大于1.5，tR10min，但出现鬼峰不可选,D -1确定色谱条件,方案二色谱图如下,峰形对称；目标峰与相邻峰分离度大于1.5，tR10min选定,D -1确定色谱条件,方案三色谱图如下,峰形对称； tR10min ，但出现鬼峰不可选,D -1确定色谱条件,方案四色谱图如下,峰形较对称；tR10min，但有峰前沿和峰拖尾不可选,D -1确定色谱条件,因此，色谱条件可确定为： 色谱柱：Agilent XDB C18柱(150mm4.6mm,5m)； 流动相：甲醇-水
6、（25:75）； 检测波长：250 nm； 柱温：35 ； 流速：1.0 ml min-1 理论板数按葛根素峰计算不低于4000,D -2线性关系考察,分别精密吸取上述对照品贮备液1、2、3、4、5、6ml置20ml量瓶中，加30%乙醇稀释至刻度，按上述色谱条件分别进样10l，以葛根素浓度为横坐标，其峰面积积分值为纵坐标，得回归方程为：Y=43230.00X+7.88 相关系数r=0.9996,线性关系工作曲线,结果表明葛根素在8.65651.936 gml-1 范围内线性关系良好。,D -2线性关系考察,D -3精密度试验,精密吸取上述0.03462mg/ml的对照品溶液10l，按样品测定项
7、下方法操作，重复进样6次，结果葛根素峰面积均值为1503.4， RSD为0.06%。,D -3精密度试验,制表人：李纯 日期：2009.02.07,精密度试验结果,D -3精密度试验,精密度良好，达到预期目标。,绘图人：李纯 日期：2009.02.07,D -4重复性试验,取同批号装量差异项下的样品6份，按上述色谱条件进行测定.,D -4重复性试验,制表人：祖若玉 日期：2009.02.14,重复性试验结果,D -4重复性试验,绘图人：祖若玉 日期：2009.02.14 重复性试验RSD为1.83%，达到预期目标。,D -5稳定性试验,精密吸取新制备的供试品溶液10l,按样品测定项下方法在25
8、温度下每隔1 h测定一次，共测定13次，记录峰面积，计算RSD。,D -5稳定性试验,稳定性性试验结果,制表人：洪丽萍 日期：2009.02.22,D -5稳定性试验,绘图人：洪丽萍 日期：2009.02.22上述结果表明供试品溶液在12 h内稳定性良好。,D -6方法回收率试验,取已知葛根素含量的样品适量6份，分别精密加入葛根素对照品溶液（0.10970 mg/ml）10ml，按样品测定项下方法。分别进样10l，测得峰面积值, 计算平均回收率和RSD。,D -6方法回收率试验,制表人：宗艳艳 日期：2009.02.26,D -6方法回收率试验,绘图人:宗艳艳 日期:2009.02.26 平均
9、回收率为101.64%，RSD为1.68%，表明方法准确度良好，可以用于本品的定量分析。,试验结果,我们达到目标了！,1.建立了脉络通颗粒中葛根素含量测定的新方法 2.方法学研究符合中国药典2005年版（一部）附录“中药质量标准分析方法验证指导原则” 3.回收率95% 4.相对平均偏差2.0%,回收率不 低于95%,脉络通颗粒中葛根素含量测定的新方法,含量测定结果的相对平均偏差小于2.0%,我们达到目标了！,试验结果,C效果检查,选不同批号的脉络通颗粒，取装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加30%乙醇适量，超声处理（功率500W，频率40kHz）30分钟，放冷
10、，用30%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。按上述色谱条件测定，以外标法计算样品中葛根素含量。6批样品含量测定结果见下表。,脉络通颗粒按新方法含量测定结果,C效果检查,结果:新的分析方法测定结果较理想,准确度良好,C效果检查,结果：新方法的相对平均偏差均小于2.0%,形成论文被中国药师编辑部录用（编号为09010902）。,我们本次QC活动的成果已经得到国家药典委会的认可，且已列入国家药品标准提高行动计划中，脉络通颗粒将收载入2010版中国药典一部中。,效果确认实施效果一,个人能力,QC知识,团队精神,自信心,质量意识,小组成员活动前后综合素质对比图（满分5分）,效果确认实施效果二,
11、A-1巩固措施,1、质量标准化： 经质量管理部批准，将新的检测方法形成文件，载入企业内控质量标准，其编号由“SM-0001-07”变更为“SM-0001-08”。,A-1巩固措施,2、组织仪器组化验员对新方法进行理论和实践操作的培训，以提高操作技能。并将考试结果纳入当月绩效考核中。,3、在实际工作中按此企业内控质量标准执行，并由QC主管对其执行情况进行监督。,A-2总结及今后打算,总结,此次QC活动的开展，调动了每个成员参与的积极性和主动性,增强了全面质量管理意识和团队协作精神,培养了发现问题、分析问题和解决问题的能力, 提高了科学的创新意识。,将成果进一步推广应用到其他品种的方法学验证,以不断改进中药制剂的检测方法，并拟下一QC活动课题为“建立西园喉药散含量测定的分析方法” 。,今后打算,成 果 确 认 表,欢迎各位专家、同仁批评指正,谢谢!,
