1、巨细胞病毒感染,概述,由人巨细胞病毒（HCMV）所引起的。对所有人群普遍易感，大多数人感染后不引起临床症状。在儿科，胎儿、新生儿及免疫力低下的婴儿易受其侵害。,概述,病毒可以长期潜伏体内，一旦机体免疫功能减损，病毒即可被激活致病 肝脏是CMV感染的主要靶器官，除此还可以侵犯呼吸系统、神经系统、血液系统及致胎儿畸形，严重者危及患儿生命。,病原学,属疱疹病毒科，是一种双链DNA病毒直径为230nm，内核为CMV-DNA（病毒核心），其外是立体对称20面体，称衣壳，最外是由糖蛋白和类脂组成的囊膜。,病原学,巨细胞病毒模型,病原学,受感染细胞可出现特征性改变：细胞变圆，膨胀，细胞核亦变大，有包涵体形成
2、。核内包涵体周围与核膜之间有一轮“晕”，因而称为“猫头鹰眼细胞”，这种细胞具有形态学诊断意义。,猫头鹰眼细胞,流行病学,传染源感染者是唯一传染源，可长期或间歇地自鼻咽分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳汁、精液、眼泪及血液等排除病毒。CMV感染可常年发生，无季节性。,流行病学,传播途径：,母婴传播 先天感染围生期感染接触传播 水平传播 医源性传播性交传播,流行病学,母婴传播： 先天感染：病毒经胎盘传播。生后2周内从新生儿体液中分离到CMV为宫内感染的证据。 围生期感染：是指新生儿经产道娩出时吸入病毒污染的产道分泌物或摄入带病毒的母乳所致。,CMV感染的最重要的形式,CMV先天性感染。 在免疫抑制患
3、者的感染，包括艾滋病、肿瘤化疗患者(尤其是白血病和淋巴瘤)以及器官移植受者。,流行病学,水平传播： 接触传播：与排毒者长期接触，可经唾液、尿、眼泪等传播。 医源性传播：可经输血、器官移植等传播。 性交传播,流行病学,易感人群： 机体对巨细胞病毒的易感性取决于年龄、免疫功能状态、社会经济情况等因素.发达国家成人CMV感染率40-90%，视社会经济地位不同有差异，中国90以上。 一般年龄越小，其易感性越高、症状也愈重。 病毒往往以潜伏感染的形式持续终生，只有当宿主免疫状态失去平衡，潜伏的病毒才复活。,发病机制,人一旦发生CMV感染，常终身带毒，可侵入肺、肾、肝、肠道、视网膜等脏器及唾液腺、乳腺其他
4、腺体和多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳、汗、血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。免疫正常时可无症状，但病毒仍潜伏持续存在，主要潜伏部位是血管内皮细胞及血管平滑肌细胞，此外也潜伏于淋巴细胞、单核细胞、多形核白细胞、上皮细胞及成纤维细胞。,发病机制,CMV（巨细胞病毒）感染可引起机体的免疫功能降低，特别是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显著的影响。,临床表现,根据感染的时间分 1先天性感染 2围生期感染3生后感染或获得性感染,临床表现,根据临床征象分为： 症状性感染:如CMV损害宿主2个或2个以上器官、系统时，称全身性
5、感染，多见于先天性感染。过去所称的巨细胞包涵体病多属此类。如CMV损害主要集中于宿主的某一器官或系统，如肝脏或肺脏时，则称CMV性肝炎 或 CMV性肺炎。 无症状性感染：可有2种情况：(1) 患儿症状、体征全无； (2) 患儿无症状，却有受损器官的体征和或实验室检查异常。后者又称亚临床型感染。无症状性感染:最常见的临床类型；病毒终生存在体内；当罹患其他疾病时，病毒可趋于活动，多无临床表现。,临床表现,有症状性感染：中枢神经系统损害耳聋肝炎肺炎单核细胞增多综合征,临床表现,有症状性感染：脉络膜视网膜炎胃肠道疾病其他：心肌炎和其他心脏疾患、内分泌系统、 皮肤、牙齿和牙龈发育缺损、腹股沟斜疝。,临床
6、表现,肝炎：亚临床性无黄疸型急性黄疸型急性淤胆型,临床表现,亚临床性： 无症状 无肝功能损害 体检时发现病理性体征：肝脏质地变硬（轻中度） 无黄疸型： 病理性肝脏体征 转氨酶升高 临床症状：食欲减退、呕吐腹泻等消化道症状,临床表现,急性黄疸型： 无黄疸型的相似征象 不同程度的黄疸 急性淤胆型： 黄疸较深 白陶土样便 以直胆升高为主,临床表现,肺炎：根据临床特点和发病年龄可以表现为三种类型。 1.全身巨细胞包涵体病型：全身巨细胞包涵体病的一部分，以黄疸、肝脾肿大、呼吸困难为主，常伴有神经系统和血小板减少等临床表现，多见于新生儿。 2.原发肺感染型：临床表现无热或低热、呼吸增快、呼吸暂停、咳嗽或发
7、作性咳嗽、鼻塞、肋间隙凹陷等。病程较长，3.4%患儿死亡。 3.免疫抑制患者的CMV 肺炎：a.表现为亚急性和非特异性的，症状持续14周，发生肺泡出血时症状可持续13 个月，部分在1周内急速进展到呼吸衰竭。b.临床表现为干咳、呼吸增快和发热，少数患者肺部可听到干或湿啰音。c.肺部X线检查常常显示两肺部呈间质性、网状及结节状浸润，局限性节段型、结型或肺泡型病变则少见 。,临床表现,中枢神经系统：颅内钙盐沉着、脑软化、脑积水是最常见的临床表现，其后遗症也是最为严重。最常见的是智力低下。脑室周围钙化灶是先天性CMV感染的特征性表现。,CMV所致脑室周钙化,临床表现,脉络膜视网膜炎：,实验室检查,病毒
8、分离： 是最可靠、特异性最强的方法，但阳性率低。 病毒分离阳性表明有活性HCMV感染。 病毒血症一般在抗原血症出现后的39天才开始，实验操作时间约16周，出现细胞病变的平均时间为23周，达不到早期、快速诊断的目的。,实验室检查,HCMV标志物检测： 用光镜直接在标本中寻找典型病变细胞和包涵体 电镜检查病毒颗粒 免疫标记技术检测病毒抗原，包括即刻早期抗原、早期抗原、晚期抗原(pp65)等。 基因检测技术：分子杂交法或PCR法/巢式PCR法检测HCMV DNA或HCMV mRNA。阳性均表明有活动性感染。,巨细胞病毒抗原血症(CMVpp65)检测的操作步骤,基本原理是检测分子量65KD的基质磷蛋白
9、(pp65)，该蛋白位于外周血白细胞的核仁内。 分离白细胞(EDTA-K3抗凝的静脉血25ml) 细胞计数即浓度调整，3.0106/ml 细胞离心涂片及固定。 染色，IIF法，第一抗体是抗CMVpp65单抗，第二抗体是羊抗鼠免疫球蛋白荧光抗体。 读片及结果判断,CMV PP65阳性意义 CMV活动性感染，并可在出现临床症状前检测到。 做为疗效观察的指标。,实验室检查,特异性抗体： 抗HCMV IgM是原发感染或活动感染的标志。一般在原发感染2周左右出现，持续12-28周。再发感染时常再现，其水平低于原发感染时。 抗HCMV IgG在感染后终生存在。观察到该抗体阳转是诊断原发感染的可靠指标。双份血清抗体滴度原发感染4倍增高是活动性感染的指标，但难以区分原发和再发感染。,治疗,丙氧鸟苷（更昔洛韦） 膦甲酸钠：能抑制疱疹病毒的DNA聚合酶和HIV-l的逆转录酶。膦甲酸钠对耐受更昔洛韦的巨细胞病毒感染有效，但因膦甲酸钠有肾毒性、电解质失衡、抽搐、恶心等副作用，病人不易耐受。,谢 谢,
