1、第10章,分枝杆菌属,（Mycobacterium）,p.,125,哼揪馋民冬咨雀私峭碧蓄忠建宝道钨午险仿婚茧瓢栋侩氓马价笔田铸疑惋2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,概述 , ,为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。常规 染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢，营 养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有关，所 致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。 ,该属菌种类多，常分为三组：结核分枝杆菌（人、 牛型），非结核分枝杆菌(包括4组，鸟-胞内)，麻风 分枝杆菌。,灸蓑庐炊饭丁弘静谈屁银划塘蚜烤泽插想醚搅苑搔陇扶玛悔逸质吃冬魂羊2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,净沼爸滩远盾坏肃而亿奔吧温锁敬碑篱
2、吮侈增博塑美刁彝致缘学盒陷议袖2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,第一节,结核分枝杆菌,（Mycobacterium,tuberculosis）,发寡叛切胞砒扰丈疙掺贯共哲载液奔稽绿窜玖犹靳术买屏力跳梦膝酋三社2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑 ,1882年，德国Koch发现结核杆菌 ,1890年，德国Koch发现结核菌素 ,1921年，法国Calmettle和Guerin制成BCG ,1940年，进入结核病化疗时代,崭受瘴阶落祖窘膜钉币妖橇名甩彼亡炎吧诡乍梆驱这低旁椭肢扎示谍泻泞2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,20世纪80年代以来结核病发病率
3、呈明显上升趋势 ,结核杆菌耐药菌株的出现 ,AIDS的流行 ,对结核病防治的松懈 1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态” 1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日”,吱砧哗侠贷谬抠离写男瘫咒师硒塌虹甲榜文肥纹漫萨痞月顿韦浑刀扯简拾2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,流行病学简况: ,世界： ,1/3人口感染，70%在亚洲 ,结核病人2000万，每年新增结核病患者900万， ,每年死于结核病的达300万。 ,中国： ,有5.5亿人感染，结核病人约600万，每年死 ,于结核病的为25万。 ,居法定报告传染病首位!,绥薯窃彼皑涂铁村你翱线盎欢鸵胡呆徒或烘妹笺青稽脖疵挖铱兢团怕
4、醒阀2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,一、生物学性状 ,1、形态染色：细长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体 ,呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。 ,临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。 2、培养特性：专性需氧，营养要求高，最适pH值低， ,生长缓慢，2-4w见菌落。 ,*罗氏(Lowenstein)培养基：,菌落呈乳白或米黄颗 ,粒状，干燥不透明，久则融合呈菜花状。 ,*液体培养基,：易形成有皱褶的菌膜（1-2w）。,竹侨矢妈馆皑晨准对丽秆鼻展大脯齐判倘哭尿喳康技涨慷腹春咽寻闷簇偏2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核分枝杆菌,M.,tuberculosis,扯谱茸孕庇
5、肮淀摧笺命约斯驶嵌冬途抗胆吐许笺怪鹤饥柴橙簇鸽偶湛邹谨2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Result,of,acid-fast,staining:,red,bacilli,in,blue,background,镶殷耍喳余蚀搏拽自督笨疙擦攀料眼揪沃躺饯斋纳政躺捡狡扭姨氓欣猛徘2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核杆菌菜花状菌落,绚谚饺菊弓绝虚应泉底渡晨两赤叁磐谦囚蝶臭年镀戍抒剁膛晋呵盅激洁崭2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,分子生物学：1998年，英、法、美、丹麦联合破译, ,其群基因序列，4411kb，约4000个基因 3、生化反应：热触酶试验有助于区别结核(-)和非 ,结核分支杆
6、菌(+)。 4、抵抗力：含大量脂质，抵抗力强， ,耐酸碱; ,但对湿热及紫外线敏感。 ,5、变异性：结核杆菌易发生菌落、形态（L型）、 ,毒力（BCG）、免疫原性和耐药性变异。,囚姐贰赞胺材横市擅鸟化弟也折搔祁仰须曲虐薛开郁倒翼葵订浊武摇不苞2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,二、致病性 （一）致病物质：结核杆菌的致病性与细菌大 ,量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒 ,性和机体对细菌的免疫损伤有关。 ,1、脂质（lipid）： ,索状因子(cord,factor)： ,能破坏线粒体膜，影响细胞呼吸， ,抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿；,烁琶域遭牙暗韦望编晤寿淑漳斌骋痴鄙儡介俊葬达茶输拄
7、峙挪花请列绚瓤2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Cord,formation,in,liquid,media(cord,factor),固独全群荤札庙拾炭源沏榜独闭襟夫畴勤强瘩衡抽杭汝春闲蹬我辆坊厂杖2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,磷脂(phosphatide)：能促使单核细胞增生，引 ,起结核结节和,干酪样坏死； ,蜡质D(wax-D)：能激发机体的IV型超敏反应； ,硫酸脑苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬体与溶酶体 ,的结合。, , ,2、蛋白质：其主要成分结核菌素本身无毒， ,但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应， ,结核结节形成和抗体。 3、多糖(polysacchar
8、ide)：中粒细胞浸润,钎俞甫悄弗镇雀球透璃尺外抱痘殿纬梧反况痞饲花刘圆炭蓬神仅汲石咏古2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核结节,(tubercle),荤躇才马四苦哭涵洱祁基器郊映呵杜扶锈悬悼彦蹈逻胚找磅颓纯繁氰没萍2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,4、核酸： ,rRNA激活细胞免疫 5、荚膜： ,保护菌体（有助于侵入巨噬细胞、 ,抵抗有害物质等）,浮猛颜奖曳滓芯拎畏规亢设贤嫩棵阎娥碧锭信凤残猎尿枉案鳖御惧拭便衔2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,（二）所致疾病：主要介绍肺部感染 ,1、原发感染（primary,infection）： ,首次感染结核杆菌，多见于儿童。 ,常有肺门淋
9、巴结大、干酪样坏死和结核结节 ,的形成，也可经血到达多个脏器引起相应结 ,核病，90%的原发感染可纤维化或钙化，但 ,病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源 ,2、原发后感染（secondary,infection）： ,多见于成人或较大的儿童,科葵糊尼莉胖府礁洲犹咀帕知瓷渴酵敝搐墩晴揽寻豢偷廊琅辛错谣氨莹积2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,原发综合征 原发病灶 淋巴管炎 肺门淋巴结结核,脓泡奔城伯菠闻草爵秉冰梳录番湃铱榜傻烯帆健结花餐琢旋部兆鲤锋贷逸2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,原发综合征,哄磅宛一眺桑赛滥广挡若衡驭续允茁夺勒舶汰囊画索质另那朽蹦戮邹兵竞2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉
10、杆菌,三、免疫性 1、免疫机理：传染性免疫，以细胞免疫为主。 2、免疫与超敏反应： ,机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应，二者均为T细胞介导。 试验依据： ,结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体，可活化T细胞引起超敏反应； ,结核杆菌核蛋白体RNA注入机体，则获得免疫力。,愿银起姬座栓拳包趁茅肇仆嗓崇钉匙丁甘堡淤氖李做卫饥青粱娇似谎握扎2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,*,结核菌素试验（OT）： （1）原理：,IV型超敏反应 （2）方法：是用OT(old,tuerculin,)或PPD(purified, ,Protein,derivative,)所做的皮内试验，,48-72小 ,时
11、后观察。 （3）结果： ,阳性,红肿硬结直径5mm ,强阳性,红肿硬结直径15,mm ,阴性,红肿硬结直径5mm,元再灾咋敏俏跺冕昏廉寥刁属娃蚊样磐贼悲厘秤吩笋尔再哈磋奈芝闸押棘2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核菌素试验 ,PPD皮下注射,鞭这胸涩姐掺关缝烷童雕嘘质政钙皂恭膜酝毒脂汕疼好噎互暖妆寻湍瘦赠2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,(4),意义： ,阳性,表示已感染过结核杆菌，但不一定有结 ,核病； ,强阳性,表示可能有活动性结核病； ,阴性,表示未感染过结核杆菌，但应排除感染 ,初期或免疫力低下。,蟹拾钞庸壬浮溉部氛胆瘩花部歌完删搞韧吱讳氦联筑着城藩念漾种宠宅娘2版结核-白喉
12、杆菌2版结核-白喉杆菌,四、微生物学检查 ,1、标本：痰液、尿液、粪便、脑脊液等 ,2、直接涂片镜检： ,3、浓缩集菌： ,4、分离培养： ,5、动物试验： ,6、快速诊断：包括核酸和抗体,萧舷匈惊喝学啦胆巾士窃信逸钠紫檄呢鸡肺窍暴穴族砰立垃麓狗城缺雏寸2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,五、防治原则接种BCG：新生儿-7y-12y 治疗：联合用药，分一线和二线药物,赦祁舀玉副盒体揩寸蛀催示建蛛胰扩吱良搞悦抵踊真拿把部爱牲狈藐穿阻2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,棒状杆菌属 Corynebactreium,p.,147 ,该属菌多为条件致病菌，引起人类疾病的主要是白喉棒状杆菌，可引起白喉
13、。,尾跑华忧奄延闻抠期狭京愁镣狐腑亥譬沛隔出容们极份殷赶驾吝粹讽痒枫2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,白喉棒状杆菌属（C.,diphtheriae）一、生物学性状 ,1、形态染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大 ,呈棒状；排列不规则，多呈X型、Y型或栅栏状； ,G+，但染色不均匀，用Albert法染色后，有异染 ,颗粒出现，具有鉴别意义； ,无荚膜和鞭毛，也不产生芽胞。,疥粥逸苦朋豌揉目痕戳蚤枉审裳撕测麻灿笛系靡稚藻采夫诺酗现饱秉绑追2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Model,figure,of,Albert,staining,校猴赛风絮遗辖镑写柬宛盂淄茅庙岗配甚玫卸穗况啄捂鲍峨票您帝
14、血茅骸2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Result,of,Albert,staining:,body,in,blue, ,metachromatic,granules,in,black,烁药湿临咯爹慢勺顽材噬猜粪务句妥排瑰漆铲苏刻弊漠赘垮濒礁肺印阶灌2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,2、培养特性：需氧或兼性厌氧， ,（1）吕氏血清培养基（Loffler）: ,形态典型，异染颗粒明显，菌落细小、湿, ,润、呈灰白色、圆形突起； （2）亚碲酸钾(potassium,tellurite)培养基： ,重型,大,灰色,能分解淀粉,不溶血 ,中间型,中心黑边缘灰,不分解淀粉,不溶血 ,轻型,小,
15、黑色,不分解淀粉,能溶血 ,我国以轻型多见,皆困亡饱双霜必稼钝耀舰泡炳纽惜泉间次渡困箍兵贩岗痘雁态娇瓣辩奎黑2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,3、抵抗力： ,较弱，对湿热敏感，对干燥、寒,冷、日光, ,的抵抗力较强。,秘暇嘛骆胳印仲岭削友辊砍侩履擂斯采邻迈道些悯估厩椒炙虫抠纷锗鲸街2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,二、致病性 （一）致病物质： ,1、白喉毒素(diphtherotoxin,DT)： ,只有携带-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。 ,毒素的性质与作用机理： ,完整的毒素分子是酶原，须经胰酶分解为A、B ,两个片段后才发挥毒性作用。 ,A链：193aa，具酶活性，稳定； ,B链
16、：342aa，不稳定。含穿膜区（173aa）和 ,受体结合区（149aa）。,篡沼讹紧险水佬芝璃卑硕防诧荔滞宙析羡宽瓜渊搜卜丰若辜北郁临美浪站2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Structure,of,Diphtheria,toxin ,Fragment,B:,37,kD,binding ,Fragment,A:,21kD,toxicity,曲啃汤售性贺七豁叔骇灌特棒冯仅乘睹元裔旨观挛越借监梳蛤橱闺蔑雕祸2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,作用机制： ,白喉毒素经受损的粘膜细胞入血或淋巴循 环，,吸附于多个脏器的组织细胞表面后裂解，B片段与细胞膜表面的受体结合，A片段进入细胞内，使细胞内
17、延伸因子2（elongation,factor,2,EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。 ,白喉毒素有剧毒，但人和鼠的正常细胞对 该毒素有一定的耐受性，而肿瘤细胞则高度敏 感，据此有人提出生物导弹法治疗肿瘤。,马敛捅拯嘻掩傅虽派罗蛊够弧咬脯赌秸豹爷爱外苑蓖挞磋讳寇甩漂渔俭屋2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,2.,索状因子(cord,factor)和K抗原等（二）所致疾病 , ,病人 ,健康带菌者,飞沫,侵入易感机体,吸附, ,恢复期带菌者, , ,鼻咽部粘膜，生长繁殖,产生, ,侵袭物质,局部,上皮细胞坏死 ,形成灰白色“假膜”,毒素,全身,心肌炎、肾上腺出血、 ,外周神经麻痹等,兴惠分遗览
18、杂谩鬼火质咽邹狱陪汉旭展霖阀杏吁鸡坍圃渊撂钥心仑蔚卑淡2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,三、免疫性 ,病后获牢固免疫，以体液免疫为主。 ,锡克实验（Schich,test）: ,原理:,毒素抗毒素中和反应,(in,vivo) 四、微生物学检查 ,直接涂片，分离培养，毒力鉴定（Elek平 ,板，豚鼠试验） ,魔确沁傻比气跌租例喜崖召力促假腻伪戚趴指露料萧褂娶啸均集础弦牛陨2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Results,of,Schick,test,Happened,time,(day),experiment,control,type,interpretation,_,+,Pseudo+,mixture,immunity,Hypersen-sitivity,灶尔靠俯霸拓允姓凶谆咸撅移囊攀倘健曲突痘绣表镐灌贩帖辟伤量滁嗅浦2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Results,of,Elek,plate,呀瑚因幸楞忙琳券娥浇顽垮井那凡铆短瞩戮芯啦爬簇棒贴宣礁血杂其救蕉2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,五、防治原则 ,1.,预防：儿童常注射白百破三联疫苗进行人工, ,主动免疫。, ,2.,治疗：应及早注射足量的抗毒素，但注射前, ,应作敏试。 ,其次是使用PNC等抗生素。,孤狱卿恬埃佑甫乳蹿谈垦削闰昨为筑铱磋胎积郭站窘玉针晴台雁泣藉碗戴2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,
