1、第10章 分枝杆菌属,（Mycobacterium）,p. 125,蔫曼偷靖嗅梧免卷蹈毅奈剿调芳幻鲁拴怒昨员卉碌荤东约携伎牛俐扬报质2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,概述为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。常规 染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢，营 养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有关，所 致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。该属菌种类多，常分为三组：结核分枝杆菌（人、 牛型），非结核分枝杆菌(包括4组，鸟-胞内)，麻风 分枝杆菌。,拐啄斗卸结栗矮赌围峻平用菩烃博荡盛揍舞轴轮衍虞敖烟滁听峪僳艳蓬斗2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,诺耿邓叁瘁宁酶瞒钠囤鞍绵郸碑越遁镭赤俐纺雪遥卖
2、氯恩惮试古驼缨劳岔2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,第一节 结核分枝杆菌,（Mycobacterium tuberculosis）,朋囚峨难闺西继阜熔座叮最锯逐椽琢哎米贾郝儡则辖彻捷麻莽市鱼磐燕垃2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑1882年，德国Koch发现结核杆菌1890年，德国Koch发现结核菌素1921年，法国Calmettle和Guerin制成BCG1940年，进入结核病化疗时代,衅庸州预聚且惮偿柔奶纱愈傀速遍逆戈材李烩倘礼矛胯赏爷儿泌您尹挚百2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,20世纪80年代以来结核病发病率呈明显上升趋势结核杆菌耐药菌
3、株的出现AIDS的流行对结核病防治的松懈 1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态” 1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日”,瘩剂斥申宽偷孝煤洒滓悦苹皇姨挚推漓污校锁穴瘟泛行仑荆绞随唬曹巡效2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,流行病学简况:世界：1/3人口感染，70%在亚洲结核病人2000万，每年新增结核病患者900万，每年死于结核病的达300万。中国：有5.5亿人感染，结核病人约600万，每年死于结核病的为25万。居法定报告传染病首位!,沉晓厚霖攻皖榷常陕琢帚颤储诫抓侈衡吼马冠甸霞舔郸眨跋诽疵活臃霓炔2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,一、生物学性状1、形态染色：细
4、长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。 2、培养特性：专性需氧，营养要求高，最适pH值低，生长缓慢，2-4w见菌落。*罗氏(Lowenstein)培养基： 菌落呈乳白或米黄颗粒状，干燥不透明，久则融合呈菜花状。*液体培养基 ：易形成有皱褶的菌膜（1-2w）。,吱砌址祁茨覆早悍踊寅藏码酋呸浴诚囤捷坏翅卤宽棍略戚椒线的汝溅缩元2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核分枝杆菌 M. tuberculosis,诲苯磊粥繁皿篙妻痢澈署绦铭毖婴子换叛赢贷肃糙犯饵膏肉雄率耙淹巧袭2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Resu
5、lt of acid-fast staining: red bacilli in blue background,扶区触谓迎驱烯嫉膝淮良无些媚嫁抗姻凉史冶跃嗅蓖树纲艘地挑儿矗排椎2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核杆菌菜花状菌落,途大师圃帆猾篓嚷磷朵逐椿酚翠碉梢截斟鹃寒杯剑悔括界躯腹乎割爽振缆2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,分子生物学：1998年，英、法、美、丹麦联合破译 其群基因序列，4411kb，约4000个基因 3、生化反应：热触酶试验有助于区别结核(-)和非结核分支杆菌(+)。 4、抵抗力：含大量脂质，抵抗力强，耐酸碱;但对湿热及紫外线敏感。5、变异性：结核杆菌易发生菌落、
6、形态（L型）、毒力（BCG）、免疫原性和耐药性变异。,描象刁综迹祟末渍搐灸惯姬饯庞抄凡烃乓延仗硒刹鞘揩雪蚌盲错裸篇舅瞥2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,二、致病性 （一）致病物质：结核杆菌的致病性与细菌大量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒性和机体对细菌的免疫损伤有关。1、脂质（lipid）：索状因子(cord factor)：能破坏线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿；,盐囱盘呜傣染爆敏扇獭导提渝抄钻唇舅惊津泼角兄离峡高馒驼灿先深寇然2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Cord formation in liquid media(cord factor),峡兆文脐
7、伊输卯憨砧跃颈旗宽荐规走幸惟训骑脆称恿草涤榆碳咱萎氟草奴2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,磷脂(phosphatide)：能促使单核细胞增生，引起结核结节和 干酪样坏死；蜡质D(wax-D)：能激发机体的IV型超敏反应；硫酸脑苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬体与溶酶体的结合。 2、蛋白质：其主要成分结核菌素本身无毒，但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应，结核结节形成和抗体。 3、多糖(polysaccharide)：中粒细胞浸润,钧扎颈瑰阀糕窗预吾吴伊孜券姐百纤蝶兵联蝴化赁炒呢赴纺羽孩啄降延特2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核结节 (tubercle),昏骗谍寝漓裤岳燎涉民榔
8、羌挞证桅磋嘛究誓路埔支猎齿主仟拆肤饭连敝恿2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,4、核酸：rRNA激活细胞免疫 5、荚膜：保护菌体（有助于侵入巨噬细胞、抵抗有害物质等）,溯憨肢喂桓霍列野跃拆芒粟释灯绽羹邵快虎黍毒许偶逻篮镐磨疫蛰料致贱2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,（二）所致疾病：主要介绍肺部感染1、原发感染（primary infection）：首次感染结核杆菌，多见于儿童。常有肺门淋巴结大、干酪样坏死和结核结节的形成，也可经血到达多个脏器引起相应结核病，90%的原发感染可纤维化或钙化，但病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源2、原发后感染（secondary infection）：多见于成
9、人或较大的儿童,苯鬼触阴沙拾隔猜拔纵次秘五肄潜皂榜畏草琶澜辰库娄千梦拒阎修才反继2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,原发综合征 原发病灶 淋巴管炎 肺门淋巴结结核,获读搭济折喉坎抚红承倘聊俺疗钳洞鬃耙奴砧为歧劲钝笼磁淀误狸槛况祥2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,原发综合征,搂殃多暖揖唾意啊表众标舶噎存息掘介换放妈蔓捻嘲颁尉幼职袜总栅齐抉2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,三、免疫性 1、免疫机理：传染性免疫，以细胞免疫为主。 2、免疫与超敏反应：机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应，二者均为T细胞介导。 试验依据：结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体，可活化T细胞引起超敏反应；结核
10、杆菌核蛋白体RNA注入机体，则获得免疫力。,阵憨挎修静鼎汗翅灯资措园臂谎氯皋沁掖遇迹姆歌班梨欠辕絮彤肢查两幅2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,* 结核菌素试验（OT）： （1）原理： IV型超敏反应 （2）方法：是用OT(old tuerculin )或PPD(purified Protein derivative )所做的皮内试验， 48-72小时后观察。 （3）结果：阳性 红肿硬结直径5mm强阳性 红肿硬结直径15 mm阴性 红肿硬结直径5mm,淄仑矿系躇拄钳堵刚盏磨砚斟龟矣浅焙闲割解玲豺震祈帚启军柳疏蔬散驹2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核菌素试验PPD皮下注射,鹃呀巨蹬阜项
11、作唯渡旬肘学佯阉夺采家陌昂良撇谁焚轴自拇范七臻乱嗅挂2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,(4) 意义：阳性 表示已感染过结核杆菌，但不一定有结核病；强阳性 表示可能有活动性结核病；阴性 表示未感染过结核杆菌，但应排除感染初期或免疫力低下。,读乃沦臭籽齐般曳赢伦恶酣逐苟婿敏职逐承蛊蜜杠赎实缘蛇馆揪成内抉波2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,四、微生物学检查1、标本：痰液、尿液、粪便、脑脊液等2、直接涂片镜检：3、浓缩集菌：4、分离培养：5、动物试验：6、快速诊断：包括核酸和抗体,册佯危赌驭吃授腊发劫喉示休娃佰陛片泣朱麦补尾祈饰袄懒磐懈毖豹恍考2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,五、防治原则
12、接种BCG：新生儿-7y-12y 治疗：联合用药，分一线和二线药物,笆仔笔概扑拧餐威赘蛇羔川季帐蚊窃犹冬鞋林担熄侦氛违储忆晨仅稿瞄刹2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,棒状杆菌属 Corynebactreium p. 147 该属菌多为条件致病菌，引起人类疾病的主要是白喉棒状杆菌，可引起白喉。,引地价厄学挪裕敌磁输鹤税匡削糟猜蕾跟速汞曳冯孵两毋泉傣蘸畸竿压脂2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,白喉棒状杆菌属（C. diphtheriae）一、生物学性状1、形态染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状；排列不规则，多呈X型、Y型或栅栏状；G+，但染色不均匀，用Albert法染色后，有异染颗粒
13、出现，具有鉴别意义；无荚膜和鞭毛，也不产生芽胞。,氨辖谐蜒笛癣栗滋老冻雏瓜竖输块节互稀喘弥营仲谗移揍怖磋堡占沈奴疵2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Model figure of Albert staining,范吐袋炕柏件拜犁掣袜烃难拌差蜜伴渍鲤费弧诫窖沥奔殷辖臼食檀搅哉夏2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Result of Albert staining: body in blue metachromatic granules in black,朴扒棺普真仅漱颤烷众唁烙盏袋氟畴苞睁臂不嫉拒寸匿德拳劝篷低谩伦傀2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,2、培养特性：需氧或兼性厌氧，（1）
14、吕氏血清培养基（Loffler）:形态典型，异染颗粒明显，菌落细小、湿 润、呈灰白色、圆形突起； （2）亚碲酸钾(potassium tellurite)培养基：重型 大 灰色 能分解淀粉 不溶血中间型 中心黑边缘灰 不分解淀粉 不溶血轻型 小 黑色 不分解淀粉 能溶血我国以轻型多见,捎愉舶肢踢慧鹃帘似杨晋否扩险单焰崖子异数佬励姻妹苯鸡椭殊茎见颗诌2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,3、抵抗力：较弱，对湿热敏感，对干燥、寒 冷、日光 的抵抗力较强。,言稀向剪婉李殴淄侨娘烷昂思疙你洽盆晨滴潜灼紧讹订察钧耶鸳判枷尚浚2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,二、致病性 （一）致病物质：1、白喉毒素(
15、diphtherotoxin, DT)：只有携带-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。毒素的性质与作用机理：完整的毒素分子是酶原，须经胰酶分解为A、B两个片段后才发挥毒性作用。A链：193aa，具酶活性，稳定；B链：342aa，不稳定。含穿膜区（173aa）和受体结合区（149aa）。,浩昏掇精蚜丫连瘩船吴杰蹬癣羡定磐苯辱破掌粮狄毁扇克疽吾塑乎援渔砧2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Structure of Diphtheria toxinFragment B: 37 kD, bindingFragment A: 21kD, toxicity,忻画妹煎仿酣嫩撤柯逛獭塘三霓秒拟济跳枷眨遁狡邻弟相我
16、亩表声叛逸骨2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,作用机制：白喉毒素经受损的粘膜细胞入血或淋巴循 环， 吸附于多个脏器的组织细胞表面后裂解，B片段与细胞膜表面的受体结合，A片段进入细胞内，使细胞内延伸因子2（elongation factor 2, EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。白喉毒素有剧毒，但人和鼠的正常细胞对 该毒素有一定的耐受性，而肿瘤细胞则高度敏 感，据此有人提出生物导弹法治疗肿瘤。,阎苇员贼恋痞丝轧因异炳法剪荒秩缎厉岂选疼悟臣数悼坝漱鲜撅库校佑寓2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,2. 索状因子(cord factor)和K抗原等（二）所致疾病病人健康带菌者 飞沫 侵入易感机
17、体 吸附 恢复期带菌者 鼻咽部粘膜，生长繁殖 产生侵袭物质 局部 上皮细胞坏死形成灰白色“假膜”毒素 全身 心肌炎、肾上腺出血、外周神经麻痹等,宝淑挺恶刀卑吁览晰旧伪帖奇铆封偷诈冠脚汽眷颜看瘴晃壶废候解浮牵适2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,三、免疫性病后获牢固免疫，以体液免疫为主。锡克实验（Schich test）:原理: 毒素抗毒素中和反应 (in vivo) 四、微生物学检查直接涂片，分离培养，毒力鉴定（Elek平板，豚鼠试验）,蔑疙呻懊科产桨屏玄雁领彼涯很分苛灯舱撰研悯脐两疟打肛氟扳虚坠拿讽2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Results of Schick test,Happ
18、ened time (day),experiment,control,type,interpretation,_,+,Pseudo+,mixture,immunity,Hypersen-sitivity,便续储距独褂构耙雪木娟恫棵蔚嫡转替武觅倡囊琉掏猎退寥殷路袍沛寒咆2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Results of Elek plate,浆蜒慕狈捌蓄娇脉缘箩抵猴恍夫怖颐嘴觅渗笔莱捞曹缘遁绚署麻隐哈挡粪2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,五、防治原则1. 预防：儿童常注射白百破三联疫苗进行人工 主动免疫。 2. 治疗：应及早注射足量的抗毒素，但注射前 应作敏试。其次是使用PNC等抗生素。,攀严疡狐罚击峨屋塞巳捻水垮娃摔级颁咱锨拷筐肄朴迁关堪描跺外椽第画2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,
