1、胆红素的代谢与黄疸,吉林省人民医院 张明明,黄疸是临床常见的症状和体征，原因系血清内胆红素升高，致使皮肤、黏膜和巩膜发黄。 引起黄疸的疾病很多，发生机制各异，全面理解胆红素代谢过程对黄疸的鉴别诊断有重要意义。,胆红素的生成,部位 肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,衰老的RBC,网状内皮系统,Hb,血红素,胆绿素,胆红素,胆红素空间结构示意图,胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质。,胆红素的作用（正）：人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。,胆红素的作用（负）：毒性物质 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病或核黄疸。
2、,胆红素的特点,血红蛋白等铁卟啉化合物代谢的终产物 具有正、反作用 亲脂疏水,叛逆的小孩,出自名门 亦正亦邪 不容于社会该往何处去？,胆红素的转运,一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力； 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。,运输形式：胆红素-清蛋白复合体,意义:,竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。,游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取,胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞； 肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体 胆红素在胞浆与配体蛋白(蛋白或蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞
3、滑面内质网。,胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成结合胆红素,部位：滑面内质网 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。,葡糖醛酸胆红素的生成:,结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白; 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就
4、可返流入血。,肝细胞向胆小管分泌结合胆红素,结合胆红素,胆素原,肠菌,葡萄糖醛酸,胆素,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原,胆 素：i-尿胆素，粪胆素， d-尿胆素,游离胆红素,胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素,少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环,肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。,胆素原的肠肝循环的概念：,血红蛋白,血红素,胆绿素,胆红素,胆红素清蛋白复合物,血液,胆红素,Y,Z蛋白,胆红素-Y,Z蛋白,葡萄糖醛酸胆红素酯,胆
5、素原,胆素排泄,葡萄糖醛酸胆红素,胆红素,胆素原,尿,胆素,网状内皮系统,肝,葡萄糖醛酸,胆素原,肠肝循环,肠管,临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：,溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice),1溶血性黄疸,溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝前性黄疸(prehepatic jaundice)。 属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。,2肝细胞性黄疸,肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。,3阻塞性黄疸,阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。,谢谢！,
