1、CPT-11+DDP 治疗局部晚期食管癌的临床观察张孟伟，张伟杰，王留兴，薛 磊，王 楠 （450052 郑州，郑州大学第一附属医院肿瘤科）关键词 伊立替康；局部晚期食管癌；不良反应中图法分类号 R735.1 文献标志码 B通信作者 王留兴,E-mail:食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，预后较差。早期食管癌可以手术切除，单纯切除的食管癌患者 5 年生存率约 20%，常规放疗患者 5 年生存率 8%10% 1-2。对于一些不能手术切除的局部晚期食管癌患者主要采用化疗。传统化疗方案为 5-FU+DDP，该方案有效率较低，为 15%25%。Muhr wilkenshoff 等 3在期临床研究中证实了
2、 CPT-11+DDP 方案对食管癌的疗效，有效率为 14%22.2%。我科 2008年 6 月至 2010 年 11 月应用 CPT-11+DDP 方案的初治晚期局部食管癌患者，观察其临床疗效及副反应。1 资料与方法1.1 研究对象入组标准：治疗前均经上消化道造影、电子显微胃镜证实为食管癌，病理为鳞状细胞癌和腺癌；CT 扫描双径测量至少为 2 cm2；Karnofsky 评分 80；预计生存期3 个月；CT 及 MRI 证实无远处转移；血常规、肝功能、肾功能、心电图无明显异常，无化疗禁忌；胸外科会诊后无手术指证；所有患者均签署化疗同意书。最终入组 52 例，均为初治患者，其中男性 29 例，
3、女性 23 例；年龄 3778 岁，中位年龄 58.4 岁；鳞癌 29 例，腺癌 23 例。1.2 治疗方法伊立替康（CPT-11，商品名艾力，江苏恒瑞制药厂）65 mg/，静滴第 1、8天，顺铂（DDP，商品名诺欣，江苏豪森制药厂）25 mg/，静滴第 1、2、8、9 天；21 天 1 个化疗周期，至少应用 2 个周期后评价疗效。在应用化疗药物前常规应用地塞米松、苯海拉明预防过敏，应用托烷司琼预防消化道反应，同时予以充分的支持治疗。在应用 CPT-11 前应用阿托品针 0.25 mg 皮下注射，预防胆碱能综合征，化疗后若出现延迟性腹泻予以洛哌丁胺口服；应用 DDP 时要大量水化，静脉输注液体
4、量至少 2 000 ml，同时也在 DDP 前后应用甘露醇 150 ml 利尿，保护肾脏。1.3 疗效及毒副反应的评价标准化疗的疗效根据WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR），病情稳定（SD）、病情进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），疾病进展时间(TTP) 从开始治疗的第1 天至疾病进展计算,总的生存期从开始治疗的第1天至死亡。不良反应根据美国国家癌症研究所分级进行评定，分为0级。1.4 统计学方法应用SPSS17.0软件进行统计，疗效评价采用 2检验，生存资料用Kaplan-Meier法, 其显著性检验用Log-rank检验。2 结果2.1 疗效及生存情况至
5、少完成2个化疗周期的病例方可评价疗效，入组全部病例均可评价疗效。全组52例共完成186个周期的化疗，其中完全缓解(CR)1例，部分缓解（PR）21例，有效率（CR+PR）为42.3%，中位疾病进展时间（TTP）5.8个月，中位生存时间为14.1个月。两种病理类型对此化疗方案的有效率无统计学差异（ P=0.551） ，见表1，生存曲线见图1。表1 CPT-11+DDP化疗对两种不同病理类型局部晚期食管癌的疗效例（%)图1 两种不同病理类型食管癌化疗的生存时间2.2 毒副反应毒副反应主要为血液学毒性及消化道反应，其他还有过敏反应、手足综合症、肝功能损害及心电图的改变等不良反应。52例患者经CPT-
6、11+DDP方案治疗后主要不良反应见表2。表2 CPT-11+DDP方案治疗局部晚期食管癌的主要不良反应3 讨论我国是食管癌的高发区，又是食管癌死亡率最高的国家之一，其病理学类型以鳞状细胞癌较多，早期食管癌的治疗以手术为主，术后根据病变范围决定是否行辅助治疗；中晚期食管癌的治疗以联合化疗为主。传统的化疗以5-FU+DDP为主，但其有效率较低，缓解期短，且副反应大，因此在临床上需要找到更有效的药物来控制食管癌的进展或复发。病理类型 例数 完全缓解 部分缓解 病情稳定 病情进展 有效率鳞癌 29 1(1.92) 11 (21.2) 8 (15.4) 8(15.4) 12（23.12）腺癌 23 0
7、(0) 10 (19.2) 5 (9.62) 9(17.3) 10（19.20）不良反应 例数 （%）（% ） 血小板减少 20 9 7 3 1 38.46 7.69腹泻 26 12 9 5 0 50.00 6.89肝功能损害 21 14 7 0 0 40.38 0脱发 36 18 10 6 2 69.23 15.38恶心、呕吐 30 14 11 5 0 57.69 9.62 粒细胞减少 22 9 7 6 0 42.31 11.54伊立替康是属于喜树碱类药物，是S期周期特异性药物，在体内通过转化为活性代谢产物SN-38发挥细胞毒作用，目前已被批准治疗大肠癌，但对食管癌、小细胞肺癌及胃癌也有一定
8、疗效。Enzinger等 4采用单药伊立替康治疗食管癌的有效率为14%；Burkart 5应用伊立替康治疗铂类药物化疗失败的食管癌患者，CPT-11 100 mg/第1、8、15天静滴，每4周为1个周期，中位生存时间5个月，近期有效率35.7%；Ajanjial等 6对胃、食管结合部的晚期肿瘤应用CPT-11+DDP化疗，效果满意，中位生存时间9个月，总效率58%；Pozzol等 7利用伊立替康200 mg/，顺铂60 mg/第1天静滴，3周为1周期，总有效率为32.1%，此实验有效率较低，可能与用药时间及剂量有关系。国内梅齐等 8应用伊立替康65 mg/静滴，第1、8天；顺铂30 mg/静滴
9、，第1、8天；每3周为1周期，总有效率为44.4%。本组52例患者中，完全缓解(CR)1例，部分缓解（PR）21例，有效率为：42.3%，与国内外报道有效率30%50%相吻合。CPT-11+DDP在治疗局部晚期食管癌中最常出现的副反应是延迟性腹泻和骨髓抑制，但出现级的毒副反应少见，级延迟性腹泻、血小板减少及粒细胞减少的发生率分别为6.89%、7.69%及11.54%，经对症处理后均可缓解。因此患者该方案的毒副反应耐受良好，化疗依从性好。综上可见，CPT-11+DDP治疗局部晚期食管癌疗效确切，且不良反应可以耐受，患者依从性好，可以作为局部晚期食管癌治疗的选择方案，但在剂量和不良反应间还应进一步
10、探索，以求在较小的副反应下取得最好的治疗效果。参考文献：1 王瑞林.晚期复发转移性食管癌姑息性药物治疗进展J .肿瘤基础与临床，2009，22（1）：83-90.2 Mariette C,Finzi L,Fabre S,et al.Factors predictive of completeresection of operable esophageal cancer:a prospective studyJ.Ann Thorac Surg,2003,75(6):1720-1726.3 Muhr Wilkenshoff F, Hinkelbein W, Ohnesorge I, et al .
11、 A pilot study of irinotecan ( CPT-11 ) as singl eagent therapy in patients with locally advanced or metastatic esophageal carcinomaJ. Int J Colorectal Dis,2003,18( 4):330-334.4 Enzinger PC,Kulke MH,Clark JW, et al.A phase II trial of irinotecan in patients with previously untreated advanced esophag
12、eal and gastric adenocarcinomaJ.Dig Dis Sci，2005，50(3):2218-2223.5 Burkart C ,Bokemeyer C,Klump B,et al.A phase II trial of weekly irinotecan cisplstin refractory esophageal cancerJ.Anticancer Res,2007，27(4C)：2845-2848.6 Ajani JA, Baker J, Pisters PW, et al. CPT-11 plus cisplatinin patients with adv
13、anced, untreated gastric orgastroesophageal junction carcinoma: results of a phase II studyJ.Cancer,2002,94 ( 3 ) :641-646.7 Pozzo1 C, Barone1 C, Szanto J,et al. Irinotecan in combination with 5-fluorouracil and folinic acid or with cisplatin in patients with advanced gastric or esophageal-gastric junction adenocarcinoma: results of a randomized phase II studyJ. Ann Oncol，2004，15: 17731781, 8 梅齐, 汪勇,李睿,等 伊立替康联合顺铂治疗晚期食管癌 27例J.世界华人消化杂志, 2008,16(20): 2300-2303.（收稿：2011-08-24；修回：2011-09-21）（编辑 汪勤俭）
