1、有机磷酸酯类的中毒与解救,南华大学医学院机能学实验中心,观察实验动物在有机磷酸酯类中毒时的症状，以及中毒时血液胆碱酯酶活力的抑制情况,【目的与要求】,南华大学医学院机能学实验中心,根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果及对血液胆碱酯酶活力的影响，分析两药的解毒原理,有机磷酸酯类通过多种途径吸收后，与胆碱酯酶呈难逆性结合，抑制胆碱酯酶活性，使其丧失水解乙酰胆碱的能力，造成胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱大量堆积，产生一系列急性拟胆碱中毒症状 (M样和N样症状）,【实验原理】,南华大学医学院机能学实验中心,阿托品为选择性的M胆碱受体阻断剂，很大剂量时还可阻断Nl受体，可与乙酰胆碱竞争结合M、N
2、l 受体，阻断乙酰胆碱对这些受体的激动作用， 可以有效地解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，是解救有机磷酸酯类中毒的对症治疗药物,南华大学医学院机能学实验中心,碘解磷定 (PAM) 是有机磷酸酯类中毒的特效解救药，因其可使胆碱酯酶复活，恢复胆碱酯酶水解乙酰胆碱的能力，因而能彻底解除有机磷酸酯类农药急性中毒的症状和体征，但其对循环和呼吸的解救作用起效较慢，临床上常需配合阿托品类药物一起使用。是解救有机磷酸酯类中毒的对因治疗药物,【观察指标】,瞳孔 唾液 呼吸 大小便 肌张力 肌震颤 胆碱酯酶活力,南华大学医学院机能学实验中心,（1）家兔2只,称重,记录用药前的观察指标.耳缘静脉取血,测定 AChE活
3、力,南华大学医学院机能学实验中心,【实 验 方 法 与 步 骤】,（2）分别腹腔注射3敌百虫3ml/Kg,出现明显中毒症状,记录观察 指标。耳缘静脉取血 ,测定AChE活力,（3）解救：甲兔 耳缘静脉注射0.2硫酸阿托品溶液1.0 mlkg;乙兔 耳缘静脉注射2.5解磷定2.0 mlkg记录观察指标.耳缘静脉取血 ,测定AChE活力,步骤 操 作 标准管(m1) 测定管(m1) 空白管(m1),12345678910,pH7. 2磷酸盐缓冲液 全血 37水浴预热3min 乙酰胆碱底物应用液 37水浴预热20min 碱性羟胺溶液 乙酰胆碱底物应用液 室温静置2min 33.3盐酸溶液 10三氯化
4、铁溶液,1.0 0.11.04.0 2.0 2.0,1. 0 0.11.04.0 2.0 2.0,l.0 0.14.0 1.02.0 2.0,全血胆碱酯酶活力的比色测定,南华大学医学院机能学实验中心,注：以1m1血液在规定条件下能分解lmo1乙酰胆碱为1个胆碱酯酶活力单位。,分光光度计525nm波长比色，空白管调零,南华大学医学院机能学实验中心,有机磷酸酯类中毒与解救的实验结果,编号 瞳孔 唾液 呼吸 大小便 肌张力 肌震颤 AChE活力,用药前 甲 敌百虫 阿托品,用药前 乙 敌百虫解磷定,南华大学医学院机能学实验中心,(1)敌百虫属于剧毒类杀虫剂，且可从皮肤吸收，如与手等接触后，应立即用水
5、清洗 (2)给家兔实施腹腔注射敌百虫后，15min时仍未出现中毒症状，可再追加13剂量的敌百虫溶液 (3)本实验为分析阿托品和解磷定的作用机制而设。应切记，在临床实际中，须将阿托品与解磷定配合使用，才能获得最好的解毒效果 （4）用苦味酸标记实验家兔,南华大学医学院机能学实验中心,【注意事项】,南华大学医学院机能学实验中心,【分析讨论】,有机磷酸酯类呈油状或结晶状，淡黄色或棕色，稍有挥发性，有蒜味，除敌百虫外一般难溶于水，碱性条件下易分解失效，可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收，吸收后6-12小时血液浓度达到高峰,南华大学医学院机能学实验中心,【分析讨论】,有机磷酸酯类中毒可分为急性和慢性中毒，
6、慢性中毒多见于长期接触有机磷的人群，主要表现为神经衰弱症状，目前无特效治疗方法,急性有机磷中毒是我国发病人数最多的急性农药中毒，每年达5-7万人，多由于误服有机磷所致,一、有机磷酸酯类 中毒机制,有机磷酸酯类 +AChE,磷酰化AChE,水解ACh,ACh,南华大学医学院机能学实验中心,【分析讨论】,M样症状,南华大学医学院机能学实验中心,眼：瞳孔缩小、眼球疼痛,腺体：唾液腺、汗腺分泌增加，流汗流涎,呼吸道：支气管平滑肌收缩，呼吸困难,胃肠道：胃肠道平滑肌收缩，有机磷对胃肠粘膜的刺激，恶心呕吐，腹痛腹泻,M样症状,南华大学医学院机能学实验中心,泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩，小便失禁,心血管系统：血
7、压降低，心率减慢,N样症状,南华大学医学院机能学实验中心,Nl受体激动：神经节兴奋,N2受体激动：肌束颤动，肌张力增高,中枢神经系统症状,南华大学医学院机能学实验中心,脑内乙酰胆碱增加，影响神经冲动的传递先兴奋后抑制,南华大学医学院机能学实验中心,二、有机磷中毒的分级,轻度中毒：M样症状，AChE活力50-70%,中度中毒：M样症状加重，出现N样症状，AChE活力30-50%,重度中毒：除M样和N样症状外，还出现抽搐，昏迷，脑水肿等中枢神经系统症状，AChE活力低于30%,南华大学医学院机能学实验中心,三、有机磷中毒的防治,1、解除病因，减少吸收：脱离中毒现场，洗皮肤，洗眼，洗胃导泻,2、特效
8、药物解救：联合使用阿托品和解磷定,预防为主，加强农药管理和防护等,拮抗ACh对M胆碱受体的激动作用，解除M样症状和部分中枢症状，大剂量阻断Nl受体，对抗神经节兴奋，但对N2受体无效，也无复活胆碱酯酶的作用,阿托品：早期、足量、反复， “阿托品化”,南华大学医学院机能学实验中心,“阿托品化”表现为瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥，肺部啰音消失及心率加快(90100次min)等。如出现瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷、尿潴留，心动过速、高热等，提示有阿托品中毒可能，应停药观察,南华大学医学院机能学实验中心,解磷定,磷酰化AChE +解磷定,磷酰化解磷定 + AChE,水解ACh,ACh,南华大学医学院机能学实验中心,解磷定,还可直接与体内游离有机磷结合，阻止其继续抑制胆碱酯酶,南华大学医学院机能学实验中心,可迅速制止肌束颤动，但由于其不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用，因此应与阿托品合用,【思考题】,1、论述有机磷酸酯类中毒的治疗原则与治疗原理,2、敌百虫沾染皮肤后可否用肥皂洗手？,谢 谢,
