1、孢子虫（Sporogoza）一、概述： 1、全部寄生生活，生活史复杂，有或无宿主更换 2、宿主广泛，但具有宿主特异性。 3、生殖方式包括无性的裂体增殖和孢子增殖及有性的配子生殖。 4、重要种类：疟原虫、弓形虫、隐孢子虫和卡氏肺孢子虫。,孢子虫（Sporogoza）一、概述： 1、全部寄生生活，生活史复杂，有或无宿主更换 2、宿主广泛，但具有宿主特异性。 3、生殖方式包括无性的裂体增殖和孢子增殖及有性的配子生殖。 4、重要种类：疟原虫、弓形虫、隐孢子虫和卡氏肺孢子虫。,一、概述： 1、种类多达130余种，宿主广泛。 2、是疟疾（malaria）的病原体，世界范围内危害严重的疾病，之大热带病之首，
2、五种之内（国内）。 3、流行现状：大部分地区疫情基本控制，局部地区仍有小范围的暴发，疫情时有波动，南方人口流动频繁的地区与边境地区，疫情还比较严重，必须继续抓紧疟防。,疟原虫 Plasmodium,4、人体寄生的疟原虫共有4种 间日疟原虫（Plasmodium，vivax P.v.） 恶性疟原虫（Plasmadium falciparum p.f） 三日疟原虫（P malariae p.m） 卵形疟原虫（P ovale P.o）,二、形态与生活史,在人体 裂体增殖配子体形成,在蚊体 配子生殖孢子生殖,(以间日疟原虫为例认识疟原虫的形态与生活史),（一）在人体内发育,1、红细胞外期在肝细胞内，
3、行裂体增殖形成裂殖子,阳性按蚊叮人吸血 子孢子进入人体到达肝脏侵入肝C 红外期裂体增殖红外期裂殖体 肝C破裂 释放裂殖子 (部分被吞噬，消灭，部分侵入红细胞） 该过程为8天，有的则为半年或1年，其原因是子孢子性状不同产生的。 目前认为子孢子有两种： 速发型子孢子（TS） 迟发型子孢子（Bs） （休眠体，进入肝脏处于休眠状态的子孢子是间日疟复发的根源）,红外期裂殖子,2、红细胞内期在红细胞内行裂体增殖,红外期裂殖子,侵入RBC,环状体（早期滋养体）,大滋养体,10h,早期裂殖体,40h,成熟裂殖体,48h,RBC 破裂,裂殖子释放,裂殖周期,配子体 配子体,侵入RBC,环状体，大滋养体，早期裂殖
4、体，成熟裂殖体，配子体，配子体是p.v.外周血涂片上可发现的各期形态，血涂片常用瑞氏or吉氏染色，虫体核着红色，胞浆呈兰色，疟色素不着色，虫体在不同发育期， RBC亦会出现相应变化如胀大、褪色，出现薛氏小点。 （以下是间日疟原虫红细胞内期形态）,间日疟原虫环状体,间日疟原虫大滋养体,间日疟原虫裂殖体,（二）在蚊体内发育,按蚊吸血,各期疟原虫 进入蚊胃内,配子体发育形成 配子,结合受精 形成合子,发育动合子 （新月形or香焦形）,穿过胃壁,在弹力纤维膜下形成囊合子（卵囊）,部分至唾液内1-2天 发育为感染性子孢子,子孢子形成后游离于卵囊内此为成熟卵囊,卵囊破裂子孢子逸出,3.四种疟原虫生活史比较
5、,4、薄血片中间日疟原虫、恶性疟原虫形态比较,恶性疟原虫环状体,5、厚血膜中两种疟原虫的形态,间日疟原虫环状体 厚片,三、致病,疟原虫对人体的致病阶段是红内期裂体增殖期。 红内期裂体增殖可引起周期性寒热发作，多次发作后可有贫血和脾肿大，有些疟疾患者临床表现十分严重，甚至可致命，称为凶险型疟疾，常见于恶性疟。 疟疾发病的全过程包括潜伏期和疟疾发作期，若发作时治疗不彻底，或因红内期疟原虫产生耐药性而未被杀灭，均可出现再燃。间日疟和卵形疟还可有复发,1、潜伏期：由疟原虫侵入人体到出现疟疾发作期间为潜伏期，它包括子孢子侵入肝细胞并发育为红外期成熟裂殖体，释出裂殖子的时间，加上红内期裂体增殖数代达到发热
6、阈值所需的时间，此阈值因疟原虫种株的不同，宿主免疫力和耐受力的差别而有高低差异。 一般P.v（短）为11-25天（长）6-12个月P.f为7-27天 p.m为18-35天,2、发作:疟疾发作的典型表现为周期性寒战，发热和出汗3个连续阶段，发作的机制主要是红内期裂殖体成熟后胀破红细胞，裂殖子和疟原虫的代谢产物，变性和残余的血红蛋白以及红细胞碎片等一并进入血流，刺激多形核白细胞产生内源性致热原，作用于下丘脑的体温调节中枢，引起发热。 疟疾发作的周期与疟原虫红内期裂体增殖的周期相一致，P.v和P.o为隔间发作1次，P.m为隔2天发作1次，P.f起初为隔日发作，以后则每天发作或间歇不规则。 初发的P.
7、v早期也可每天发作1次。几次发作后，发作的周期性趋于典型。,3、再燃与复发： 急性疟疾患者疟疾发作停止后，如体内仍残留少量红内期原虫，经过数周或数月，可在无重复感染的情况下，又出现发作，称为再燃 原发的疟疾发作停止后，红内期原虫之被消灭，未经蚊媒传播感染，经过一段时间无症状的潜隐期又出现疟疾发作，称为复发 P.f和P.m均可有再燃，但无复发。 P.v和P.o则既可有再燃，又可有复发。,4、贫血 原因：红内期原虫对红细胞的直接破坏脾功能亢进，脾吞噬细胞大量吞噬正常RBC。骨髓中红细胞的生成发生障碍。免疫病理因素：Ic附着于RBC促进被吞噬或溶解抗RBC自身抗体，可致溶血,5.脾肿大：急性期,脾充
8、血,并有单核巨噬细胞增生,脾明显增大，慢性期,脾高度纤维化，包膜增厚，质地坚硬,6、疟性肾病： 主要见于三日疟，急性期，全身水肿、腹水、蛋白尿和高血压，最后发生肾衰，抗疟治疗无效，此综合症是III型变态反应所致.,7、凶险性疟疾： 患者多为疟区儿童和进入疟区的无免疫力人群，病情严重，来势凶猛，死亡率高，最常见的是脑型疟。脑型疟的临床表现为：头痛、谵妄、昏睡或昏迷、惊厥等。儿童脑型疟死亡率为5%，其发病机制有几种学说，大多数学者支持机械阻塞学说（PRBC与血管内皮细胞发生粘连），此外，重症疟疾患者，单核巨噬细胞产生过量的肿瘤坏死因子，也与脑型疟的发病有关,8、其它类型疟疾：先天性疟疾：新生儿出生
9、后不久即有贫血，脾肿大，血液中查见疟原虫。 婴幼儿疟疾：表现与成人疟疾不同，起病较缓，精神迟钝， 或不安，厌食，呕吐，腹疼伴气胀或腹泻，热型不规则，病死率高。 输血疟疾：潜伏期的长短与输入的原虫数有关。,四、免疫,1、先天性免疫：指人类中一部分人因遗传特性而对某些疟原虫所具有的不感受性或低感受性。以上西非黑人Duff血型（-），这些人不受P.v感染，镰状红细胞贫血或G-6PD缺乏者，不易感P.f。,2、获得性免疫：疟疾的获得性免疫有 种、株特异性，还有同一虫株不同发育阶段的特异性，疟疾患者产生的免疫力为带虫免疫，疟疾的获得性免疫由体液免疫和细胞免疫相互配合发挥作用。,（1）体液免疫：血内检出原
10、虫后3-6天即可出现抗体。血清中IgG、IgM、IgA均，大多数保护性抗体为IgG或IgM。抗体的保护作用表现为： 中和抗体：抗环子孢子蛋白的抗体，抗裂殖子抗体。 调理素抗体：增强巨噬细胞和中性粒细胞吞噬。 阻断传播抗体：抗配子和合子的抗体可抑制疟原虫在 蚊体内的发育。,（2）细胞免疫：子孢子入侵肝细胞，细胞免疫起主要的保护作用。抗红内期的免疫应答中，被激活的巨噬C和中性粒C为主要的细胞免疫效应C，它们对受染的RBC和游离裂殖子的吞噬能力大大加强，同时，巨噬细胞可产生TNF、NO活性氧（OH、H2O2、O2）等，破坏受染红细胞并使疟原虫变性死亡。,（3）带虫免疫和免疫逃避：多数疟疾患者经过若干
11、次急性发作后，血液及组织中原虫数量大为减少，宿主无任何临床症状，若再次受子孢子感染，宿主表现有一定的抵抗力，当患者接受正规治疗，体内疟原虫被彻底消失，则在短时间（半年or1年）免疫力就会消失。这种免疫状态称为带虫免疫。疟疾的带虫免疫说明疟原虫既具有效的免疫原性，又有逃避宿主免疫效应的能力，与宿主的免疫应答并存，疟原虫免疫逃避的机制尚未完全阐明，可能与抗原变异，等位基因编码抗原的多态性、多克隆B细胞活化、诱导产生免疫抑制等有关。,1、病原检查： （1）血涂片镜检法： 以外周血制成厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏液染色后镜检疟原虫。是传统的方法，其简便易行，结果可靠。采血时间的选择对疟原虫的检查有一定的重
12、要性，恶性疟宜在发作时采血，此时可查到环状体。间日疟与三日疟患者的采血时间最好在发作后10小时内。,诊断,（2）血涂片吖啶橙染色法优点：染色快，较易观察。缺点：需用荧光 显镜检，非特异性反应多。 （3）QBC法：即定量血沉棕黄层 （quantilative buffycoat）检查法，通过离心使受染RBC浓集于正常RBC之上，白细胞之下层， 较易检出，但需荧光镜及特制的QBC，尚未被广泛使用。,2、免疫诊断：用于流行病评价与疗效考核。 （1）测定疟原虫抗原。 （2）测定疟原虫抗体。 3、DNA诊断：DNA探针及PCR方法。,六、流行：,1、分布：全球性分布，流行于102个国家和地区，四种疟原虫
13、分布各有不同。,2、疟疾流行的三个环节,（1）传染源，有配子体的疟疾病人或带虫者。,（2）传疟媒介：中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊,（3）易感人群：对疟原虫具有感受性的人群or无免疫力的人群称为易感人群，人对四种疟原虫均易感。,3、流行因素及流行特征,流行因素,社会因素：社会的经济水平、文化和卫生素质、医疗保健制度、人们的生活习惯以 及人口移动、工业开发、农畜牧业 的发展。,自然因素：主要是气候因素，如温度和雨量等 。温度20-300C，相对湿度60%以上的气候最适于疟原虫的生存和繁殖，雨量直接影响蚊虫的孳生地的分布和数量雨季常与疟疾发病的高峰有密切关系。,流行特征：地方性、流行性和季
14、节性。,地方性：疟疾在一个地区经常存在，传流的划分根据儿童脾肿率。,流行性：指暴发流行，发病率成倍或数十倍增长为特征，暴发流行原因，传染源输入媒介输入，大批流动人口进入流行 区或媒介数量异常增加。,季节性：在蚊越冬地区，疟疾传播起上时期有明显的季节性，疟疾的发病也表现季节性。,七、防治：1955年第8届世界卫生大会提出“疟疾消灭规划”由于执行中出现了原虫和蚊虫抗药性两个问题以及其他政治经济原因，1978年第31届世界卫生大会提出将“疟疾消灭规划”改为“疟疾控制规划”。,1、控制传染源： 包括发现及治疗疟疾病人及带虫者。 常用抗疟药有以下几类： 杀红内期药，如氯喹、奎宁（服3天） 配子体杀灭药，
15、如伯喹（服8天） 杀红外期药，如伯喹、乙胺嘧啶（服2天） 子孢子增殖抑制药，乙胺嘧啶 间日疟现症病人治疗：常用氯喹+伯喹 抗复发 乙胺嘧啶or氯喹+伯喹 恶性疟治疗：一般氯喹即可,抗氯喹恶性已分布于亚非拉33个国家和地区，为恶性疟治疗带来了困难。抗氯喹恶性疟治疗可采用联合治疗，咯奈啶+硫磺多辛+乙胺嘧啶，青蒿素制剂疗效快，对脑型疟治疗，复苏率高，但复燃率也高，国外现用甲氟喹治疗抗氯喹恶性疟，但亦出现于耐药性问题。,2、预防服药：乙胺嘧啶 3、虫苗预防：由于分子生物学、分子免疫学的新技术、新方法的应用，大大地推动了疟疾疫苗的研究的进展，目前恶性疟已在体外连续培养成功，间日疟红外期亦在体外培养成功，这必将加快疫苗的研制。 4、灭蚊与防蚊 甲嘧硫呤滞喷洒人房兽舍、溴氰菊酯浸泡蚊帐。,
