1、职业中毒概述,郑州大学公共卫生学院 劳动卫生与职业病学教研室 燕 贞,一、基本概念 二、生产性毒物与职业中毒概述,授课内容,毒物的存在状态与接触机会 生产性毒物进入人体的途径 毒物在体内过程 影响毒物对机体毒作用的因素 职业中毒的类型及临床症状 职业中毒的预防,职业中毒 概述,一、基本概念,毒物(poison) 中毒(poisoning) 外剂量(external dose) 内剂量(internal dose) 靶剂量(target dose) 生产性毒物(productive toxicant) 职业中毒(occupational poisoning),1、毒物：在一定条件下外来化学物质以
2、较小剂量即可引起机体的功能或器质性损害，甚至危及生命，此种化学物质称为毒物。 2、中毒：机体受毒物的作用引起一定程度的损害而出现的疾病状态称中毒。 3、生产性毒物：生产过程中存在的或应用的各种对人体健康有害的化学物质，称为生产性毒物。 4、职业中毒：劳动者在工作过程中由于接触生产性毒物所发生的中毒称为职业中毒。,5、外剂量：机体在环境中接触化学物的量称为外剂量或接触剂量(exposure dose) 。 6、内剂量：化学物进入体内后,血循环中外来化学物及其代谢产物的量称为内剂量或体内负荷(body burden) 。 7、靶剂量：化学物达到靶部位与机体相互作用引起不良效应的量，或称生物有效剂量
3、(biological effective dose)。,二、职业中毒概述,1、生产性毒物的来源,原料：造氯乙烯所用乙烯和氯；造颜料、蓄电池用的铅 中间产品（中间体）：制造苯胺时，硝基苯为中间体 辅助材料：橡胶行业用苯、汽油作溶剂；生产乙醛时用汞作催化剂 成品：农药对硫磷、乐果 夹杂物：某些金属、酸中夹杂砷,副产品或废弃物：炼焦时产生的煤焦油、沥青；含碳物质燃烧时产生的CO；粘胶纤维厂、制革厂等产生的硫化氢；冶炼中产生的二氧化硫。 热分解产物及反应产物：磷化铝遇湿自然分解产生磷化氢；聚氯乙烯塑料制品加热至160-170时分解产生氯化氢。,职业病分类和目录,1.铅及其化合物中毒 19.一氧化碳中
4、毒 (不包括四乙基铅) 20.二硫化碳中毒 2.汞及其化合物中毒 21.硫化氢中毒 3.锰及其化合物中毒 22.磷化氢 磷化锌 4.镉及其化合物中毒 磷化铝中毒 5.铍病 23.工业性氟病 6.铊及其化合物中毒 24.氰及睛类化合物 7.钡及其化合物中毒 25.四乙基铅中毒 8.钒及其化合物中毒 26.有机锡中毒 9.磷及其化合物中毒 27.羰基镍中毒 10.砷及其化合物中毒 29.苯中毒 11.铀中毒 30.甲苯中毒 12.砷化氢中毒 31.正己烷中毒 13.氯气中毒 32.汽油中毒 14.二氧化硫中毒 33.一甲胺中毒 15.光气中毒 34.有机氟聚合物单 16.氨中毒 体及其热裂解物中毒
5、 17.偏二甲基肼中毒 35.二氯已烷中毒 18.氮氧化合物中毒 36.四氯化碳中毒,37.氯乙烯中毒 52.杀虫眯中毒 38.三氯乙烯中毒 53.溴甲烷中毒 39.氯丙烯中毒 54.拟除虫菊酯 40.氯丁二烯中毒 类农药中毒 41.苯的氨基及硝基 55.根据相关标准化合物中毒 可以诊断的职 (不包括三硝基甲苯) 业性中毒性肝 42.三硝基甲苯中毒 病 43.甲醇中毒 56.根据相关标准 44.酚中毒 可以诊断的其 45.五氯酚(钠)中毒 它职业性急性 46.甲醛中毒 中毒 47.硫酸二甲脂中毒 48.丙烯酰胺中毒 49.二甲基甲酰胺中毒 50.有机磷农药中毒 51.氨基甲酸酯类农药中毒,职业
6、性化学中毒,2、毒物的存在状态,固体 液体 气体,生产过程中常常以气体、蒸气、烟、尘、雾等形式污染生产环境。,气体：常温、常压下呈气态的物质。如氯气等 蒸气：固体升华、液体蒸发或挥发可形成蒸气。如碘、 苯、汞等。 气溶胶(aerosol) ：漂浮于空气中的粉尘、烟和雾，统称为气溶胶。,粉尘: 为能较长时间悬浮在空气中的固体微粒，其粒子大小多在 0.110m。 烟：指悬浮于空气中直径小于0.1m的固体微粒。 雾：悬浮于空气中的液体微粒，蒸气冷凝或液体喷洒形成。如酸雾（鼻中隔穿孔，铬鼻病、牙酸饰病）、喷漆形成的漆雾。,3、生产性毒物的接触机会,与毒物来源有关的各个生产环节以及毒物的使用过程；特定条
7、件下产生的毒物。,接触生产性毒物主要环节：,原料的生产、开采、冶炼，加料和出料； 成品的处理和包装； 材料的加工、搬运、储藏； 生产中的泄漏，设备的清理、保养、和维修，废物的处理与回收，化学物的采样和分析。,4、生产性毒物进入人体的途径,呼吸道 皮肤 消化道,(1) 毒物经呼吸道吸收,毒物经呼吸道吸收的特点： 呼吸量、肺泡膜总面积大，肺泡壁薄(1-4m)，且肺泡间又有很丰富的毛细血管，流速慢，毒物接触时间长，通过肺泡膜的能力强。 故毒物经呼吸道吸收迅速、量多而完全，且直接进入大循环（不经过肝脏转化、解毒），其毒作用大、发生副反应快，因此具有更大的危险性。,b. 影响毒物经呼吸道吸收的因素：,毒
8、物在空气中的浓度或分压 毒物的分子量及血/气分配系数（blood /air partition coefficient） 气态毒物进入呼吸道的深度：取决于毒物的水溶性。 其它：呼吸的频率及深度、肺通气量与肺血流量、劳动强度及生产环境的气象条件。,(2) 毒物经皮肤吸收,a. 皮肤的结构：,表皮 真皮 皮下组织,b.毒物经皮肤吸收的途径,表皮（主要） 皮肤的附属器(次要):如毛囊、皮脂腺、汗腺,c. 影响毒物经皮肤吸收的因素,毒物的理化特性脂/水分配系数（lipid/water partition coefficient) 毒物浓度和粘稠度 接触皮肤的部位和面积 其它：外界气温、气湿及溶剂的种类
9、等。,5、毒物在体内的代谢过程,指吸收后的毒物及其代谢产物在体内随血液循环与分配的过程的过程。,(1) 分布,a. 定义,组织血流量 毒物与组织的的结合力（亲合力） 特殊屏障作用,b. 影响因素,(2) 生物转化（biotransformation）,进入体内的毒物，有的可直接作用于靶部位产生毒效应，并可以原形排出。但大多数毒物吸收后在体内酶作用下，经受各种生化过程，其化学结构发生一定的改变，称为毒物的生物转化。,a. 定义,b. 生物转化的反应类型,氧化 还原 水解 结合（或合成）,将亲脂性的物质最终转变为更具有极性和水溶性的物质，使之更快地经尿或胆汁排出体外。 也使毒物透过生物膜进入细胞的
10、能力以及与组织成分的亲合力减弱，而消除或降低其生物效应。,c. 生物转化所导致的基本改变,d. 生物转化的结果,解毒作用 增毒作用(活化),(3) 排泄,毒物及其代谢产物从体内排出的主要途径:,影响肾脏排出速度的因素：,a. 肾脏,肾脏方面的因素：肾小球滤过率、肾小管分泌及对排出物的重吸收。 排出物方面的因素：主要的影响因素包括排出物本身的脂溶性、极性和离子化程度。,尿中排出的毒物或代谢产物的浓度常与血液中的浓度密切相关，故测定尿中毒物或其代谢产物水平，可间接反映体内负荷情况，且结合临床征象和其它检查，有助于诊断。,b. 呼吸道,影响排出速率的因素： 肺泡呼吸膜内外两侧有毒气体的分压差主要因素
11、 肺通气量,c. 消化道,肝脏是毒物排泄的重要器官、也是许多毒物的生物转化的部位，其代谢产物可直接排入胆汁随粪便排出，有些形成“肝胆循环”。,d. 其它排出途径,唾液腺及汗腺：如汞、砷等。 乳汁：如铅、锰等。 胎盘屏障：如铅。 头发和指甲：如铅、砷、锰等。,排出是机体对毒物的一种解毒方式；但在排出的过程中，毒物也可损害排出器官和组织，如镉、汞、砷等。,(4) 蓄积,a. 物质蓄积,毒物或其代谢产物在接触间隔期内，如不能完全排出，则可在体内逐渐积累，称为毒物的蓄积(accumulation)。,有些毒物停止接触后，因其代谢迅速，在体内很快就检测不出；但反复接触仍可引起慢性中毒，既反复接触中损害蓄
12、积（叠加）起来，逐渐加重，呈现所谓的功能蓄积。,b. 功能蓄积,c. 储存库,若毒物的蓄积部位并非其毒作用的部位时，此蓄积部位又称为该毒物的储存库。（毒物长期蓄积但不表现毒作用的部位称为该毒物的储存库)。,毒物的蓄积作用是引起慢性中毒的物质基础。 当毒物的蓄积部位与靶器官一致时，则易发生慢性中毒。,6、影响毒物对机体作用的因素,(1) 毒物的特性,化学结构 理化特性,有卫生学意义的理化特性有：,分散度 挥发性 溶解度 比重,(2) 剂量、浓度和接触时间,(3) 毒物的联合作用,(4) 个体状况,毒物的联合作用：独立、相加、协同、拮抗作用 生产环境和劳动强度,人体的健康状况、年龄、性别、生理变动
13、期以及其他个体因素，对于毒物的毒作用均有影响。应注意高危人群的防护及职业禁忌症的筛选。,7、职业中毒临床表现,(1) 临床类型,a. 急性中毒(acute poisoning),在生产条件下，其比较少见，多为事故性所致，具有发病急、病情重、变化快等特点。如急性苯中毒、氯气中毒等。,定义：,指毒物一次或短时间（几分钟至数小时）大量进入人体而引起的中毒。,特点：,b. 慢性中毒 (chronic poisoning),指毒物少量长期进入人体而引起的中毒。,定义：,特点：,在生产条件下，其比较多见，具有发病缓慢、早期无特异临床表现、易被忽视等特点。如慢性铅、锰中毒等。,毒物的急性中毒和慢性中毒，靶器
14、官可以相同，也可不同，如苯。,c. 亚急性中毒(sub acute poisoning),发病情况介于急性和慢性之间，接触毒物浓度较高，工龄一般在一个月内发病者，称亚急性中毒。如亚急性铅中毒。,d. 迟发性中毒(delayed poisoning),在有些情况下，脱离接触毒物一定时间后，才呈现出中毒的临床病变，称迟发性中毒。如锰中毒。,e. 观察对象(observation subject),毒物或其代谢产物在体内超过正常范围，但无该毒物所致的临床表现，呈亚临床状态。如铅吸收者。,(2) 主要临床表现,职业中毒的临床表现可涉及全身各个系统和器官; 一种毒物作用于多个系统和器官； 不同毒物可作用
15、于同一靶器官; 表现复杂，容易误诊，应注意识别。,a. 神经系统,金属、类金属及其化合物、窒息性气体、有机溶剂和农药等毒物可直接或间接引起神经系统的损伤，表现多种多样。,神经衰弱综合征（类神经症） 周围神经病：感觉和运动功能障碍 锥体外系损害：肌张力增高、震颤麻痹 中毒性脑病和脑水肿,b. 呼吸系统,呼吸系统是直接接触毒物的部位，容易受到损害，导致刺激症状(各级呼吸道病变、窒息)、过敏性哮喘、肺部肿瘤等。,呼吸道炎症 化学性肺炎 化学性肺水肿 成人呼吸窘迫综合征（ARDS） 其它肺部病变：如吸入性肺炎、过敏性哮喘、窒息、肿瘤、肺部纤维化及肺水肿等。,c. 血液系统,铅贫血（卟啉代谢） 砷化氢溶
16、血 苯的氨基硝基化合物高铁血红蛋白血症 苯造血机能障碍 一氧化碳形成碳氧血红蛋白血症，引起缺氧,d. 消化系统,是毒物吸收、转化、排出的场所，易受损害。,酸牙酸饰症 汞口腔炎 铅腹绞痛 四氯化碳、三硝基甲苯肝脏损伤,急性口腔炎 急性胃肠炎 急性或慢性中毒性肝病 其它,e. 泌尿系统,毒物的主要排出器官，毒物或者其代谢产物可引起不同程度、不同类型的肾脏损伤。如铅、汞等。联苯胺、-萘胺引起泌尿道肿瘤。,急性中毒性肾病 慢性中毒性肾病 中毒性损害 泌尿道肿瘤,f. 心血管系统,有些毒物和有机溶剂可直接或间接损害心肌。二硫化碳与冠状动脉硬化有关。近年来受到重视，但研究的不够深入。,心肌损害 心功能降低
17、、房室传导阻滞 心率紊乱、室性心动过速、心室颤动 血压改变 其它,g. 皮肤,涉及的有害因素及表现类型较多。,接触性皮炎 职业性痤疮 职业性皮肤溃疡 职业性的角化过度和皲裂 职业性皮肤肿瘤,光敏性皮炎 皮肤黑变病 职业性的疣赘 职业性的毛发改变,有些毒物具有生殖毒性或发育毒性。男性可引起精子数量减少、畸形精子增多、活性下降；女性可引起月经异常、流产、早产等以及子代的发育异常。机制比较复杂。,h. 生殖系统,i. 其他,眼损伤：刺激性毒物引起角膜损伤；三硝基甲苯引起白内障等。,8、职业中毒的诊断,职业中毒是职业病的一种，其诊断与职业病诊断原则和办法相同。应严格按照国家的诊断标准，根据待诊者的职业
18、接触史、临床资料和现场调查的结果，进行综合分析，集体诊断。 慢性中毒，症状不特异。,诊断依据：职业史现场劳动卫生调查症状与体征实验室检查,实验室检查对职业中毒诊断具有重要的意义。检查范围一般包括：,接触指标：测定接触者体液、排泄物等生物材料中毒物或毒物代谢产物的含量。,效应指标：反映毒作用的指标反映毒物所致组织器官病损的指标,如测定尿中-氨基-酮戊酸，了解铅对卟啉代谢的影响；胆碱酯酶的活性了解有机磷中毒情况。,9、职业中毒的治疗,病因治疗：阻止毒物继续进入体内，尽可能消除或减少致病的物质基础，并针对毒物致病的发病机制进行治疗，促使毒物排泄以及拮抗或解除其毒性作用 。 对症治疗：缓解和改善毒物引
19、起的主要症状，促使人体功能恢复。 支持治疗：通过各种措施，提高患者抵抗力，改善患者的全身状况，使患者早日恢复健康。,(1) 急性职业中毒的救治原则,有毒气体中毒时，应迅速脱离现场，将患者移至空气流通处，并保持呼吸道通畅； 当皮肤被毒物污染或发生化学性灼伤时，应立即脱去被污染的衣服，用清水反复冲洗接触部位； 经消化道中毒时，原则上应立即采取催吐、洗胃、导泻等措施，对胃粘膜有腐蚀作用的毒物中毒时，应注意保护胃粘膜。,a. 现场急救：使患者停止接触毒物，中止毒物的继续吸收。,金属络合剂：如依地酸二钠钙 高铁血红蛋白还原剂：美兰苯胺 氰化物中毒解毒剂：亚硝酸钠硫代硫酸钠治疗氰化物中毒 有机磷中毒解毒剂
20、：氯磷定、解磷定、阿托品,b. 及时解毒排毒：尽快使用特效解毒药物，加速毒物排出。,c. 对症治疗,早期慢性中毒常是功能性、可逆性的改变，而晚期则形成较严重的器质性病变，因此应立足于早期诊断、早期治疗。有特效治疗药物的慢性中毒，应及早使用。治疗后，及时为患者做好劳动能力鉴定并安排合适的工作。,(2) 慢性职业中毒的救治原则,脱离接触毒物 有关的特效解毒治疗 对症治疗 支持与营养疗法等,10、职业中毒的预防,(1) 降低毒物浓度，使有害物质的浓度达到国家标准要求,技术革新： 采取密闭生产;应用先进技术和工艺采取遥控或程序控制。 通风排毒：采用局部通风排毒系统常用局部抽出式通风。 及时检修：防止跑
21、、冒、滴、漏现象,三级预防原则,具体措施,(2) 控制毒物进入机体的剂量：工艺、建筑布局合理；正确使用个人防护用品 (3) 工作场所配备急救措施、警示措施 (4) 职业卫生服务：普及职业中毒防范知识；建立岗位制度；职业健康体检；毒物监测 (5) 安全卫生管理：监督制定各项职业卫生的规章制度、职业危害的申报和宣传,本节重点,影响毒物对机体毒作用的主要因素职业中毒的诊断原则职业中毒的治疗与预防,一、金属及类金属中毒概述 二、职业性铅中毒,授课内容,理化特性 毒理 诊断及处理原则,接触机会 临床表现 预防,职业性铅中毒,一、概述,（一）金属和金属化合物 元素的性质取决于它的原子结构。金属除汞以外在常
22、温下都是固体，多数有较高的熔点、硬度和比重，常有光泽、能导电和导热。 金属元素可分为黑色金属及有色金属。 在周期表中，金属元素和非金属元素之间有些过渡性质的元素，即兼有金属和非金属的某些性质，称之为类金属，包括硼、砷、碲等。,（二）金属毒作用的特点 1. 吸收： 生产环境中金属毒物多以粉尘、烟及蒸气状态存在，主要经呼吸道进入人体，金属及其化合物的溶解度愈大，则经呼吸道的吸收率也愈大。 皮肤在正常情况下有屏障作用，但某些有机金属化合 物如四乙基铅、有机汞化合物及有机锡化合物等，可以穿透完整皮肤而吸收。,2. 分布：金属在体内的分布常表现出明显的选择性，这种选择性与金属及其化合物本身的理化特性有关
23、，也与各个器官的生物化学组成和特性有关，后者如金属硫蛋白的合成和分布对体内金属代谢和迁移有重要影响。,3. 转化：体内的生物转化常常不能改变金属毒物的毒性， 有时反而使其毒性增高。 4. 排泄：金属毒物主要由尿及粪便排泄，铅、汞、镍、镉、铬、锰、砷等，均可经肾排出。但一般生物半减期都比较长，在脱离接触后若干年仍可能在尿中排泄。,治疗金属中毒常用络合剂有：依地酸二钠钙 氨基络合剂促排灵二巯基丁二酸钠 巯基络合剂 二巯基丙璜酸钠二巯基丁二酸,二、职业性铅中毒,理化特性 毒理 诊断及处理原则,接触机会 临床表现 预防,在一座公元4世纪末5世纪初的罗马人的墓群里，找到了450具骸骨，多数骨头中的含铅量
24、，是正常人80倍之多，儿童骸骨则更加厉害。这些人可能死于铅中毒。罗马人对他们的优良供水系统引以为傲，通常都以铅管输送饮用水。罗马人用铅杯喝水，用铅锅煮食，甚至用氧化铅代替糖调酒。吃下如此多的铅，一定会全身无力，吃下大量的铅还有另一个恶果，就是丧失生育能力。后期的罗马皇帝经常鼓励夫妻生育更多子女，可能是为预防人口减少。即使吸收微量的铅，对生殖能力也有影响，所以罗马人很可能因为喝了含铅的酒和水而致死及致使帝国覆灭,罗马因何在公元5世纪为哥特人不费吹灰之力一举攻克,？,58,患者女性， 17岁，蓄电池厂磨粉工人，工龄1年。因脐周及右下腹痛48小时，恶心、呕吐，并伴长期全身无力、食欲较差、睡眠障碍、记
25、忆力减退等症状。1月6日以急性阑尾炎收入院。入院后体检：体温36.2，口腔有异味，急性腹痛病容，消瘦，腹部平坦，喜按，腹式呼吸正常，右下腹压痛（+），反跳痛（），肌紧张（），肠鸣音正常。入院即刻在连续硬膜外麻醉下行阑尾切除术。术中仅见阑尾轻度水肿，无充血及渗出，常规切除，手术顺利。术后病理诊断急性浅表型阑尾炎。,Case,59,术后患者仍阵发性脐周绞痛，虽予以对症治疗，腹痛无缓解。术后第六日查尿铅为0.95mg/L，诊断为铅中毒。依地酸二钠钙1g加入10%葡萄糖液中静点（1次/日），三日为一疗程，停药三日后进行第二个疗程，复查尿铅为0.71mg/L，腹痛完全缓解出院。,蓝灰色重金属，熔点327
26、.4，沸点1620。 加热到400-500时即有大量蒸气逸出，在空气中迅速氧化为氧化亚铅（Pb2O）,并凝集为铅烟。 随熔铅温度的升高，可逐步生成不同的氧化产物(PbO，Pb2O3， Pb3O4 ）。,（一）理化特性,铅（Lead，Pb）,1.职业性接触铅矿的开采、冶炼废旧金属的冶炼铅化合物的生产和使用,（二）主要接触,铅烟 铅蒸气 铅尘,呼吸道进入,职业性中毒,2. 生活性接触 污染来源：铅生产和加工工业。塑料制品、搪瓷、景泰蓝、油漆、颜料、釉料、染发剂、皮蛋加工等；药源性含铅丸剂；饮用水食物蔬菜含铅高。发达国家儿童铅中毒的主要原因：城市交通；含铅颜料和油漆等的使用,生活性铅接触的主要途径,
27、3. 母源性接触铅 母体 胎盘、乳汁 胎儿、婴儿,损害胎儿正常发育,中毒,工业用铅约40为金属铅，25为合金，35为铅化合物，三者毒理作用相同。 铅化合物的毒性主要取决于其分散度及在人体组织的溶解度。铅烟颗粒小，化学活性大，易经呼吸道吸入。,（三）毒 理,1.吸收 生产条件下铅主要以烟、蒸汽或粉尘形式经呼吸道进入人体，其次是经消化道。 有机铅（四乙基铅）可通过皮肤吸收，但无机铅化合物不能通过完整皮肤吸收。铅及其各种化合物都有毒性，溶解度愈大则毒性也大。,2. 分布与代谢,铅尘、铅烟 肺部弥散或吞噬作用血液与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官分布骨骼、毛
28、 发等蓄积(磷酸铅)(9095%)体内酸碱平衡失调,骨骼铅负荷量(90%95%) 体内Pb 血液(2%) 红细胞(90%) 血浆 排泄：主要经尿，其次是粪便、唾液、 胆汁、毛发、汗液、月经、精液、乳汁等排出体外。,铅可作用于机体多个系统和器官，可影响神经、血液、消化、心血管、 肾脏等系统和器官的功能。其中毒机理在很多方面尚未完全阐明。 卟啉（porphyrin）代谢紊乱是较早、较重要的变化之一。,（四）中毒机制,1.卟啉代谢障碍，导致血红蛋白合成减少 卟啉代谢紊乱为重要的较早的变化之一。铅能抑制含巯基的酶，主要抑制-氨基-酮戊酸脱水酶(ALAD)、血红素合成酶、也可抑制-氨基-酮戊酸合成酶（A
29、LAS）。,琥珀酰CoA,甘氨酸,ALAS,ALA,ALAD,卟胆原,尿卟啉原,粪卟啉原,原卟啉IX,血红素,血红蛋白,+,尿卟啉原合成酶,尿卟啉原脱羧酶,粪卟啉原氧化酶,血红素合成酶,珠蛋白,Pb,Pb,Pb,Pb,胞质内,线粒体,粪卟啉(血尿),ALA(血、尿),FEP, ZPP(RBC),低色素正细胞型贫血,抑制：-ALA合成酶；-ALA脱水酶； 血色素合成酶 导致：尿-ALA 、尿卟啉原 锌原卟啉(Zn-pp) 游离性红细胞原卟啉(FEP) 因此，铅中毒时，以上两种酶受抑制，尿中ALA 、血ZPP 。尿中ALA、血ZPP可作为诊断铅中毒的早期指标。其它化验指标：尿粪卟啉 、低Hb性贫血
30、。,2. 铅可致血管痉挛 腹绞痛、高血压、铅面容 3. 铅可抑制红细胞ATPase活性 铅还可直接作用于红细胞膜，使红细胞膜脆性增加，红细胞破坏增多，也是导致贫血的原因之一。导致RBC内K+渗出，致细胞膜崩溃而溶血。,4. 破坏大脑皮层兴奋和抑制平衡 导致植物神经功能紊乱引起中毒性脑病和周围神经病。 对中枢神经的作用：铅可以干扰脑组织的正常代谢，使大脑皮层兴奋和抑制的正常功能发生紊乱；使皮层内脏的调节发生障碍。铅的这些作用可能是由于：a.铅对脑组织的直接毒作用b.使脑组织内的儿茶酚胺代谢发生了变化c.可能通过ALA发生毒作用 5. 损害肾小管及肾小球旁器功能及结构引起中毒性肾病、小血管痉挛、高
31、血压。,四乙铅：主要经呼吸道、皮肤进入机体，主要分布在脑和肝脏，主要引起中枢神经系统的中毒症状。,（五）临床表现,急性中毒：由职业引起少见。多由经口摄入大量铅化合物引起。例如服用过量含有铅化合物的中药。消化道症状多见，重症出现腹绞痛、肝脏损伤。 慢性中毒：职业性铅中毒基本上呈慢性中毒，可造成多器官多脏器的损伤，易引起误诊。主要表现为对神经系统、消化系统和血液系统的损害。,周围神经炎(感觉型、运动型、混合型，如腕下垂) 混合型表现：肢端麻木或呈手袜套样感觉缺失，闪电样疼痛或四肢伸肌瘫痪，垂腕、垂足等。,神经系统,类神经征：头痛、头晕、失眠、多梦、记忆 力减退等。脱离铅作业可消失，功能性病变。 中
32、毒性脑病：少见。精神迟钝、表情淡漠、烦躁、燥狂、运动失调、失语、失明、 癫痫样发作、神志不清等。,中枢神经系统,消化系统,早期症状：食欲不振、恶心、腹胀、腹部隐痛、腹泻或便秘，脱离作业可很快恢复。 铅线：齿龈与牙齿交界处暗蓝色铅线。,腹绞痛：见于中度及重度中毒，是铅中毒突出典型的症状之一。发作突然、疼痛剧烈、止痛药不缓解持续达数分钟。查：腹平软、压痛、无定处。 重症患者特别是经口中毒者：可伴有明显的肝脏损伤，出现黄疸、肝脏肿大、肝功异常。,血、尿卟啉代谢产物异常增高，低铅性贫血(轻度小细胞低色素性贫血，血浆铁不降低) 、外周血象改变(点彩红细胞、 网织红细胞、碱粒红细胞增多),碱性点彩红细胞（
33、basophilic stippling cell）简称点彩红细胞，指在瑞氏染色条件下，胞质内存在嗜碱性灰蓝色颗粒的红细胞，属未完全成熟红细胞，颗粒大小不一、多少不等。正常人血涂片中很少见到，仅为万分之一。,血液系统,哺乳期妇女婴儿中毒 肾脏毒性 ：肾脏受损、尿蛋白、尿中有RBC、管型、铅中毒性高血压。 生殖系统损伤：女工可见月经不调、不育、流产、早产、死产等。,其 它,（六）诊断及处理原则,慢性铅中毒诊断依据： 确切铅接触史； 车间空气测定 临床症状：贫血、腹绞痛、周围神经炎 实验室检查：尿铅增高，-ALA、CP-U增高； 嗜多性红细胞增多。,我国现行职业性慢性铅中毒诊断及分级标准（GBZ3
34、7-2002）,观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒,铅中毒分级,有密切铅接触史，尚无铅中毒的临床表现，具有下列表现之一者： a)尿铅0.34mol/L(0.07mg/L、70g/L)或0.48mol/24h (0.1mg/24h、100g/24h)； b)血铅1.9mol/L(0.4mg/L、400g/L)； c)诊断性驱铅试验后尿铅1.45mol/L (0.3mg/L、300g/L)而3.86mol/L (0.8mg/L)者。 处理原则：可继续原工作，36个月复查一次或进行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒。,观察对象,1.血铅2.9mol/L(0.6mg/L、600g/L)或尿铅0.58mo
35、l/L (0.12mg/L、120g/L)；且具有下列一项表现者，可诊断为轻度中毒：a)尿-ALA 61.0mol/L(8mg/L)者；b)血红细胞游离原卟啉(EP)3.56mol/L(2mg/L、2000g/L)；c)红细胞锌原卟啉(ZPP) 2.91mol/L (13.0 g/gHb)；d)有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状。 2.诊断性驱铅试验：尿铅3.86mol/L 0.8mg/L、800g/L) 或 4.82mol/24h (1mg/24h、1000g/24h) 者，可诊断为轻度铅中毒。 处理原则：驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业。,轻度中毒,在轻度中毒的基础上，具有下列一项表现者
36、：a)腹绞痛；b)贫血；c)轻度中毒性周围神经病。 处理原则：驱铅治疗后原则上调离铅作业。治愈后可恢复原工作，不必调离铅作业。,中度中毒,重度中毒具有下列一项表现者：a)铅麻痹；b)中毒性脑病。 处理原则：必须调离Pb作业、给予积极治疗和休息,重度中毒,我国现行职业性慢性铅中毒诊断标准（GBZ37-2002）主要有以下变化：,1.将原标准中的“铅吸收”一项改为“观察对象”。尿铅指标由原0.39mol/L(0.08mg/L)调整至 0.34mol/L(0.07mg/L)，以利于铅中毒的预防。 2将尿铅诊断起点值由原0.39mol/L (0.08mg/L)调整为0.58mol/L (0.12mg/
37、L)，以减少假阳性。 3对原标准中的轻度中毒诊断起点作了较大的修改。既体现了单项指标的作用，也突出了多项指标综合诊断的重要性，使诊断更趋合理。,（七）铅中毒的治疗,治疗原则： 根据具体情况，使用金属络合剂驱铅治疗： 依地酸二钠钙（注射） 二巯丁二酸钠（注射） 二巯丁二酸（口服）,驱铅治疗：首选依地酸二钠钙(CaNa2-EDTA)次选二巯基丁二酸钠（Na-DMS）静脉滴注或静脉注射 对症治疗：铅绞痛发作时，可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品，以缓解。 一般治疗：适当休息，合理营养，补充维生素等。,观察对象也可酌情进行驱铅治疗,（八）铅中毒的预防,1.贯彻执行职业病防治法。 2.用无毒或低毒物质代替铅。如用钛白代替Pb白制造油漆。 3.降低车间空气中铅浓度，改革工艺、控制熔铅炉温、加强通风及烟尘的回收利用,防止铅烟、铅蒸气、铅尘的扩散。 4.加强个人防护，定期检修、检查. 5.健康知识教育,重 点,铅的理化特性、接触机会、中毒机制 铅中毒的主要临床表现、治疗的特效药物及诊断处理原则,
