1、Chapter 46 Antiparasitic Drugs 抗寄生虫药,第一节 抗疟药,Antimalarial drugs,疟原虫生活史和抗疟药的作用环节,A brief introduction of the life cycle of the Plasmodium.,疟原虫生活史,在蚊体内的有性增殖阶段：,配子体,合子,子孢子,在人体内的无性增殖阶段：,配子体,红内期裂殖体,迟发性红外期裂殖体,速发性红外期裂殖体,初发,复发,药物分类:,主要控制症状的药 按作用、用途分 主要控制复发与传播的药主要用于病因性预防的药目前尚无理想的抗疟药（能抑制或杀灭处于各发育期的疟原虫）,主要用于控制症
2、状的药物,本类药主要杀灭红内期裂殖体，故可控制疟疾症状。Cloroquine (氯喹) Pharmacokinetics:口服吸收快而完全。分布特性：在红细胞内浓度比血浆浓度高1020倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。 主经肝代谢，t1/2为120h(5d)。,【药理作用】,抗疟作用（首选药）。 （1）有效控制疟疾症状 （2）作用快、强和持久 强、快(24-48h症状消退，48-72h血中疟原虫消失）。持久(t1/2120h)。,Mechanism of action： 1)插入DNA双螺旋中阻止DNA复制与转录。 2)浓集于疟原虫体内，使其pH ，抑制疟原虫蛋白酶活
3、性，致使虫体缺乏氨基酸。 3)抑制疟原虫对磷酸的摄取，抑制DNA的复制与转录。 Resistance：恶性疟多耐药(染色体基因突变 摄取氯喹能力 或对氯喹的外排增加)。现知钙通道阻滞药可抑制其对药物的外排，故可部份恢复其对氯喹的敏感性。,2.抗阿米巴原虫作用 对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用 可用于治疗阿米巴肝脓肿。 3.免疫抑制作用 (大剂量 )可稳定溶酶体，抑制介质释放。可用于自身免疫性疾病(类风关、红斑狼疮、肾病综合征等)。,【不良反应】,1.治疗量可引起恶心、呕吐、腹泻及头昏、头痛、皮肤瘙痒、皮疹等反应，停药后可消失。 2.长期大剂量用药可引起视力模糊、白细胞减少、心律失常等，严重
4、者可因急性中毒呼吸衰竭而致死。 3.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏患者可产生溶血和精神症状。 4.本品有致畸作用，孕妇忌用。,Other drugs used in controlling symptoms,磺胺类与砜类,Effects and Clinical Uses:磺胺类与砜类均可抑制二氢叶酸合成酶，从而抑制红内期疟原虫。因单用疗效差，且易产生耐药性，故常与乙胺嘧啶或TMP合用于治疗耐氯喹的恶性疟。 Drugs Used Usually: 周效磺胺 氨苯砜,主要控制复发与传播的药,伯氨喹 Pharmacokinetics:口服吸收快而完全，肝中浓度高，需经氧化 (转为喹啉二
5、醌)后才有活性，t1/2=36h。 Effects and Clinical Uses: 1.杀灭迟发性红外期裂殖体 控制复发(用于 根治良性疟) 2.杀灭各型疟配子体 控制传播(用于阻断传播) 机理：抑制原虫线粒体氧化，摄氧 糖代谢 Resistance：疟原虫很少耐药。,【不良反应】,1.治疗量可致头晕、恶心、呕吐、发绀和腹痛等，停药后可恢复。 2.少数特异质患者可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。,主用于病因性预防的药,乙胺嘧啶 Pharmacokinetics:口服吸收慢而完全，主经肾排泄，消除慢(t1/23-5天)。一次口服作用可持续1周以上，每周服药一次，即可起到病因性预防作用
6、。,用于病因性预防的首选药,Effects and Clinical Uses: 1.杀灭速发性红外期裂殖体：为目前病因性预防的首选药。 2.抑制未成熟的红内期裂殖体：有弱而慢的控制症状作用。 3.抑制子孢子增殖：有控制传播作用。 Mechanism of action：抑制二氢叶酸还原酶，故与磺胺类或砜类合用即可增强疗效又能减少耐药性的产生。,Adverse effects: 毒性小(人的二氢叶酸还原酶对之不敏感) 1.久用可致叶酸缺乏：引起巨幼红细胞贫血、粒细胞减少。 2.过量致急性中毒：表现为恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥、死亡。故须注意保管(微香带甜)，防止小孩误服。,临床运用,疟原虫生
7、活史复杂，几乎没有哪个药能对疟原虫生活史的各环节均产生作用。故欲达到即控制症状，又能根治，又能阻止传播的目的，就需要联合用药。 一般的联合用药方案为： 发作期：氯喹+伯氨喹(控制症状、防复发、控制传播) 休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹(防复发、控制传播) 病因性预防：乙胺嘧啶+周效磺胺,第二节 抗阿米巴病药,根据感染部位可分为肠内阿米巴病(包括急、慢性阿米巴痢疾)和肠外阿米巴病(包括阿米巴肝脓肿、阿米巴肺脓肿等)。 The life cycle of ameba：,包囊,小滋养体,大滋养体,.drugs used usually,（一）抗肠内、外阿米巴病药 甲硝唑 (Metronidazole, 灭
8、滴灵) Physiological disposition Absorption：口服吸收快而完全，Tmax=1h；Cmax=10g/ml（一次口服500mg）。 Distribution：肠腔内浓度低，易扩散到全身各组织体液中(胎盘、乳汁、胆汁中浓度与血浓相似)。 Elimination：主经肝代谢后随尿排出，尿中原形约20%，t1/2=8h。其代谢物可使尿液呈深红色。,Effects and Usage 1.抗阿米巴作用：可杀灭滋养体，为治疗各种阿米巴病的首选药。(为达根治宜合用二氯尼特等) 2.抗滴虫作用：能杀灭阴道滴虫而不影响阴道正常菌群，为治疗男、女性泌尿生殖系统滴虫病的首选药(已婚
9、者应双方同治)。 3.抗厌氧菌作用：对多种厌氧菌均有较强杀灭作用，为治疗厌氧菌感染的首选药(也是WHO推荐的基本药)。也可用于治疗肝昏迷，疗效优于新霉素。 4. 抗贾第鞭毛虫作用：可强杀贾第鞭毛虫，是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。,Adverse Effects 毒性低 1.消化道反应(常见)：厌食、恶心、腹痛、腹泻、口腔金属味等。 2.神经系症状(偶见)：头痛、眩晕、运动失调、肢端麻木等。出现肢端麻木、感觉异常应停药(因恢复缓慢且不完全)。急性CNS疾病者禁。 3.过敏(偶见)：荨麻疹、瘙痒、潮红、排尿困难、白细胞减少、肾炎、浮肿等。 4.致畸、致癌：大量久用所致。孕妇、哺乳妇禁用。 5
10、.干扰乙醇代谢：抑制乙醛脱氢酶，致高乙醛血症。服药期间忌酒。,其它抗肠内外阿米巴病药,（二）抗肠内阿米巴病药,共同特点：口服吸收少，肠腔内浓度高，能有效杀灭肠腔内阿米巴小滋养体。 常用药物（三）抗肠外阿米巴病药 氯喹 (chloroquine)口服易吸收，肝中浓度高，而肠壁浓度低。故只宜用于甲硝唑治疗无效或有禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。为达根治需与抗肠内阿米巴病药合用。,Tab.,. Introduction of schistosomiasis: Pathogen：日本血吸虫、曼氏血吸虫、埃及血吸虫。我国主要流行日本血吸虫。 Schistosomiasis：急性、慢性、晚期 Life cycl
11、e：尾蚴 童虫 成虫 卵尾蚴 胞蚴 毛蚴,第三节 抗血吸虫病和抗丝虫病药,钉螺,人体内,水,.drugs Used Usually Praziquantel (吡喹酮,环吡异喹酮) Pharmacokinetics:口服吸收快(80%)，首过效应强， Tmax=13h；肝、脾分布多，门脉中药浓比周围血高10倍以上，主经肝代谢，t1/2=11.5h。,Effects and Clinical Uses:为一广谱、高效抗蠕虫药。 1.kill schistosome：对各种血吸虫均有强而快的杀灭作用。其中对雌虫雄虫；对成虫童虫。是目前防治各型血吸虫病的首选药。 2.kill other fluke
12、s：对肝吸虫、肺吸虫、小肠内日本裂体吸虫、姜片虫也有显著杀灭作用。可用于治疗各种(肝吸虫、肺吸虫、小肠内日本裂体吸虫、姜片虫)组织内吸虫病。 3.kill tapeworm：对各种绦虫(猪肉绦虫、牛肉绦虫、短小膜壳绦虫、长膜壳绦虫、阔节裂头绦虫)的成虫、幼虫均有强而快的杀灭作用。为治疗各种绦虫病的首选药。也可用于治疗囊虫病和包虫病。,Mechanism of Action： 1.增加虫体皮层对Ca2+的通透性 体肌内Ca2+ 痉挛性麻痹 “肝移” 2.不可逆地损伤虫体皮层 体表抗原暴露 有利机体免疫系对虫体产生作用虫体对葡萄糖的掇取 能量产生3. 选择性抑制虫体糖酵解的电子传递系统,死亡,激动
13、虫体5-HT受体,Adverse effects: 1. General Adverse Reactions: 1)神经系反应：头痛、头昏、乏力、失眠、肌肉震颤、精神失常、共济失调、昏厥等。 2)消化道反应：恶心、腹痛、腹泻等。 2. Other Adverse Effects： 1)肝损害：偶见血清转氨酶增高。 2)治疗血吸虫性肝硬化时偶见严重心律失常，可致死。应注意心血管反应。 3)治疗脑囊虫病时，可致脑水肿，宜合用脱水药和糖皮质激素。严重心律失常，严重肝、肾功能不全，精神病，癫痫者慎用。,锑剂类：酒石酸锑钾、没食子酸锑钠。毒性大，已趋淘汰。 非锑剂类：呋喃丙胺、硝硫氰胺、敌百虫等。疗效差，已少用。,Other Antischistosomal Drugs,甲苯达唑（mebendazole） 阿苯达唑（albendazole） 哌嗪（piperazine） 左旋咪唑（1evamizole） 噻嘧啶（pyrantel） 恩波吡维铵（pyrvinium embonate） 氯硝柳胺（niclosamide） 鹤草酚（agrimophol）,第四节 抗肠蠕虫药,复习思考题,常用抗疟药的药理作用、作用机制有哪些共性和特点？临床应用时应如何选择？,
