1、药 理 学 Pharmacology,药理教研室,第二十六章 影响血液和造血系统药物,第一节 抗贫血药 第二节 影响血凝过程的药物 第三节 促白细胞生成药 第四节 血容量扩充药,第二十六章 影响血液和造血系统药物,贫血： 是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。 分类： 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血,第一节 抗贫血药,铁剂,常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖苷铁。,第一节 抗贫血药,铁剂,体内过程 1.口服铁剂以Fe2+形式由十二指肠及空肠上段的肠粘膜吸收。Fe3+必须还原为Fe2+才能被吸收，且受饮食成分干扰。 2.Fe2+吸收入血后迅速氧化
2、为Fe3+，与转铁蛋白结合，在肝、脾 骨髓等组织利用并储存。,第一节 抗贫血药,铁剂,作用 吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。,第一节 抗贫血药,铁剂,药物相互作用 胃酸、维生素C、谷胱甘肽、氨基酸、枸橼酸、苹果酸 等有助于Fe3+的还原，可促进吸收。胃酸缺乏、抗酸药以及食物中高磷、高钙、鞣酸 等物质使铁沉淀，妨碍吸收。,第一节 抗贫血药,铁剂,临床应用 主要用于失铁过多（如月经过多、痔疮出血、消化性溃疡等急、慢性失血）、需铁量增加（儿童生长期、妊娠妇女）和吸收障碍（如萎缩性胃炎、慢性腹泻等）引起的缺铁性贫血。
3、网织红细胞1014日达高峰，血红蛋白需48 周，血红蛋白正常后仍需半量继续服药23个月。,第一节 抗贫血药,铁剂,不良反应及用药监护 1.口服可致胃肠道反应，饭后服用可减轻, 也可引起便秘。 2.小儿误服1g以上可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、呼吸困难、甚至休克死亡。急救措施应用磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,第一节 抗贫血药,叶酸,叶酸（folic acid）,第一节 抗贫血药,叶酸,作用,第一节 抗贫血药,叶酸,临床应用,第一节 抗贫血药,维生素B12,经胃肠道吸收时，“内因子”为其保护伞。,第一节 抗贫血药,维生素B12,作用
4、1.使5-甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸，促进四氢叶酸的循环利用。 2.由维生素B12转化而来的5，脱氧腺苷B12， 使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环，维生素B12 缺乏，甲基丙二酰辅酶A积聚，合成异常脂肪酸，影响正常神经髓鞒脂质合成，出现神经症状。,第一节 抗贫血药,维生素B12,临床应用 治疗恶性贫血，与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血；对神经炎和神经萎缩也有一定疗效。,第一节 抗贫血药,红细胞生成素,不良反应及用药监护,第一节 抗贫血药,第二节 影响血凝过程的药物,一、促凝血药,第二节 影响血凝过程的药物,一、促进凝血因子活性药,维生素K,一、促凝血药,作用 作为辅酶参与凝血因
5、子、的合成。,第二节 影响血凝过程的药物,一、促进凝血因子活性药,维生素K,一、促凝血药,临床应用 Vitk缺乏所引起的出血。维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血。 维生素K合成障碍：早产儿、新生儿及长期应用广谱抗生素患者。长期应用香豆素类、水杨酸类药物造成凝血酶原过低引起的出血,第二节 影响血凝过程的药物,一、促进凝血因子活性药,维生素K,一、促凝血药,第二节 影响血凝过程的药物,一、促进凝血因子活性药,维生素K,一、促凝血药,第二节 影响血凝过程的药物,一、促进凝血因子活性药,维生素K,一、促凝血药,抗纤溶剂（antifibrinolysin）：是一类能竞争性对抗纤溶酶原激
6、活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的降解，产生止血作用，主要用于纤溶亢进所致出血。如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时引起的出血及产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等。对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。 常用药：氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）。,第二节 影响血凝过程的药物,二、抗纤维蛋白溶解药,氨甲苯酸,一、促凝血药,氨甲环酸（AMCHA）。,第二节 影响血凝过程的药物,二、抗纤维蛋白溶解药,氨甲环酸,二、抗凝血药,是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。 1.肝素是带大量负电荷的大分子，不
7、易通过细胞膜，因此口服无效。皮下注射吸收少，肌注易出血肿，临床多采用静脉给药。t1/2为12h，但可随剂量增加而延长。 2.大部分经单核巨噬系统破坏，小部分经尿排出,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,肝素,二、抗凝血药,【作用】 1.抗凝血作用：体内、体外均能抗凝血，作用迅速，强大。 (1)AT-抑制含丝氨酸的因子a、a、a、a的活化。 (2)肝素增强AT-抑制凝血酶作用：肝素+AT- 肝素- AT- 复合物+凝血酶 肝素- AT- -凝血酶复合物 肝素+ AT- -凝血酶复合物 2.降血脂作用 促使血管内皮细胞释放脂蛋白脂酶，加速甘油三酯、极低密度脂蛋白和乳糜微粒的分解。 3.其他
8、 抗炎作用和抑制血小板聚集作用,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,肝素,二、抗凝血药,【临床应用】 1.主要用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大。 2.治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）。 3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 4.用于体外抗凝 如心血管手术、心导管检查和血液透析时防止血栓形成。,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,肝素,二、抗凝血药,不良反应及用药监护 1.易致出血 ,表现为各种粘膜出血，关节腔积血和伤口出血等，严重者可出现血尿和便血。鱼精蛋白。 2.血小板减少。 3.可致流产及胎儿死亡。 4.连用36个月，可引起骨质疏松，产生自发
9、性骨折。 5.偶有过敏反应、药热，肝肾功能损伤等 禁忌症 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,肝素,二、抗凝血药,代表药：华法林、双香豆素、新抗凝等。又称口服抗凝药,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,香豆素类,二、抗凝血药,作用 抗凝作用，起效缓慢（812h）作用持久（停药后数天）。 机制：Vitk的拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧型向氢醌型转化，阻止其反复利用，致使凝血因子、的羧化受阻
10、，使凝血因子停留于无活性的前体阶段而抑制凝血过程,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,香豆素类,二、抗凝血药,药物相互作用 1.Vitk缺乏使药物作用增强。 2.阿司匹林、水合氯醛、保泰松等置换血浆蛋白，使血浆中游离香豆素类药物浓度升高，抗凝作用增强。 3.巴比妥类、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂 加速香豆素类药物的代谢，抗凝作用降低。 4.水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等肝药酶抑制剂可使其抗凝作用增强,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,香豆素类,二、抗凝血药,临床应用 用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和发展 优点：口服有效，价格低廉，作用持久 缺点：显效慢，难于应急；作
11、用过久，难控制 用法：与肝素配合使用，先用肝素后用 香豆素维持治疗,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,香豆素类,二、抗凝血药,不良反应及用药监护 过量易致自发性出血，严重者为自发性颅内出血，应用这类药物必须测定凝血酶原时间，并据此调整剂量，一旦出血应立即停药，并缓慢静脉注射Vitk对抗或输注鲜血,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,香豆素类,二、抗凝血药,第二节 影响血凝过程的药物, 抗凝血因子药,枸橼酸钠,二、抗凝血药,双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁） 1.机制抑制磷酸二酯酶激活腺苷酸环化酶 2.与华法林合用用于人工心脏瓣膜术后防止血栓形成,第二节 影响血凝过程
12、的药物, 抗血小板药,双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）,二、抗凝血药,1.为强效血小板抑制剂，抑制ADP、AA 、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所介导的血小板活化，不可逆地抑制血小板聚集。 机制：干扰血小板膜糖蛋白Gpb/a受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板的激活。 2. 起效慢，维持时间长。用于预防急性心肌再梗死、脑中风及外周动脉血栓性疾病的复发,第二节 影响血凝过程的药物, 抗血小板药,噻氯匹啶（ticlopidine）,二、抗凝血药,1.C组溶血链球菌培养液中提取的一种蛋白质。 2.IV注射用于治疗深静脉血栓、急性肺栓塞等血栓 栓塞性疾病；冠脉注射可使可使阻塞冠脉再通，恢复
13、血流灌注，可用于心肌梗死的早期治疗。须早用药（6h内最佳，14h易机化） 3.不良反应；出血，用氨甲苯酸对抗。 4.过敏反应,第二节 影响血凝过程的药物,四、纤维蛋白溶解药,链激酶（streptokinase，SK）,二、抗凝血药,1.由肾细胞合成，自尿中提取，无抗原性 2.作用同SK相似，可直接激活纤溶酶原 3.临床应用同链激酶，疗效明显，但价格昂贵，仅用于SK耐受或过敏者 4.不良反应轻，禁忌症同SK,第二节 影响血凝过程的药物,四、纤维蛋白溶解药,尿激酶（urokinase，UK）,二、抗凝血药,1.内源性t-PA由血管内皮产生，现在可用DNA重组技术制备. 2.最新型纤溶药；优点：选择
14、性高，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用比血液循环中的强数百倍.,第二节 影响血凝过程的药物,四、纤维蛋白溶解药,组织型纤溶酶原激活物,第三节 促白细胞生成药,粒细胞集落刺激因子,第三节 促白细胞生成药,粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子,对血容量扩充药的基本要求： 1.能维持血液胶体渗透压。 2.排泄较慢，作用持久。 3.无毒、无抗原性。,第四节 血容量扩充药,右旋糖酐（dextran) 据分子量大小可分为中、低、小分子右旋糖酐。临床应用的有：右旋糖酐70，右旋糖酐40和右旋糖酐10。,第四节 血容量扩充药,右旋糖酐,药理作用,1.扩充血容量，维持血压。作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐缩小。 2.低分子和小分子可抗凝、改善微循环。 3.渗透性利尿。,临床应用,第四节 血容量扩充药,右旋糖酐,临床应用 1.低血容量性休克，扩血容量并可改善微循环。 2.低、小分子右旋糖酐可用于休克后期DIC。 3.防治急性肾功能衰竭。,常用制剂和用法,第二十六章 影响血液和造血系统药物, THANK YOU,第二十六章 影响血液和造血系统药物,
