1、,病 例 分 享吉西他滨在膀胱癌中的应用,兰州大学第一医院泌尿外科 王华,第一部分 全身静脉化疗,化疗 是目前唯一能延长晚期患者的生存时间并改善其生活质量的治疗方法。可使多数患者的预计生存时间由3-6个月延长至1年左右,少数病人可获得长期生存。,Hussain SA, James ND. The systemi c treatment of advanced andmetastatic bladder cancer. Lancet Oncol, 2003, 4, 489 97,肌层浸润性10-15%确诊时已出现转移根治性膀胱切除术后50%转移5年生存率低（T3,T4患者更低）,我 们 的 观
2、察,4-5年 2例3-4年 3例2-3年 3例-2年 4例,生活质量好,住 院 频 繁 花 费 较 大,分享病例1,男性 65岁 间断性肉眼血尿 （全身情况差）2012.2 TURBt 高级别浸润性 吡柔比星灌注3月 出现膀胱炎 停灌注6月,分享病例1,2012.11 再次出现肉眼血尿 TURBt 表柔比星灌注1月 严重的膀胱炎 患者拒绝灌注建议静脉化疗,分享病例1,2013.1再次肉眼血尿 吉西他滨 +顺铂 6次 肉眼血尿消失,患者拒绝灌注 多西他赛化疗 吉西他滨化疗（静脉化疗第3周期：吉西他滨膀胱灌注）,分享病例1,吉西他滨静脉化疗+吉西他滨膀胱灌注,2012.1,2014.12,分享病例
3、 2,男性 69岁 间断性肉眼血尿 2010年 12月 膀胱部分切 高级别浸润性尿路上皮癌术后表柔比星 50mg 膀胱灌注12月2012年7月 出现痰中带血5月,分享病例 2,2012.7,分享病例 2,1.吉西他滨 +顺铂 2次 肾功能差2.多西他赛（31%） 6次3.吉西他滨（25%）（d1，d8）6次,分享病例 2,2012.7,2014.6,全身静脉化疗,小 结,静脉化疗可以作为晚期膀胱癌患者延长生存时间、无疾病生存时间的一种治疗方法静脉化疗敏感的患者可以保留膀胱，获得更好的生活质量静脉化疗可以选用吉西他滨方案。住院频繁，费用较高,第二部分 膀胱灌注,100-200天,600天,TUR
4、-BT术,单纯TUR-BT术不能解决术后肿瘤高复发和进展问题,建议所有的NMIBC患者术后均进行辅助性膀胱灌注治疗,1961,80年代,1900,Herring 硝酸银三氯醋酸鬼臼脂类,噻替派,丝裂霉素C、阿霉素,表阿霉素、干扰素,90年代,膀胱内药物灌注的历史,1976,Morales应用BCG,药物,2,4,膀胱灌注治疗 主要药物：卡介苗、表柔比星、吡柔比星及丝裂霉素等。,卡介苗 疗效好：降低复发风险约30-40； 副作用较重：排尿困难及系统性结核等； 部分病人根本无法耐受给药导致治疗失败；,表柔比星、吡柔比星及丝裂霉素副作用：显著低于卡介苗； 疗效：仍与卡介苗有一定差距。,1.对传统的灌
5、注化疗药物，它们在疗效上没有明显的区别，还有一部分患者容易复发，25%会进展到侵袭性疾病。2.对常规的化疗灌注药物，以化学性膀胱炎为首的副作用，常使患者的治疗不能继续下去。,副作用,随后出现的问题,更加有效并且更加安全的膀胱灌注药物！,对膀胱癌细胞有较高的特异性杀伤作用全身及局部毒副反应轻使用方便、价格合理,理想的膀胱灌注化疗药物,新型效果好的膀胱灌注化疗药物,分子量：299D,易于穿透膀胱粘膜,不易吸收入血,仅针对S期细胞,吉西他滨,国内外研究都表明，卡介苗（BCG）膀胱灌注是治疗和预防浅表性膀胱肿瘤最有效的方法。减少肿瘤复发数目（预防） 降低复发频率（预防） 预防低分化膀胱肿瘤进展（延缓）
6、 根除存在的病灶（辅助）Soloway M, et al. J Urol 1980; 123:461Badalament RA, et al. Semin Surg Oncol 1997;13:335,吉西他滨联合卡介苗与卡介苗单用对膀胱癌灌注的研究,循证 1,DY CHO etal.The Journal of International Medical Research. 2009; 37: 1823 1830,1000mg,2000mg,12.5mg,无复发率GEM+BCG组高于BCG单药组,DY CHO etal.The Journal of International Medical
7、 Research. 2009; 37: 1823 1830,无复发生存和不良反应,DY CHO etal.The Journal of International Medical Research. 2009; 37: 1823 1830,随访时间与复发率,结 论： 1、吉西他滨联合卡介苗方案显著延长复发时间2、吉西他滨联合卡介苗方案是中高危表浅性膀 胱癌膀胱灌注安全、有效的方案,吉西他滨单药与其它对比的作用如何？,2010 吉西他滨 VS 卡介苗,目的：评价卡介苗膀胱灌注后复发的高危非肌层浸润性膀胱癌，吉西他滨与卡介苗膀胱灌注方案疗效对比,循证 2,高危复发因素 非肌层浸润性 术后BCG灌
8、注方案后进展 有膀胱切除指征但拒绝或不适合切除 T1、高分级再行TUR手术,随机分组,A：n=40 GEM 2000mg/50ml生理盐水 每周2次（d1 d4)连续6周;然后每周1次，连续3周（在第3、6、12个月）,B：n=40 BCG 81mg/50ml生理盐水 每周1次连续6周; 然后每周1次，连续3周（在第3、6、12个月）,观察指标：复发率 2年无复发生存 首次复发时间 疾病进展率 不良反应,方案设计 多中心、回顾性,排除标准：既往或目前肌层浸润 合并上尿路肿瘤或前列腺癌既往骨盆放疗 Ccr ALT AST 超过正常值两倍,复发率: GEM 低于 BCG,复发率：GEM组显著低于B
9、CG组 p=0.002,52.5%,87.5%,无复发生存率,2年无复发生存率:GEM 19% BCG 3%P0.008,结论,卡介苗灌注后失败的高危非浸润性膀胱癌，吉西他滨相对于卡介苗是良好的选择,2010 吉西他滨 VS 丝裂霉素,目的：评价吉西他滨(GEM)对比丝裂霉素(MMC)在复发浅表性膀胱癌的有效性和安全性,循证 3,MMC为指南推荐的常用灌注化疗药物,方案设计,表浅性膀胱癌 既往治疗后复发的 TaT1; G1G3,前瞻性、1:1随机,GEM (n=54) 2000mg/50ml 生理盐水 每周1次，连续6周；然后每月1次，连续10个月,MMC (n=55)40mg/50ml 生理
10、盐水 每周1次，连续4周；然后每月1次，连续10个月,中位随访36个月 观察指标：无复发率无病生存率不良反应,无复发率：GEM组高于MMC组,72%,无病生存率：GEM显著高于MMCP=0.0021,副反应：GEM显著优于MMCP0.05,结 论：复发表浅性膀胱癌，吉西他滨(GEM)较丝裂霉素(MMC)疗效更好、副反应更轻,2011 吉西他滨灌注治疗 复发浅表性膀胱癌,目的：评价吉西他滨(GEM)膀胱灌注治疗常规方案灌注后失败的非肌层浸润性膀胱癌的有效性和安全性,循证 4,常规膀胱灌注后1年内复发 非肌层浸润性 再次行TURBT手术,随机对照,A： GEM 1000mg/50ml生理盐水 每周
11、1次，连续8周，然后每月1次，连续12个月 (24例）,B： GEM 2000mg/50ml生理盐水 每周1次，连续8周，然后每月1次，连续12个月 （24例）,C： 常规方案灌注（MMC、EPI、HCPT) 每周1次，连续8周，然后每月1次，连续12个月 （24例）,观察指标：2年无复发生存率 不良反应,无复发生存率：A/B组(吉西他滨1000mg/2000mg)显著高于C组（原方案） p0.05吉西他滨两组（A/B）之间无统计学差异,结 论：,吉西他滨膀胱灌注有效性高、安全性好 常规膀胱灌注后复发的非肌层浸润性膀胱癌，吉西他滨方案是良好选择,膀胱灌注产品特点,吉西他滨，属于新的抗代谢类肿瘤药物，是胞嘧啶类似物，结构和阿糖胞苷相似。作用于DNA合成期肿瘤细胞，可以阻断使细胞周期阻断于G1期。具有抗肿瘤活性高、毒副作用低的特点。,吉西他滨 1g 生理盐水 50ml,吉西他滨膀胱灌注优点刺激性小，安全性高,谢谢聆听,
