1、第6章 拟胆碱药,6.1 直接激动胆碱受体的 拟胆碱药,6.1.1 完全拟胆碱药,乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,【药理作用】 1M样作用（小剂量兴奋节后胆碱能神经） 心血管: 心率,心肌收缩力,血管扩张,血压 平滑肌: 收缩 (支气管、胃肠道、泌尿道) 瞳孔: 瞳孔括约肌收缩（缩瞳） 腺体:分泌增加( 汗腺、支气管腺、消化腺),2N 样作用 (大剂量 ACh),激动 NN -R ，NM-R NN -R(+):节后胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经同时兴奋。肾上腺髓质嗜铬细胞 Adr作用复杂 NM -R(+) :骨骼肌收缩,卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）,与ACh相似,兴奋M-R,N-R,
2、 作用持久,不良反应多 主要局部点眼,仅用于治疗青光眼,6.1.2 M受体激动药(节后拟胆碱药),毛果芸香碱 (pilocarpine) ( 匹鲁卡品 ),【药理作用】 1 眼睛: 缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛,1 眼腈: (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛,瞳孔括约肌 M-R (+),瞳孔括约肌收缩 前房角间隙加大 房水回流 眼压,视远物不清,睫状肌收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,调节痉挛,2 腺体（吸收作用）：,分泌增加 （皮下注射：以汗腺、唾液腺最明显）,【临床应用】,1青光眼温和、短暂闭角型（充血型）效果好，开角型也适用2眼底检查：抵消扩瞳药作用,【应用注意事项】,压迫内
3、眦,6.2 抗胆碱酯酶药,6.2.1 乙酰胆碱酯酶（AChE）,真性：（神经末梢处）乙酰胆碱酯酶 水解ACh 假性：（其它组织，血浆）水解琥珀胆碱 对Ach水解作用弱,ACh+ 胆碱酯酶,ACh-AChE复合物,乙酰化AChE,+ 胆碱,AChE +乙酸+胆碱,H2O,乙酰胆碱水解,6.2.2 抗AChE药：,可抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh水解减少，表现出M和N样作用。,6.2.2 抗AChE药分类：,（1）可逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱） （2）难可逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,新斯的明,【体内过程】 口服吸收不好，增加剂量 不易通透 BBB ：无明显中枢作用 不易
4、透过角膜：,新 斯 的 明 （neostigmine）,【作用机制】,新斯的明-AChE复合物,二甲胺基甲酰化 AchE,二甲胺基甲酸+ AChE,H2O,二羟苯三甲胺,+,作用机制,（1）抑制胆碱酯酶，使ACh堆积 （2）直接激动骨骼肌运动终板上的NM -R （3）促进运动神经末梢释放ACh,【药理作用】,对骨骼肌的兴奋作用最强对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强其它：心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱,【临床应用】,1 重症肌无力自身免疫性疾病（抗ACh受体的抗体） 2手术后腹气胀和尿潴留 3. 肌松药过量中毒(非去极化型) 4阿托品中毒,【不良反应】,过量:恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌
5、颤阿托品解救 胆碱能危象超量ACh 阻断受体长期去极化 钠转运机制失效，受体脱敏 禁忌：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘,吡 斯 的 明,作用弱、起效慢，持久副作用较少用于 重症肌无力（主要）麻痹性肠梗阻术后尿潴留,毒 扁 豆 碱 （physostigmin）,可逆性抑制AchE脂溶性高，易通过 BBB（CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。中毒：呼吸麻痹）,【临床应用】,青光眼: 与匹鲁卡品相似,但强、持久。 降眼压持续 1-2天， 刺激性大 中药麻醉催醒（吸收作用） 【不良反应】 睫状肌痉挛 头疼、眼痛、视物模糊压迫内眦 减少吸收中毒,加兰他敏（galanthamine）,抗胆碱酯酶作用弱，为
6、毒扁豆碱的1/10 用于重症肌无力，脊髓灰白质炎后遗症等, 受体,M-受体,睫状肌,巩膜静脉窦,后房,前房,晶状体,悬韧带,虹膜,睫状肌,巩膜静脉窦,后房,前房,晶状体,悬韧带,虹膜,晶状体,睫 状 肌,悬韧带,第7章 有机磷酸酯类中毒 及胆碱酯酶复活药,7.1有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒 药物：甲拌磷敌敌畏塔朋,沙林,7.1.1 中毒机制及表现,中毒途径：皮肤呼吸道消化道,有机磷酸酯类分子中的“磷”原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸的“羟基”结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱的能力，导致ACh在体内大量堆积，引起中毒如未及时应用胆碱酯酶复活药，则磷酰化胆碱酯酶发生“老化
7、”,【中毒机制】,【中毒表现】,M-样症状： 瞳孔缩小，口吐白沫、大汗淋漓（汗腺、呼吸道腺体分泌增加）、大小便失禁、呼吸困难，P减慢，BP下降 N-样症状： NN NM 肌肉无力，震颤，肌肉麻痹（严重者呼吸肌麻痹） CNS症状：躁动不安，共济失调，昏迷（先兴奋，后抑制）,7.1.2 解救原则,1、清除毒物，避免继续吸收：注意：敌百虫 不能用碱性溶液洗胃对硫磷 忌用高锰酸钾 2、对症治疗：阿托品（Atropine）原则：及早、足量、反复 3、使用胆碱酯酶复活药碘解磷定,7.2 胆碱酯酶复活药,碘解磷定 一、药理作用： 季胺氮（+）+阴离子 静电引力 肟基 +磷酰基 共价键 磷酰化胆碱酯酶+碘解磷定的复合物 裂解 磷酰化碘解磷定+AChE（游离）,【解毒原理】,1、 PAM + 磷酰化AChE 复合物 磷酰化解磷定 + AChE2. PAM + 有机磷 磷酰化解磷定(无毒排出),二、应用：用于中、重度中毒的治疗 三、不良反应：乏力、视力模糊、恶心、呕吐剂量过大引起N-M传导阻滞 氯磷定：作用强 im、iv不良反应少 双复磷：作用强、持久，兼阿托品样作用,
