1、安博维 优秀的一线抗高血压药物,河南科技大学第一附属医院 董平栓,高血压防治概述,河南科技大学第一附属医院,高血压防治指南 （近年）,2003 WHO/ISH高血压处理指南WHO：2003年 美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合 委员会第七次报告（JNC7）NHBPEP：2003年 中国高血压防治指南卫生部：2005年 成人高血压治疗指南NICE/BHS：2006年 2007欧洲高血压指南ESH/ESC：2007年,河南科技大学第一附属医院,中国35-64岁队列人群31728人（1992-2002） 基线血压(mmHg)与10年总心血管事件 发病的相对危险(RR),SBP 110 110-
2、 120- 130- 140- 150- 160- 170- 180-,DBP 75 75- 80- 85- 90- 95- 100- 105- 110-,人数 (%) 21 20 21 11 13 5 4 2 3,RR,河南科技大学第一附属医院,不同危险因素与心血管病的归因危险的比较,危险因素 相对危险 归因危险高血压 3.1 36.1吸烟 1.4 8.5肥胖 1.4 4.2高胆固醇 1.5 3.2糖尿病 1.2 2.1,河南科技大学第一附属医院,总的心血管危险分层,血压 (mmHg),SBP：收缩压, DBP：舒张压, CV：心血管，HT = 高血压，OD = 亚临床器官损害， MS： 代
3、谢综合征,河南科技大学第一附属医院河南科技大学第一附属医院,中国大陆人群高血压控制率 (2002年抽样调查资料),Reynolds K, et al. J Hypertens 2003;21:1273,河南科技大学第一附属医院,药物治疗的基本策略,良好生活方式是药物治疗的基础 有效降压是药物治疗的基本原则 联合用药是血压达标的保证,河南科技大学第一附属医院,改变生活方式治疗高血压,改变 建 议 SBP降低（mmHg）,膳食限盐 每日平均食盐量6g 28,减轻体重 保持正常体重（BMI2024） 520/10Kg,戒烟限酒 男性每日饮酒1两 24,DASH饮食 富含水果蔬菜以及低饱酸 814总脂
4、肪含量少,体力活动 快步走每天30min 49,心理平衡 减轻精神压力 重要,降低血压，提高药物疗效，降低心血管危险,2005中国高血压指南,2003 JNC7 ,河南科技大学第一附属医院,单药治疗的血压水平,- 10,- 20,mmHg,10的法则（Rule of TENS）,每加用一种药物可使血压降低10mmHg,加用1种药物,加用2种药物,河南科技大学第一附属医院,需要多少药物控制血压,Hansson et al. Lancet 1998; 351:1756,2个及以上药物 (69%),1个药物 (31%),The HOT Study,The HOT Study,河南科技大学第一附属医院
5、,噻嗪类利尿剂,ARB,ACEI,-阻滞剂,-阻滞剂,钙拮抗剂,Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.,联合用药方案选择,ACEI ARB B-B,CCB,D-,BHS,ESC,河南科技大学第一附属医院,传统降压药物研究 （利尿剂、受体阻滞剂）,脑卒中减少39% 冠心病减少16% 总死亡率减少23%,SBP 降低 1012mmHg,DBP 降低56mmHg,河南科技大学第一附属医院,保护靶器官是降压治疗的主要目的,预防脑卒中CCB预防脑卒中最突出（ASCOT/FEVER）ARB亦具有降压外血管保护作用 （LIFE/MOSES） 逆转左室肥厚ACEI
6、与ARB逆转左室肥厚作用显著 （ LIFE ）,河南科技大学第一附属医院,保护靶器官是降压治疗的主要目的,延缓或减轻肾脏病变与糖尿病肾病ACE与ARB：降低蛋白尿，减少EARD或死亡尤其适合糖尿病伴微量蛋白尿（MARVAL、RENAAL） 冠心病ACE与ARB：显著降低心血管事件的联合终点（HOPE、EUROPA、VALIANT、OPTIMAAL）,河南科技大学第一附属医院,JNC7强适应证,JAMA. 2003; 289: 2560-2572,河南科技大学第一附属医院,2007 ESH/ESC 高血压指南- ARB的适用范围增加至8种,ARB适用范围增加至8种 心衰 心梗后 糖尿病肾病 蛋白
7、尿/微量蛋白尿 左室肥大 房颤 代谢综合征 ACEI导致咳嗽,河南科技大学第一附属医院,支持ARB使用的相关临床研究,心衰 Val-HeFT、CHARM研究 心梗后 VALIANT研究 糖尿病肾病 MARVEL、RENAAL、IDENT研究 蛋白尿/微量蛋白尿 IRMA-II、DROP、SMART研究 左室肥大 逆转左室肥大的研究 房颤 对房颤一级及二级预防的研究 代谢综合征 LIFE、VALUE研究,河南科技大学第一附属医院,Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;2761-2788.,“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和
8、副反应存在一致性；同样明确的是,阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”,2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议,河南科技大学第一附属医院,安博维的降压作用,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦药代动力学,Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990,河南科技大学第一附属医院,110,105,100,95,90,85,80,75,70,SeDBP (mm Hg),月,基线值 (n=171),2 (n=165),6 (n=161),12 (n=152),22% 联合用药治疗后正常,9% 未正常,69% 单药治疗正常,厄贝
9、沙坦的长期疗效,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦 vs. 依那普利 （严重高血压病人）,Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615.,河南科技大学第一附属医院,*对治疗6周以后谷值坐位舒张压 90 mm Hg的患者，逐步递增治疗剂量；对治疗12周以后谷值坐位舒张压 90 mm Hg的患者，加用其它抗高血压治疗。坐位舒张压90mmHg或降低 10mmHg。 Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38.,安博维 75 mg - 150 mg* (n=101) 阿替洛尔 50 mg - 100 m
10、g* (n=108), 谷值坐位舒张压 (mm Hg),0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,-16,-18,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,周,80,70,60,50,40,30,20,10,0,72,63,12周时的 有效反应率 (%),厄贝沙坦 vs. 阿替洛尔 （轻中度高血压）,河南科技大学第一附属医院,Neutel J et al. Am J Hypertens. 1999;12:128A., 谷值坐位舒张压 (mm Hg),安博维150 mg (n=89) 氨氯地平5 mg (n=92),2,4,0,周,-10,-8,-6,-4,-
11、2,0,厄贝沙坦 vs. 氨氯地平,(轻中度高血压),河南科技大学第一附属医院,基线时 ABP (mmHg),ADBP,厄贝沙坦 vs. 缬沙坦,Mancia G. Blood Pressure Monitoring 2002;7(2):13542.,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,ASBP,(p = 0.035),(p 0.01),厄贝沙坦 150 mg,缬沙坦 80 mg,N = 426,24小时 动态血压 (ABP)下降,8W,河南科技大学第一附属医院,安博维的心脏保护作用,河南科技大学第一附属医院,心血管事件链,危险因素 高血压 糖尿病,动脉粥样硬化 左室肥厚,心肌梗死,左
12、室重构,心室扩张,终末期心脏病死亡,充血性 心力衰竭,是以一系列病理生理为主线，将心血管危险因子和临床疾病连接而成的链条。,微量白蛋白尿,微量白蛋白尿,心律失常,河南科技大学第一附属医院,12%,高血压分期,第1 期: SBP = 140-159; DBP = 90-99,8%,第3 期: SBP 180; DBP 110,第 2 期: SBP = 160-179; DBP = 100-110,10,20,30,80,90,100,3%,高血压患者 (%),90%,30%,高血压中左室肥厚（LVH）,Tedesco MA et al. Clin Cardiol 2001;24:603-7. S
13、chmieder RE et al. J Hum Hyperten 2000;14:597-604. Kahan T. J Hypertens 1998;16(suppl 7):23-29.,河南科技大学第一附属医院,左心室肥厚(LVH)后果,心律失常冠状循环贮备能力下降,心肌缺血左心室舒张功能减退左心室收缩功能减退,河南科技大学第一附属医院,左心室肥厚(LVH)与心律失常,肥厚心肌电生理异常室颤阈值降低跨膜动作电位时间异常肥厚心肌缺血改变冠状循环贮备能力下降微血管病变肥厚心肌纤维化,河南科技大学第一附属医院,Ang促心律失常机理,直接作用于心肌细胞刺激CA和ET释放增快传导速度缩短不应期抑制
14、迷走活性,河南科技大学第一附属医院,抗高血压治疗逆转LV肥厚,Schmieder RE, et al.JACC 2001; 37:261A,河南科技大学第一附属医院,发生首个事件 患者的比例 (%),0,2,4,6,8,10,12,14,16,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,校正后的危险性下降: 13.0%, p = 0.021,月,根据超声心动图检测LVH 与基础值相比的变化 (%),-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,p 0.0001,p 0.0001,4.4%,10.2%,15.3%,9.0%,阿替洛尔 氯沙坦,Dahl
15、f B et al. Lancet 2002;359:995-1003.,LIFE LVH 逆转和主要终点,安替洛尔,氯沙坦,Cornell Voltage-Duration Product,Sokolow-Lyon Voltage,CV 死亡, 中风和心梗 的联合终点,河南科技大学第一附属医院,抗高血压治疗逆转LV肥厚,Schmieder RE, et al.JACC 2001; 37:261A,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦与阿替洛尔对高血压和左室肥厚的作用,单盲 安慰剂,厄贝沙坦 150-300 mg,阿替洛尔 50-100 mg,如果坐位舒张压90 mm Hg， 则加用双氢克尿噻1
16、2.5 -25 mg,如果坐位舒张压90 mm Hg，则加用非洛地平 5 -10 mg,周: -4 0 12 24 48,*血压，超声心动图，神经内分泌测定。,* * * *,双盲,Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A. Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦 vs. 安替洛尔p = 0.194 厄贝沙坦 p 0.001 安替洛尔 p 0.001,-20,-15,-10,-5,0,12,周,24,48,12,周,24,48,DBP
17、下降 %,厄贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中：DBP下降,-9%,-12%,-18%,-11%,-13%,-16%,厄贝沙坦,安替洛尔,Malmqvist K, Kahan T et al. J Hypertens 2001:19(6);1167-76.,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦和阿替洛尔在高血压和LVH中：LVMI下降,厄贝沙坦 vs. 阿替洛尔 p = 0.024 厄贝沙坦 p 0.001 安替洛尔 p 0.001,-20,-15,-10,-5,0,12,周,24,48,厄贝沙坦,安替洛尔,12,周,24,48,LVMI (%),-9%,-1%,-4%,-5%,-8%,-16%
18、,Malmqvist K, Kahan T et al. J Hypertens 2001:19(6);1167-76.,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中：对QT离散度的影响,QT 离散度,QTc 离散度,Irb: p 0.001 Ate: p = 0.246 Irb vs Ate: p = 0.006,Irb: p 0.001 Ate: p = 0.820 Irb vs Ate: p = 0.033,60,40,ms,60,40,ms,Malmqvist K et al. Am J Cardiol 2002:90;1107-12.,河南科技大学第一附属医院,伊贝
19、沙坦对电复律後 维持窦性心律的疗效,入选，随机,amio + irbesartan 电复律 amio + irbesartan,Amio 电复律 amio 3月 12月,河南科技大学第一附属医院,主要终点,电复律後心房颤动或扑动复发 (心电图证实)并持续 10 分钟,河南科技大学第一附属医院,在持续性AF转律后维持窦性节律,胺碘酮 + 伊贝沙坦,胺碘酮,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,未复发患者 (%),0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300,330,360,390,随访 (天),更低的2月房颤复发率
20、 转律后至首次心律失常复发的时间更长 在试验水平上具有优越性, 在不应期一致性上具有正性反映,p = 0.008 Log Rank = 0.007,Madrid AH, Moro C et al. Circulation 2002;106:331-6.,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦显著增加窦性节律维持的可能性,0,20,40,60,80,100,维持窦性节律 的可能性%,厄贝沙坦 + 胺碘酮,Madrid A et al. Circulation 2002;106:331-6.,p = 0.008 vs. 胺碘酮,胺碘酮,85%,63%,159 例持续性房颤患者随机分组接受 胺碘酮或胺碘
21、酮+伊贝沙坦治疗 显示为2月随访期的结果,河南科技大学第一附属医院,心房重构： 厄贝沙坦治疗的潜在机制,血流动力学效应: 减少心房牵拉 降低左室舒张末期压力 预防电重构: 直接作用于心房水平的离子流 减轻交感神经的紧张性 预防结构重构 减少心房纤维化 减少心房扩张和凋亡,Madrid A et al. Circulation 2002;106:331-6.,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦（安博维）心力衰竭研究,剂量范围确定 (血流动力学) 急性 (单次剂量) 和长期 (12 周)1,2 预试验 (运动耐量，左心室射血分数，和临床状况) 厄贝沙坦（安博维）与赖诺普利比较 (12 周)3 厄贝
22、沙坦（安博维） + ACE 抑制剂 (12 周)4,1. Havranek EP et al. Circulation. 1997;96(suppl I):I-452. 2. Havranek EP. CVR31(suppl A):188A.,河南科技大学第一附属医院,厄贝沙坦（安博维）对心力衰竭患者血流动力学的作用： 12周时左心室射血分数的变化,0,左心室射血分数 的平均变化,12.5 mg n = 39,37.5 mg n = 32,75 mg n = 40,150 mg n = 40,剂量相关趋势, p=0.088 。,Havranek EP et al. J Am Coll Card
23、iol. 1999;33:1174-11811.,河南科技大学第一附属医院,心力衰竭患者中 厄贝沙坦（安博维）与赖诺普利的比较：,在轻中度心力衰竭患者中： 经12周的治疗后，厄贝沙坦或赖诺普利对运动耐量的作用相当 厄贝沙坦和赖诺普利对左室射血分数、心脏大小、以及临床状况的作用相当 厄贝沙坦替代ACE抑制剂后能被良好耐受,Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.,河南科技大学第一附属医院,在ACE抑制剂基础上加用厄贝沙坦（安博维） 治疗心力衰竭:,轻中度心力衰竭患者在常规治疗(包括ACE抑制剂)的基础上，加用厄贝沙坦（安博维）
24、治疗12周： 显示改善运动耐量，左心室射血分数和心脏大小的趋势 降低血压，而无反射性心动过速 减少对利尿剂需求 能被良好耐受,Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.,河南科技大学第一附属医院,展 望,ARB类药物因其出色的降压疗效、依 从性和较全面、有效的靶器官保护作 用 ，已被各指南推荐为一线抗高血压治 疗药物。厄贝沙坦（安博维）随着临床应用 资料进一步累积，大型临床试验进行， 可能会得到更进一步关注。,河南科技大学第一附属医院,总 结,降压治疗策略的核心是血压控制达标糖尿病和肾病患者血压控制应该更严格不同的降压药物和联合治疗方案对长期血压控制存在差异安博维在降血压同时显示出突出的心、肾保护作用,谢 谢,
