1、C 反应蛋白检测的临床应用,CRP 的发现与结构,1930年由Tillet和Francis发现 一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质 1941年， Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质） 结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成 每个单体每个含206个氨基酸残基,C反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP）,CRP的合成及分布,合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生 分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水
2、、腹水、心包液、关节液中均可测出,CRP 的动力学,分子量约为115 KD 在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h 36-50 h达到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关 半衰期短，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常 ESR的升高和恢复滞后于CRP,灵敏的急性时相反应蛋白,Erythrocyte sedimentation rate (ESR) 红细胞沉降率 （血沉）,常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别,CRP的临床应用,CRP与疾病的活动性及检测的临床意义,杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:19
3、3194,CRP的临床应用,1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标,建议：血常规+CRP,CRP的临床应用,2. 监控病情变化及术后感染,当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义 期望值： 术后23天：250350mg/l 术后57天：30mg/L,建议：血常规+CRP-手术科室,CRP的临床应用,3. 用于抗生素疗效观察的动态 对疑有败血症的新生儿 对细菌感染作抗生素治疗,动态监视病程,建议：血常规+CRPICU、 CCU,急性白血病病人在对输血或细胞毒治疗的反应过程中，CRP值不超过100mg/l，连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和
4、了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验 肿瘤病人类似 分界值： 感染：100mg/l,白血病病人并发感染,CRP的临床应用,4. 用于器官移植 早期排异反应：器官移植后，CRP 是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3d ，CRP 升高，然后开始下降，如CRP 浓度不降，可怀疑存在早期排异反应 CRP 基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP 基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考,建议：CRP器官移植,上呼吸道感染时的CRP变化,正常人 普通感冒 急性中耳炎，血培养阳性 急性中耳炎，血培养阴性 非细菌性鼻窦炎 急性细菌性鼻窦炎 扁桃体炎 咽炎,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,CRP的临
5、床应用,下呼吸道感染时的CRP变化,病毒性支气管炎 细菌性支气管炎 病毒性肺炎 细菌性肺炎 支原体肺炎 粟粒性结核 肺结核 细菌性胸膜炎,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,CRP的临床应用,部分病毒感染时的CRP变化,流感病毒 A 或 B 无并发症 流感病毒 A 或 B 并发细菌感染 巨细胞病毒感染 单核细胞增多症 单核细胞增多症并发细菌感染,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,CRP的临床应用,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,一般:,例外:,下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道感染高 细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道感染高, 鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少
6、导致CRP 浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高EB病毒腺病毒细小病毒,CRP的临床应用,建议：CRP呼吸科,6. 脑膜炎,脑脊液中的CRP量要远远低于血清 。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查,CRP的临床应用,建议：CRP神经内科,7. 尿路感染,CRP 浓度大于100140mg/ L提示存在细菌性肾盂肾炎,CRP的临床应用,建议：CRP泌尿外科,CRP浓度的解释,在儿科感染疾病时 20-25mg/L 细菌感染 新生儿感染分界值为2-3mg/L 浓度下降 治疗有效，病情好转,常用感染指标的比较特异
7、性、灵敏性：CRPWBCESR,*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.,与细菌感染相关指标的ROC曲线,ROC for variables associated with bacterial infection,CRP比WBC、GRA 在诊断细菌感染能力方面要高,单小鸥， 何时军， 钱彩，等. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用. 中华急诊医学杂志, 2007，16(3):295298,CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测快速定量测定CRP，可快速指导临床用药，避免对病毒感染或可能自限
8、性表皮细菌感染的病人滥用抗生素,常规炎症严重程度判断参考值？,美国疾病控制和预防中心（CDC）研究表明，健康人正常CRP水平为0.08-3.1mg/L,常规炎症判断临界值：10mg/l,hs-CRP的临床应用,AS形成过程,hs-CRP的临床应用,hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效 最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-C和hsCRP分别降至100mg/dL和2mg/L以下， 这种“双重目标”的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中,把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查: 1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C的预测 2)、hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇
9、水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者,1. 对健康人群首发心血管事件的预测,hs-CRP的临床应用,hsCRP (mg/L) Risk 3 High,Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,0,2,4,6,8,Follow-up (years),0.95,0.96,0.97,0.98,0.99,1.00,1 mg/L,1 to 3 mg/L,3 mg/L,Probability,hs-CRP用于预测心血管事件的生存率,当冠心病患者血清中hs-CRP 浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45 % hs-CRP 可作为冠心病
10、患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用hs-CRP 来区分高危险和低危险患者,2. 冠心病患者再发心血管事件的预测,hs-CRP的临床应用,Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975.,6.0 %,9.6 %,12.3 %,2.3 %,0.4 %,0 %,0 %,15.3 %,0 %,5 %,10 %,15 %,20 %,3mg/L,3-5mg/L,5-11mg/L,11mg/L,Death,MI,(n=216),(n=218),(n=227),(n=216),*,*,hsCRP Quartiles (mg/L),hsCRP预测冠状
11、动脉支架置入患者的预后,1,2,3,4,0,1,2,3,4,安慰剂,hsCRP 四个水平浓度,3. 监测药物疗效,hs-CRP升高（2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%,心肌梗死相对发生率,阿司匹林,hs-CRP的临床应用,hs-CRP用于他汀类药物治疗,安慰剂,瑞舒伐他汀,心血管疾病的相对发生率,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.,血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发生心血管事件的风险几乎减半, 44%,4. 预测心力衰竭,hs-CRP的临床应用,Scirica BM, et a
12、l. Clinical Chemistry 2009;55:267-253.,研究报道患者在入院时hs-CRP浓度5 mg/L，则任何原因导致的死亡率均升高50以上 如入院时患者hs-CRP浓度10 mg/L，死亡危险性成倍增加,5. 预测所有因素的死亡率,作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物， hs-CRP应在患者入院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者,Marsik C et al. Clin Chem 2008;54:343-349.,建议：CRP到心内科、急诊科,hs-CRP的临床应用,hs-CRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，hs-CRP筛查
13、是高度有效的 美国一些临床医师已将hs-CRP检测作为每年健康体检的内容之一,hs-CRP的临床应用,1 mg/L,3 mg/L,10 mg/L,Low Risk,ModerateRisk,High Risk,Acute Phase Response Ignore Value, Repeat Test in 3 weeks,100 mg/L,Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,hs-CRP对心血管疾病风险预测的临床应用,小 结,hs-CRP是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测指标，是独立于脂类之外的危
14、险因子 hs-CRP应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值 hs-CRP有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果 由于CRP为非特异炎症指标，对CRP结果分析时要注意复习病史，排除近期组织损伤、炎症、感染等情况，如果有这些情况应在2周后或损伤、炎症治疗后方能检测hs-CRP，用以评价心血管事件的危险,提示局灶性细菌感染,新生儿感染,心血管疾病：低危险性,心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗 间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础,心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗,提示细菌或者病毒感染,常为细菌感染，病毒感染不常见,提示细菌感染，可排除病毒感染,病程大于6-12小时， 可基本排除细菌感染或细菌 已被清除,提示病毒感染 抗生素治疗时CRP应降至此水平以下 如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查,全程CRP临床应用建议,提示败血症,成人,儿童,新生儿,感谢您的关注,
