1、间质性肺疾病 Interstitial Lung Disease ILD,吉林大学第二医院呼吸科 马忠森,主要授课内容,肺间质的概念 肺间质疾病的发病机制 肺间质疾病的分类 肺间质疾病的诊断方法 特发性肺间质纤维化 外源性变应性肺泡炎,概 述,间质性肺疾病的概念1、以弥漫性肺实质、肺泡炎和肺间质纤 维化为基础的病理改变;2、以进行性呼吸困难、X线胸片弥漫 阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和 低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成 的临床病理实体的总称。,肺间质的概念,肺实质：各级支气管+肺泡结构 肺间质：指肺泡间及终末气道上皮以外的支持组织，包括血管及淋巴管。,间质腔,肺间质是指,成纤维细胞
2、平滑肌细胞 血管周细胞,间充质细胞,炎细胞,结缔组织纤维 细胞外基质,流 行 病 学,发病机制,致病因素,肺泡炎,细胞 细胞因子、氧化物和酶类增加,成纤维细胞ECM,蜂窝肺,A,B,C,D,TGF,PDGF IGF-4,：肺泡炎 ：肺泡壁结构异常C ：肺泡毛细血管单位功能丧失D ： C和D为不可逆阶段,PGE,肺循环中,炎症细胞 实质细胞,肺 纤 维 化,细胞因子、酶类 O2 OH H2O2, IL-4, IL-4 FGF-2,TGFTNF IL-1 EGF PDGF IGF-4TGF-, IL-4 IFN,ET-1,PDGF TGF TGFET-1PGE2,FGF成纤维细胞生长因子 TGF
3、转移生长因子 IGF-1 胰岛素生长因子 EGF表皮样生长因子 IFN 干扰素 PGE 前列腺素E2 ET-1内皮素-1,蜂窝肺,肺纤维化,肺间质疾病的分类,按病程分为：急性亚急性慢 性 按病因分为：病因明确病因未明 按病理分类：,1、肉芽肿性间质疾病： 2、非炎性非肿瘤性疾病： 3、非特异性炎症： 4、无机粉尘吸入性疾病 5、增生及肿瘤性病变： 6、肺间质纤维化及蜂窝肺 ：,诊断方法,一、胸部影像学检查,：,胸部 X 线,1、磨玻璃样影 2、播散型结节影 3、异常线状影 4、斑片影 5、网状或网状结节影、蜂窝肺 6、病变多为肺的周边部 7、可有胸膜的损伤,1 、磨玻璃样改变2、线条影或网格影
4、3、小结节影、片状实变影4、密度减低影囊状影或蜂窝样改变,高分辨 CT 呈现为,蜂窝肺,限制性通气功能障碍 弥散功能降低,二、肺功能,淋巴细胞百分比增多 中性粒细胞百分比增多 对分型有帮助 对预后有帮助 可排除肿瘤和感染性疾病,支气管-肺泡灌洗检查(BALF）,肺活检,纤支镜肺活检（TBLB） 开胸肺活检（OLB） 胸腔镜肺活检（TGL）,特发性肺间质纤维化 Idiopathic Pulmonary Fibrosis IPF,定义： IPF 为原因不明，局限于 肺部的弥散性肺间质纤维化 曾用多种名称： Hamman-Rich综合征 隐原性致纤维化肺泡炎 特发性肺间质肺炎,发 病 机 制,确切发
5、病机制尚不清楚可能是自身免疫性病与遗传因素有关,O2 OH H2O2 iNO,IL-8 LTB-4,肺症 泡反 炎应,抗氧化剂,致病因素,LY克隆性增生,肺特异性免疫反应,肺泡炎症反应 肺特异性免疫,损伤 修复 成纤维细胞,胶原(晚期),胶原(早期), /比增加,蜂窝肺,信息,病 理,肺泡炎、肺泡壁炎细胞浸润， 弥漫性增厚 肺泡结构破坏、间质纤维化肺泡数量减少，变形，闭锁 细支气管代偿，扩张成蜂窝肺,特发性肺纤维化分类,Liebow 1975 寻常型间质性肺炎（UIP） 脱屑性间质性肺炎（DIP） 细支气管炎性间质性肺炎（BIPOR/BOOP） 淋巴细胞间质性肺炎（LIP） 巨细胞性间质性肺炎
6、（GIP）,Katzenstein 1998 寻常型间质性肺炎=特发性肺纤维化（UIP=IPF) 脱屑性肺炎/呼吸性细支气管炎ILD（RBILD） 急性间质性肺炎（AIP） 非特异性间质性肺炎（NSIP）,特发性间质性肺炎的组织病理学和临床分类 （ATS/ERS2002）,普通性间质性肺炎(UIP） 非特异性间质性肺炎(NSIP） 机化性肺炎(OP） 弥漫性肺泡损伤（DAD） 呼吸性细支气管炎（RB） 脱屑性间质性肺炎（DIP） 淋巴细胞性间质性肺炎(LIP）,特发性肺纤维化(IPF）/隐原性致纤维化肺泡炎（CFA ） 非特异性间质性肺炎（NSIP暂定）+ 隐源性机化性肺炎（COP）+ 急性间
7、质性肺炎（AIP） 呼吸性细支气管炎间质性肺疾病(RBILD） 脱屑性间质性肺炎（DIP） 淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）+,组织病理学类型,临床-放射学-病理学诊断,临 床 表 现,发病年龄：儿童和老年人均可患此病，绝大多数发生 在40-50岁，男性居多。平均病程56年，最长15年。最短1-4个月 症状：进行性呼吸困难、干咳、可有乏力、食欲 不振、体重减轻。,体 症：早期可正常； 典型病例两肺可闻及爆裂音，严重者可有紫绀、杵状指（趾）； 并发症：型呼吸衰竭肺心病及右心衰竭 肺部感染气胸胸腔积液,实验室检查,血沉增快， 类风湿因子或抗核抗体弱阳性。 免疫球蛋白升高。 血气分析:PH正常或升高，
8、PaCO2正常或降低， PaO2降低。 肺 功 能:限制性通气功能障碍，弥散功能 胸部 X线:早期正常或毛玻璃样，中期呈弥漫性网状或结节影，后期呈蜂窝状。,特发性肺纤维化的诊断,主要指标 1、排除其它引起间质性肺病的原因 2、肺功能异常限制性通气障碍及气体交换障碍 3、高分辨度CT（HRCT）显示双肺网状及轻度毛玻璃状阴影 4、经纤支镜活检或肺泡灌洗液检排除其它诊断,次要指标 年龄50岁不能解释的进行性呼吸困难疾病时间3个月双下吸气相细罗音（干性或Vecro 音）,治 疗,特发性肺纤维化的治疗,强的松或强的松加硫唑嘌呤,强的松0.5mg/d 2-3周评价耐受性 3个月后再评价耐受性,改善并稳定
9、,恶化或不能耐受,强的松 0.125mg/d 至少一年,强的松减至10mg qd 或加硫唑嘌呤 1-3mg/kg.d,-1干扰素(Ziesche N Engl J Med 1999) -1干扰素200g q3d 强的松 7.5mg 8/9气促缓解 PaO2 10mmHgPerfenidone (Raghu AJRCCM 1999) II 期临床 54例晚期IPF气促改善（抑制TGF活性）N-乙酰半胱胺酸（IFIGENIA study 2000),激素冲击疗法甲强龙加用免疫抑制剂如 环磷酰胺、环孢素、硫唑嘌呤等,临床评价指标,胸片 肺功能 生活质量 肺泡灌洗液 运动实验 临床影象生理功能评分,外
10、源性过敏性肺泡炎,外源性过敏性肺泡炎吸入外界有机粉尘，引起过 敏性泡炎。 原 因：植物或动物的粉尘（养鸽、鸟肺，空调机肺） 发病机制：1、属III型：特异性IgG及免疫复合物已被发现。 2、 为I型变态反应，病理表现,初期淋巴细胞浸润后期肉芽肿；鸽子排泄物可使淋巴细胞转化淋巴母细胞并有移动抑制因子产生提示有细胞免疫参与,临床表现： 急性型：4-8小时可发病，接触抗原后进行性呼吸困难干咳、发绀可伴无力、寒战、发热 亚急性：由急性发展而来 慢性型：发病缓慢、轻咳、进行性呼吸困难-肺纤维化。,诊断,胸部X线 肺功能 特异性抗体 BALF 治 疗：脱离过敏源环境，泼尼松30-60mg/d 2-4周。,外源性过敏性肺泡炎与IPF鉴别,謝謝大家,报告完毕,S T P,C,C,
