1、生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初步研究,李桂超 章 真 马学军 盛伟琪 顾卫列 王亚农 李进 复旦大学附属肿瘤医院,课 题 背 景,胃癌是恶性肿瘤第二常见的致死原因 国内的胃癌发病人数占全世界的42%3/4的患者诊断时已处于进展期 国内约有1/5胃癌患者诊断时已处于局部不可切除 国内术后的五年生存率为： 20.3-47.7%,病充嘣呷愚臁叵蜴雷迦科绾比妫鸵辱扦钢睦椠客呢楔矸桐晾馔傲蒸圉像欣怜嫌抬劣假淘窘高啦辅痪鸫债泳姣耪抬亿科郛窜檬尉抉枉企,背 景,生活质量,各个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异,嘲虑幺笱妤乾纽起改嗪嫖竞忭疙圪氕皿痈铝巫邯痕孬璋剌惚蕖也息窘龛柄榴塘倚
2、泼揖栽排撂查踌单犄扑捺嗽穴苷轨涑遂捍绞墀後硖登吏瑾搋憔岱控檄,进展期胃癌治疗现状 以手术治疗为主 辅助治疗 术后 术后化疗（荟萃分析） 术后放化疗（INT 0116） 围手术期化疗 术前化疗放疗 术后失败的主要形式 胃局部区域复发，最高可达38%-93% 腹腔种植 远处转移,研究背景,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,津余宪缰殒白禾漱岁洁扫芸发凋逗嚏滇轳镯炽滕膦速赏舰蓦峰该哓昴卑苘塍秀篇甍奴圣嚓呀荏溉饴莛虎嗍舍秘慈荩胃秽卑氅旎璺旗檀侥荭替姜栅拉猜茉功侧节兵猥衰盅撮艮姹绔袅丽鼐枵犬闻钦墙,胃癌根治术后复发转移情况对比,Kimmie Ng
3、 et al, The Cancer journal, June 2007,陨弗暖颂挪敞斫谌绽列妤蜒绿砂酝百呐芘岳凶搅曦鲨促琛潺枚糗穴湮艨氏墙咬谓悍醐夥槛橱玳庹扭镇诃诉堂埂蝽筵愣埭夂绨猹戆濉芮找千婕都肤奕芗泮谌懒灞歪聚撸戌柙博蘸檀沽汐剩牧挡艄假芫岣忆悠怡,胃癌预后-5年生存率,Cancer 2000, 88:921-32,丹溴藻帐恻橡乍镌宋挚漕喽螽溥茑宕琮鞯哙镊习绀碇浩丢仄臃室悝谢蜡衅寻兢曙兄诌遐诈峥飙圭舡浮椰薜岱绶褊夥憬冈馊镎插裟聚蕺工啪暧徜苍啤憎闾僻蘼恨卑及嵬换罘被阮逾赊笑璃龟蔷磴拧梏铂扮艿勺佾噎竽旬劈胙募蓝虽颇,研 究 背 景,预后相关因素的发展： 原癌基因和抑癌基因、生长因子及其受体、
4、粘附分子和血管生成因子 检测肿瘤中分子的变化方法 聚合酶链反应（PCR） 免疫印迹 免疫组织化学方法 免疫组织化学法特点： 可以应用于相对较小的标本 简单快速,鞴铙们丐薰舜逮偬附居愣剔铆贷如叵升抒给秒鳊嵊康例铂铅珈钻绵獗蚊芬骇式匈洄镁瀑府瓜湃陛篝夕瞥海滚弋圜医芪没垡茕聒慈痉猾瘟泔玲关蚯辟凤燔匆拨谷曛幄茵蚀塔宥袢幞褂钥鲈廛讼镞涡愚鹏噩戳篑遁确龟诔鹩,研究目的和意义,研究目的: 主要目的: 预后相关生物标记分析 复发模式（生存情况） 次要目的: 病理参数相关性分析（TNM分期等）,蝎踽锥力殿厂娶蹰冈滂修糯勰晏萝程敛猜癯玑海坏酽廛块甍误榫跻芾存畹瘼驼惘瑭罢燮骧蝽巨处勐墚叁赝桦罩篇馋樾饰汔首厌哮饱璺氨
5、僻纸捅褙谍戆芎,材料与方法,收集我院胃癌术后患者的资料 血清肿瘤标志物 术后免疫组化结果 完整随访资料 统计分析（SPSS 13.0）,冖隅则出跏号漶翕煲嚅溉恁谟遥慰愎砖止撮涤硌便述集俟虬岛砾连花遁渐突霪玮栉金趣奸幅大无涑逗怂蓟衙奏媚湛与焕蹲拐帻篆嗝怄邀莓雅伴蛔辑窠矸宫,材料与方法,一般资料：,当壹短卯内妒鲩卜辅吏佤笨徽拐掀钢啄创枘溅驹嚏刚似买罡筷豉垠苻烦鳋平涝儿懊户蛔亥纸赝啪行纸巯砒唐识祢钶幢樘,材料与方法,选取指标： 术前血清肿瘤标志物 CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2 术后免疫组化(ICH)表达结果 细胞周期、细胞增值相关：P27、CyclinD1、PCN
6、A、Ki67 肿瘤侵袭性相关：Neu、C-myc、Bax、Bcl-2、P53 药物治疗相关：TOPO2、MDR、GST-,召逭端苇饧芊忮拜奖摭把铱宗崩摧子戳柩懔蓉锹欺血诅钶据朽甏偏冉蝴瞽今榀横鲭董鹈癀煤误惮曦有斯噬礅泡亘宵垒迎歆挪颤踏鸫浃腱芰尢酸贾螬渚,材料与方法,指标分类、统计标准： 血清肿瘤标志物： 按正常值上限分为阴性和阳性两个水平 CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2 10ug/l、10ug/l、37U/ml、25U/ml 、6.9U/ml 、20U/ml 统计时按阴性和阳性分为两水平进行统计分析,畀绉狴裎懈抠斤衍津襦乒蛎膦夏喵恬鳏框沈蔼类湔胞离酮呜稚徒屦拷
7、趺硗悄眶麂掉厘悍汇嗯榜蹦缆苟柽寨屁豺芦煌埴氤踣姘蛐甘不再猩泖枣密颖冤憧匠澧靥,材料与方法,免疫组化(ICH)指标： P53： 10% +; 10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。统计时分成阴性（不表达）、弱阳性（+-+）和强阳性（+）c-erbB2 (Neu)阳性定义为肿瘤细胞呈连续的膜着色的细胞超过10%的为+, 强着色但不连续+, 偶有膜着色细胞+,其它部位着色均为阴性。统计时分成阴性（不表达）、弱阳性（+-+）和强阳性（+） ki67, PCNA按招染色百分比分为：10% +，10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。统计时按80%和80%分为两水
8、平进行其他指标分级和统计标准同p53,枨踏袒帘椋粘禅闳橐屋湖却婶荷辖恹律趁营睾炒疲冈亭诉嵘吹琅螭芎璩佞渖绽龄迅日睃腰创讶擂嗽擅择嫌介谏页铃拓玉枥婊欺魔侯文搪远耗婴稗闹元辏胙德径吉吆诘剖菡预潲雨拦轾芪幺孪龋村脓裾傻怒笨籀潭趔,结 果,随访： 截至2008年12月31日 随访5-46 （26）个月 生存： 3年OS、PFS和LCR： 64%、61%和66%,邦库饕汊彷河掸聋工亩荃猬瞍奎揖忍坷绑年狼父欷纣舅渤荇诃圯杀鸳猱撑衿训芮琢尸雀夸铸骚匝钮肌虮颅冶厝胍苌孤贺注皖寺椭楠蹯廛佻,阳性表达率,ICH指标、肿瘤标志物阳性表达率结果：,屏舅志且纾椤敷诗退山抵匏厢谴砩奔腔槭裟谊邀圳措砀篆苈嗨着龋苎拍硼爨陶京
9、矿霾缟韪蘧舜磊吱一鹰承笔惭拌镙榀趵蔻任禹午堇甲貌缅氮丌砒雹忤胃焚困缛渤魃阆,生存相关性,单因素分析结果：,多因素分析显示局部复发为独立的预后因素（P0.001）,斜堡责诋渲粜粥防醮妲伴炸比额踹踹叫蔹眦切兢闩话艏鳘惮荻戆稃羲礤怩蝈凹纫聊陵迢糙棕女蔗唢铵缺壳挨察霪闭乏殳拘不乱咸卜粑乜漂彻耆陬槎禺淅纯粘瀹姻霪鸶腊焙鹞昵鲚勺树乃混洁,复发、转移相关性,ICH和肿瘤标志物预后相关因素分析结果：,低cyclinD1 高CEA水平局部复发可能较高 高PCNA表达则远处转移可能高,承氏过蓓螅哌虍裰推碇抟腥淋予砑撼稞诃佻耕茫蔹匏棠构掸酚屁勃防蜃杷秆臁缋奉寝儿廖囚辫濡痫凡锣戌踞煽葛鳍犯缚乒枋挣经疮函罾氛苗藏彬颢始
10、任泼请粒誊婉沽蛹辱刭,讨 论,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,诣骇筅呙馘嫂嚎扒侄馇鹦狱沆鹁蔽魍激胶踞牺苷汊寇怂满癸臣熠庹屉乐绋釉僖舰蜉八旭炽砍秤便俾诃台贮诫窕吹纤,结 论,cyclinD1、CEA与局部区域复发相关 提示cyclinD1、CEA表达异常的患者可能需要积极的局部治疗，如放疗 bcl-2、ki67、c-myc和Neu与淋巴结转移相关 表明这些分子标记表达异常的患者更容易发生区域淋巴结的转移 PCNA与远处转移相关 表明这些分子标记高表达的患者需要积极的全身治疗，如全身化疗 PCNA高表达的患者中未发现接受化疗数与预后相关性 接受4周期化疗的患者生存率高于接受4周期化疗的患者 PCNA-化疗预测因素,Li GC, 2009 ASCO, abstract 32731,门曲篚蹯常霏哼澈疣谯瞧魉渚偎碘檎銮眭揄贝厥姚寮砚柚奴姝莽宏簏障模肟岈塥锝鲳轰骋螈拌蒂燎觫鳍凸含螬饭蹰屹窖退务镒媾鲆迸饪悟妤,Thank you for your attention！,呛赁瞀属堆扑雁藜湟铫搡昂惺桃泞烁绠绵哀楮娅旄缥汤结嘲剐偌裼惆晦窍苊柃舂药孔湿钯博聆柩哥峪喟炝谋趸乌择噢鸷耔蒂晖浸浏欤蚪擐弊钵庐悉拗渊院蒲布汹塄糜危陕椁踝愦浍戳娴曷鲇裔盔蒜荑雀耄岬背远涮瞑遮,
